- 成人患者伏立康唑血药浓度监测及影响因素分析
- 2024年
- 通过收集临床中真菌感染的成人患者使用伏立康唑后的稳态血浆谷浓度(TDM)数据,对伏立康唑稳态血浆谷浓度的影响因素进行探索,分析各因素影响程度,帮助临床医生更加合理安全地使用该药物。方法 收集2021年7月-2023年7月间收治的所有使用伏立康唑患者的资料,根据排除标准最终确定了119名使用伏立康唑治疗的患者纳入此项研究,并对这些患者的血液样本进行基因型检测。统计分析患者的年龄、性别、基因型、给药途径以及肝、肾功能指标等因素对于伏立康唑血浆谷浓度的影响。结果 临床上真菌感染的患者使用伏立康唑治疗时,药物的稳态血浆谷浓度与用药途径、肝功指标AST值存在显著性联系(P<0.05)。结论 在临床使用伏立康唑进行治疗时,稳态血浆谷浓度个体差异较大,当确诊为深部真菌感染时,首选静脉滴注给药,在治疗达到稳定时可转化成口服给药,注意监测伏立康唑的血药浓度以及肝功能指标,确保临床用药的安全性及有效性。
- 李现华卜凡龙孔祥麟王海钠张蕊
- 关键词：伏立康唑给药途径
- 纳米技术在中药领域的应用被引量：2
- 2007年
- 纳米粒主要是指运用纳米技术制造的径粒位于1～100nm之间的微粒。纳米技术将是下个世纪广泛应用于自然科学及工程学等领域产品的突破性技术。近年来纳米技术已在药学领域得到了应用。
- 李玉基梁大连孔祥麟
- 关键词：中药领域
- 格列齐特缓释片的人体生物等效性被引量：3
- 2007年
- 目的:进行试验制剂格列齐特缓释片和市售参比制剂达美康缓释片的人体生物等效性研究,评价缓释制剂的释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法测定单剂和多剂交叉给药格列齐特经时血浓度,计算其药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果:试验制剂和参比制剂单剂口服给药格列齐特半衰期(t1/2)为(24.2±2.5)h和(23.8±3.2)h,血浓度峰值(Cmax)为(1.9±0.6)mg.L-1和(2.2±0.5)mg.L-1,达峰时间(tmax)为(6.9±1.0)h和(6.4±1.0)h,药时曲线下面积(AUC0-72)为(54.7±14.2)mg.h.L-1和(58.8±16.4)mg.h.L-1,相对生物利用度(F)为(93.7±8.4)%。试验制剂和参比制剂多剂给药格列齐特AUCSS为(59.7±24.4)mg.h.L-1和(62.6±25.5)mg.h.L-1,Cmax为(3.4±1.3)mg.L-1和(3.8±1.4)mg.L-1,Cmin为(1.89±0.8)mg.L-1和(1.6±0.9)mg.L-1,波动系数(DF)为(61.3±17.9)%和(87.5±21.5)%,生物利用度F为(95.9±11.2)%。结论:格列齐特缓释制剂单剂和多剂双周期双交叉口服给药,3因素方差分析和双单侧t检验,格列齐特主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。与市售参比制剂比,试验制剂缓释、波动度小的特征明显。
- 武静王本杰魏春敏刘慧孔祥麟郭瑞臣
- 关键词：格列齐特缓释片药动学生物等效性高效液相色谱
- HPLC法测定丹皮酚血浓度及其胶囊与片剂人体生物等效性研究被引量：4
- 2007年
- 目的：建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度,进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法：采用双周期双交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160 mg,按设定时间采集肘静脉血,经乙睛萃取处理,以XB-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱为固定相,四氢呋喃-甲醇-水-磷酸（6∶60∶34∶0.1,V∶V）为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数,评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果：HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10 ng/ml,在10-500 ng/ml范围内线性关系良好（r=0.999 8）,日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为（1.03±0.35）h和（1.09±0.62）h,Tmax为（1.02±0.13）h和（1.03±0.15）h,Cmax为（116.39±45.57）ng/ml和（111.16±41.24）ng/ml,AUC0~3为（173.91±45.41）ng.h/ml和（171.26±42.63）ng.h/ml,AUC0-∞为（217.13±56.55）ng.h/ml和（220.27±67.24）ng.h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为（101.56±9.31）%。