高迪
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
- 供职机构：哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TRAIL联合舒尼替尼对EGFR-TKIs抵抗的A549细胞株的抗肿瘤作用被引量：3
- 2015年
- [目的]探讨TRAIL与舒尼替尼(sunitinib)体外不同用药方式下对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗的NSCLC A549细胞的抗肿瘤活性及其机制。[方法]实验分为对照组、TRAIL组、舒尼替尼组、TRAIL联合舒尼替尼组(T+S)、TRAIL序贯舒尼替尼组(T→S)和舒尼替尼序贯TRAIL组(S→T)。CCK8法检测TRAIL和舒尼替尼对A549细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测TRAIL和舒尼替尼作用后细胞周期变化及诱导的细胞凋亡;Western blot检测TRAIL和舒尼替尼作用后Akt、p-Akt蛋白表达的变化。[结果]T+S组及T→S组的抗增殖作用及诱导细胞凋亡的能力明显优于TRAIL组、舒尼替尼组及S→T组(P均<0.05)。细胞周期显示,TRAIL和舒尼替尼均能使细胞周期阻滞于G0/G1期,T+S组、T→S组对G0/G1期的阻滞作用明显增强。Western blot结果显示,TRAIL单独作用于A549细胞能明显上调p-Akt的表达,而舒尼替尼能下调p-Akt的表达;T+S组、T→S组、S→T组p-Akt的表达明显减少。[结论]舒尼替尼通过抑制TRAIL诱导的PI3K/Akt通路活化,增加TRAIL诱导的A549细胞凋亡。此外,两药物对A549细胞周期的特异性阻滞作用,也是诱导凋亡增加的原因之一。
- 邓立力邓洪滨王文秀韩红霞李逸文路丹黄雪香高迪王迪
- 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体舒尼替尼凋亡
- 非小细胞肺癌铂类抗肿瘤药物耐药的分子机制进展被引量：3
- 2014年
- 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）由于临床症状不明显,导致其确诊时已处于晚期,成为主要的致死性肿瘤之一.NSCLC传统治疗,包括手术切除、术后化疗或化放疗.铂类是治疗多种实体肿瘤的一线药物,以铂类为主的联合化疗方案目前仍是治疗NSCLC的主要方案.顺铂（cis-diamminedichloroplatinu, DDP）作为第一代铂类药物,广泛用于临床治疗.DDP进入细胞后,被水分子取代两个氯离子而激活,作用于DNA上N7嘌呤,形成链内或链间交联,导致DNA损伤,最终激活细胞凋亡途径引起细胞凋亡[1].大多数患者在化疗初期对化疗药物敏感,肿瘤体积缩小,但随着肿瘤细胞增殖速度加快,继续使用原方案治疗,肿瘤组织对化疗药物敏感性下降,肿瘤体积增大导致其复发.复发性肿瘤更有侵蚀性,也更容易发生转移,对传统药物产生获得性耐药.因此,耐药性是影响化疗效果和肿瘤根治的主要原因.
- 高迪徐玉清
- 关键词：非小细胞肺癌抗肿瘤分子机制药物耐药化疗药物敏感性细胞凋亡途径
