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转化生长因子β及其下游结缔组织生长因子对大鼠肝脏前体细胞的作用比较: 2013年; 目的了解转化生长因子(TGF)β及结缔组织生长因子(CTGF)对大鼠肝脏前体细胞(WB-F344)的作用。方法不同浓度的重组人TGFβ和CTGF直接刺激WB-F344细胞,观察两种细胞因子对细胞活性的影响,检测间质细胞活化标志物α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和金属基质蛋白酶抑制物(TIMP)-1、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ)等细胞外基质标志物mRNA的表达。检测α-SMA的蛋白表达。观察α-SMA的免疫荧光表达。结果 TGFβ及CTGF对WB-F344细胞的增殖均有抑制作用,其中TGFβ的抑制作用更明显。10ng/mLTGFβ可显著提高前体细胞α-SMA、TIMP-1、collagenⅠ、collagenⅢ的mRNA的表达,分别为对照组的10.1、3.0、5.0和5.1倍(P<0.05),而CTGF对上述指标影响不大。在蛋白水平上,TGFβ和CTGF均可增加前体细胞表面α-SMA蛋白的表达。免疫表型方面,1ng/mL和10ng/mL的TGFβ及CTGF均可增强α-SMA的荧光强度。结论 TGFβ及CTGF均可抑制大鼠肝脏前体细胞增殖,并增加α-SMA蛋白及荧光的表达,而在α-SMA、TIMP-1、collagenⅠ、collagenⅢ的mRNA表达上二者作用不同。; 佟小非杨爱婷孙亚朦赵文姗王萍刘天会丛敏尤红; 关键词：转化生长因子Β 结缔组织生长因子肝纤维化

慢性乙型肝炎抗病毒治疗适应证的变迁被引量：4: 2023年; 为减轻慢性乙型肝炎(CHB)相关疾病负担,提高CHB治疗率,2005—2022年中华医学会发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中,抗病毒适应证呈逐渐放宽、简化的趋势。本文旨从HBeAg阳性和阴性CHB抗病毒适应证的趋同、HBV DNA治疗阈值的降低、血清丙氨酸转氨酶治疗阈值的降低、对疾病进展风险因素的重视,以及肝硬化患者病毒学指标要求逐步放宽五个方面来阐述CHB抗病毒治疗适应证的变迁。; 刘津津张梦阳孙亚朦尤红; 关键词：乙型肝炎慢性抗病毒治疗适应证

慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势与肝纤维化逆转结局的关系被引量：19: 2020年; 目的分析抗病毒治疗中慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值变化趋势与肝纤维化逆转结局的相关性。方法基于恩替卡韦初治慢性乙型肝炎患者临床随访队列(2013年7月-2015年9月),检测基线和治疗中每半年HBV DNA水平、肝功能、肝脏硬度值。根据更为严格的标准将治疗前后Ishak评分变化分为3组:确定逆转组,Ishak评分下降≥2;不确定组,Ishak评分下降0~1;进展组,Ishak评分升高>1。多组间比较采用单因素方差分析。采用分段线性混合模型拟合不同肝纤维化逆转结局的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势,斜率的显著性及不同组间斜率的比较采用t检验。结果共纳入239例慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗1.5年后,18例患者(7.5%)达到肝纤维化组织学确定逆转、196例(82.0%)为不确定、25例(10.5%)为进展。开始抗病毒治疗半年内肝脏硬度值下降率:确定逆转组为-36.3%[95%可信区间(95%CI):-52.8%^-19.7%],不确定组为-23.7%(95%CI:-29.7%^-17.8%),进展组为-12.6%(95%CI:-31.0%~5.9%)。在确定逆转组与不确定组,肝脏硬度值在治疗后的前6个月比治疗6个月后的下降速度更快(P值均<0.05)。结论抗病毒治疗半年内肝脏硬度值的下降速度与肝纤维化逆转结局相关性较强,治疗半年时肝脏硬度值下降超过30%者发生肝纤维化确定逆转的可能性更大。; 孔媛媛孙亚朦周家玲吴晓宁马红欧晓娟贾继东尤红国家科技重大专项“十二五”逆转乙肝肝纤维化研究组; 关键词：肝硬化

乙型肝炎肝硬化的分期及治疗进展被引量：30: 2016年; 肝硬化是慢性乙型肝炎疾病进展的重要阶段,明确肝硬化严重程度对评估预后至关重要,目前以肝硬化并发症为基础的临床分期应用广泛,而病理分期仍有待细化。治疗方面,2015年各肝病学会相继更新了慢性乙型肝炎诊疗指南,乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗较前更加积极。预后方面,有效的抗病毒治疗实现了早期肝硬化的逆转,降低了肝病相关终点事件的发生,但逆转的机制仍有待进一步探讨。; 孙亚朦尤红; 关键词：肝硬化预后