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高,可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义,符合生物等效性的假设,为生物等效制剂。
- 武静王本杰魏春敏孔祥麟郭瑞臣
- 关键词：丹皮酚胶囊片剂
- 百草枯染毒大鼠组织中毒物含量与脏器损伤的关系被引量：47
- 2010年
- 目的 观察百草枯染毒大鼠模型中百草枯在血浆和脏器组织中含量的动态变化,探讨百草枯染毒大鼠组织中毒物含量与脏器损伤之间的关系.方法 90只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和染毒组.观察染毒后不同时间点百草枯在血浆和脏器组织中的动态变化,同时留取肺、肾、肝、心、脑组织做病理学检查,并进行肺组织中羟脯氨酸测定.结果 百草枯染毒后8、24、48 h时,血中百草枯含量为（525.69±98.91）、（357.74±75.28）、（69.44±17.22）ng/ml,3d时检测消失;8、24、48h及3、7d时其在肺组织中含量分别为（2170.85±452.33）、（2769.18±596.17）、（1351.90±158.60）、（1054.03±）87.47）、（528.28±125.04）ng/g,14 d时检测消失;在肾脏、肝脏、心脏组织中8 h时百草枯含量分别为（2391.54±400.78）、（251.26±88.71）、（330.95±62.09）ng/g,然后逐渐减少,肝脏、心脏组织中14 d时检测消失,肾脏组织中28 d时检测消失;在脑组织中较低,但存在时间较长,28 d时仍可检测出百草枯.染毒大鼠各脏器损伤病理变化不同,以肺组织损伤最为严重,脑组织损伤最小;肾、肝、心组织损伤有逐步恢复趋势,而肺组织损伤逐渐加重,肺组织中羟脯氨酸含量也逐渐增高.结论 百草枯染毒大鼠不同组织在不同时间点其毒物含量不同,百草枯在组织内含量越高,其损伤越重.百草枯在肺内完全消除后,肺损伤仍可继续发展.
- 赵波菅向东张忠臣郭辉王忠伟刘峰孔祥麟王本杰郭瑞臣
- 关键词：百草枯羟脯氨酸肺纤维化
- 劳拉西泮片人体生物等效性研究被引量：1
- 2008年
- 目的:进行劳拉西泮片试验与参比制剂单剂口服双交叉试验,研究其生物等效性。方法:健康志愿者20名随机分两组,随机交叉自身对照,高效液相色谱法测定劳拉西泮经时血药浓度,数据经DAS程序处理,得劳拉西泮片药动学参数。结果:劳拉西泮试验制剂和参比制剂主要药动学参数t_(1/2)分别为(19.7±2.0)h和(18.9±1.7)h,t_(max)分别为(2.58±0.18)h和(2.60±0.21)h,C_(max)分别为(24.8±4.0)μg·L^(-1)和(24.6±3.6)μg·L^(-1),AUC_(0-60)分别为(628.2±90.7)μg·L^(-1)·h和(636.2±62.6)μg·L^(-1)·h,AUC_(o-∞)分别为(718.1±84.6)μg·L^(-1)·h和(722.9±57.9)μg·L^(-1)·h。试验制剂劳拉西泮片相对生物利用度F为(98.7±8.8)%。试验与参比制剂AUG_(o-∞)、AUC_(0-60)、t_(max)、t_(1/2)、C_(max)方差分析、双向单侧t检验显示,主要药动学参数周期间、剂型间差异无显著性(P>0.05)。结论:劳拉西泮血药浓度测定方法适用;试验制剂与参比制剂具有生物等效性。
- 张建国王本杰石炳娟孔祥麟彭青郭瑞臣
- 关键词：劳拉西泮生物等效性药动学高效液相色谱法
- 柱前衍生化-HPLC法测定人血浆中多胺浓度及其临床应用被引量：2
- 2016年
