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基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究: 2016年; 目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制。方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后通过结构优化,发现了一个具有新颖化学结构和与PARP1蛋白有独特结合作用的化合物编号为OL-1(2-(11-(3(-dimethylamino)propylidene)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin)-2-yl)acetohydrazide)。结果 OL-1具有很强的活性(对PARP1的酶活抑制IC50=0.079μmol·L-1),同时也抑制PARP调节的芳基化作用及BRAC1基因突变的MDA-MB-436细胞增殖。并且OL-1能够抑制与癌症转移密切相关的细胞转移,在MDA-MB-436细胞移植瘤模型中表现出显著的抗癌活性,且没有明显的毒性。结论 OL-1有一定潜力应用于将来三阴性乳腺癌的治疗中。; 符雷蕾张岚姚大红刘博欧阳亮; 关键词：三阴性乳腺癌

靶向肿瘤细胞自噬通路的植物天然产物研究进展被引量：2: 2013年; 从植物中提取的天然化合物是肿瘤治疗药物的一个宝贵来源。通过天然产物靶向肿瘤细胞自噬通路的研究可以合理地开发利用天然产物资源进行恶性肿瘤的预防和治疗。本文总结了一些具有代表性的植物天然产物(如姜黄素、白藜芦醇、紫杉醇、冬凌草甲素和槲皮素等),及其通过靶向细胞内自噬通路导致的肿瘤细胞死亡机制涉及经典通路如Ras-Raf、Beclin-1、PI3KCⅠ/Akt/mTOR、FOXO1和p53等。以期为抗肿瘤药物的研发提供新的思路。; 刘捷欧阳亮陈亿刘博; 关键词：姜黄素白藜芦醇自噬信号转导

帕金森病中的自噬途径与关键药物靶点被引量：13: 2016年; 帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病。在过去几十年中,对PD的发病机制的探索已有了较大的进步,环境因素和遗传因素都会导致PD的发生,然而它的具体发病机制仍然未知。最近的研究表明自噬过程或许与PD密切相关,在许多PD患者和动物模型中都观察到了异常的自噬水平。此外,一些PD相关蛋白,如α-synuclein、Parkin和PINK1等都被发现参与自噬的调控,被认为与PD的发病机制相关。本文综述了几种重要PD相关蛋白在自噬途径中的作用,同时概述了通过调节自噬过程来治疗PD的潜在策略。; 欧阳亮张岚刘博; 关键词：自噬帕金森病 Α-突触核蛋白帕金森病治疗

新型的eEF2K抑制剂BL-EKI03在乳腺癌中诱导自噬和凋亡作用机制研究被引量：1: 2016年; 目的真核延伸因子-2激酶(e EF2K)可以使癌细胞适应代谢压力,在一些癌症类型中发现了e EF2K的高表达,e EF2K有助于癌症的发生,可作为一个潜在的治疗靶点,然而抑制e EF2K的抗肿瘤药物的开发依然停留在初期。方法通过同源建模,分子对接及动力学模拟,等离子共振分析,化学合成,MTT细胞活性筛选候选药物;通过荧光染色,流式细胞术,免疫印迹及si RNA转染等验证相关机制。结果经过一系列靶向e EF2K的候选药物筛选,最终找到了一个新的与e EF2K有良好亲和力的e EF2K抑制剂(BL-EKI03)。在MCF-7,MDA-MB-436细胞中,我们发现BL-EKI03有显著的抗增殖活性,并且可以诱导细胞自噬和细胞凋亡。更重要的是,我们验证了BL-EKI03通过e EF2K介导的AMPKm TOR-ULK复合体通路来诱导死亡性自噬的机制。结论一个新型的e EF2K抑制剂(BL-EKI03)通过诱导自噬和凋亡发挥抗乳腺癌作用,为肿瘤治疗提供了新希望。; 张岚赵玉倩刘博; 关键词：自噬乳腺癌

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刘博