- 目的建立同时测定血浆腐胺、精胺、亚精胺含量的柱前衍生化-HPLC法,并用于系统性红斑狼疮患者和正常人群血浆浓度测定,指导临床实践。方法 32例系统性红斑狼疮患者和30例健康志愿者血浆样品离心后,经丹磺酰氯衍生化和甲苯萃取,以C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)柱为固定相,乙腈-0.2 mol·L^(-1)甲酸铵为流动相,经梯度洗脱,于272 mm波长处检测。结果腐胺、亚精胺质量浓度在0.2~40 mg·L^(-1)、精胺在0.2~30 mg·L^(-1)内呈现良好线性关系,腐胺、亚精胺最低定量限均为0.1 mg·L^(-1)、精胺为0.2 mg·L^(-1),腐胺、亚精胺最低检测限均为0.05 mg·L^(-1)、精胺为0.1 mg·L^(-1)。正常人群血浆腐胺浓度平均为1.570 mg·L^(-1)、精胺0.603 mg·L^(-1)、亚精胺1.710 mg·L^(-1)。结论建立了同时快速测定血浆中腐胺、精胺、亚精胺的柱前衍生化-HPLC法,方法灵敏、稳定、重现性好、选择性好、准确度高,可用于准确测定人血浆中多胺含量,并作为相关疾病诊断和治疗的重要参考指标。
- 高梅梅李文龙耿春梅孔祥麟郭瑞臣
- 关键词：多胺高效液相色谱法衍生化系统性红斑狼疮
- 比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究被引量：6
- 2007年
- 目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L^(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L^(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L^(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。
- 王冰王本杰魏春敏孔祥麟郭瑞臣
- 关键词：比卡鲁胺药动学色谱法高压液相
- LC-MS/MS法测定人血浆霉酚酸浓度及与EMIT法的相关性分析被引量：4
- 2020年
- 目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中霉酚酸浓度,并与传统的EMIT方法检测结果进行相关性分析,考察两种方法的准确性和可靠性。方法用乙腈沉淀蛋白处理血浆样本,以格列齐特为内标,以5 mmol·L-1醋酸铵-乙腈(50∶50,v/v)为流动相,用Diamonsil C18(2)(150 mm×4.6 mm, 5μm)为色谱柱,柱温25℃,流速0.5 mL·min-1。电喷雾离子源(ESI),负离子模式,毛细管电压4000 V,干燥气(N2)温度350℃,干燥气流速9 L·min-1,雾化器压力275 kPa,霉酚酸和格列奇特内标的碎片电压分别为140和135 V,碰撞能分别为25和12 eV,多级反应监测(MRM)质荷比为m/z 319.3→m/z 191.4(霉酚酸)和m/z 322.5→m/z 170.4(格列奇特)的碎片离子峰。收集临床上服用霉酚酸制剂的患者血浆样本249份,用建立的LC-MS/MS法测定血浆中霉酚酸浓度。用Passing-Bablok回归分析和Bland-Altman分析进行LC-MS/MS和EMIT的相关性分析,考察方法的准确性和可靠性。结果 LC-MS/MS法检测霉酚酸的标准曲线范围是0.05~10μg·mL-1。批内和批间精密度小于11.60%,提取回收率在108.87~111.42%,基质效应为90.91%~92.62%,霉酚酸在设定的各种存储条件下均稳定。用本方法检测了249份服用霉酚酸患者的血浆样本,血浓度范围为0.057~24.90μg·mL-1,平均值为3.26μg·mL-1。EMIT法检测的霉酚酸浓度范围为0.16~24.87μg·mL-1,平均值为4.72μg·mL-1,略高于LC-MS/MS法,但相关性分析显示两种方法具有良好相关性,提示两种方法的测定结果均准确可靠。结论建立的LC-MS/MS法操作简单、快速、灵敏,检测结果略低于传统的EMIT法,但二者相关性良好,提示两种方法均可用于临床上霉酚酸的血浓度监测。
- 刘焕君张蕊李荣孔祥麟袁桂艳
- 关键词：霉酚酸治疗药物监测
- 高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠尿药浓度及其药代动力学研究
- 建立HPLC-FLD测定阿仑膦酸钠的尿药浓度的方法,为药代动力学研究提供技术手段。碱性条件下供试品与无水邻苯二甲醛进行衍生化反应,采用VenusilMPC18柱(4.6×200mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-25mM...
- 蒋志美孔祥麟郭建曼吕婵梅王本杰郭瑞臣
- 关键词：阿仑膦酸钠药物代谢动力学尿药浓度高效液相色谱法
- 文献传递