慢性乙型肝炎抗病毒治疗后肝纤维化逆转的病理定性评估被引量：10: 2017年; 【据《Hepatology》2017年3月报道】题：慢性乙型肝炎抗病毒治疗前后肝纤维化逆转的评估——病理新标准（作者孙亚朦等）抗病毒治疗可以逆转乙型肝炎肝纤维化和早期肝硬化,但目前用于评估纤维化及其逆转的病理标准主要集中于评估纤维化的严重程度,而非动态变化。; 孙亚朦贾继东; 关键词：肝纤维化乙型肝炎抗病毒早期肝硬化炎症细胞

治愈慢性乙型肝炎新药临床试验方案的系统评价被引量：3: 2020年; 目的描述国内外网站治愈乙型肝炎新药临床试验的注册现状及试验设计特点,为后续乙型肝炎新药临床试验的开展提供参考。方法检索美国临床试验数据库及中国临床试验注册中心,检索日期为建库至2020年5月26日,纳入国内外乙型肝炎治愈新药的注册试验。由两位研究者独立检索并筛选文献、提取资料。结果共纳入106项乙型肝炎治愈新药注册临床试验(英文注册网站94项,中文注册网站12项),注册量呈逐年增长趋势。其中治疗性疫苗及核心蛋白抑制剂占比最高,分别为27.4%(n=29)和22.6%(n=24)。绝大部分临床试验(n=96,90.6%)处于早期(I期及II期)阶段。I期临床试验的受试者主要为健康人及经治慢性乙型肝炎患者,II期临床试验的受试者主要为初治或经治后达到病毒抑制的慢性乙型肝炎患者。I期临床试验的主要评价指标为新药的安全性及耐受性,约半数II期临床试验采用HBsAg阴转/定量下降作为主要评价指标。总体上,采用新型设计的临床试验数量较少,仅占3.8%(4/106)。国内注册网站乙型肝炎治愈新药试验相对较少,填报信息欠完整。结论国内外乙型肝炎新药临床试验注册量逐年增长,但多处于I期和II期,采用新型设计者较少。国内网站注册试验的信息完整性有待提高。; 陈莎赵连晖单姗李敏孙亚朦周家玲吴晓宁董瑞华孔媛媛欧晓娟马红尤红贾继东; 关键词：治愈

基线血小板水平可预测代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后的临床转归: 2018年; 目的探索代偿期乙型肝炎肝硬化患者基线指标中可预测肝脏相关终点事件(liver related events,LRE)的危险因素。方法在前瞻性随访的代偿期乙型肝炎肝硬化患者队列中,根据是否发生LRE将患者分为发生LRE组和未发生LRE组,比较两组患者基线特征,并分析基线指标中可预测LRE的危险因素。结果共入组106例代偿期乙型肝炎肝硬化患者并随访3年,发生终点事件者18例(17.0%)。发生LRE组的基线血小板水平低于未发生LRE组(P<0.05)。两组患者治疗过程中可见HBV DNA均显著下降。抗病毒治疗后两组血小板水平均增加,但未发生LRE组增加程度高于已发生LRE组(P<0.05)。Cox比例风险模型分析显示,基线血小板水平是预测LRE的独立危险因素(P<0.01)。结论基线血小板水平是预测代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生肝脏相关终点事件的独立危险因素。; 吴晓宁张伟周家玲王麟孙亚朦孟彤彤关秋爽王冰琼陈姝延施漪雯王晓明尤红欧晓娟贾继东; 关键词：血小板乙型肝炎肝硬化

TGFβ1诱导的肝脏前体细胞上皮-间质转换在逆转过程中可影响星状细胞活化: 2015年; 目的通过收集TGFβ1刺激过的前体细胞条件培养基,观察其对HSC的影响。方法收集TGFβ1预处理的前体细胞条件培养基,培养HSC细胞48 h,观察HSC活化程度及细胞外基质相关指标的变化。结果经TGFβ1刺激后的前体细胞形态明显变大变圆,胞质比例明显增加,核质比减少。去除TGFβ1刺激后,发现TGFβ1刺激超过24 h,前体细胞的上皮-间质转换发生逆转,表现为α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达量下降,24 h、36 h及48h分别为对照组的1.31倍(P>0.05)、0.97倍(P=0.027)、1.08倍(P=0.058)。与对照组相比,TGFβ1刺激后前体细胞的条件培养基对HSCs的细胞形态无明显差别。进一步分析发现,TGFβ1刺激前体细胞6h后,其条件培养基促使星状细胞α-SMA及细胞外基质标志物金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)在蛋白及基因水平上(分别为对照组的4.12倍及2.64倍)的表达;然而刺激超过24h上述作用相反,在蛋白水平表现为α-SMA表达降低而TIMP-1的表达无明显变化,在基因水平α-SMA及TIMP-1均呈降低趋势(24 h、36 h、48 h分别为对照组0.81倍及0.98倍、0.96倍及0.61倍、0.63倍及0.76倍)。结论去除TGFβ1的刺激后,其诱导的上皮-间质转换可发生逆转,并在逆转过程中可影响星状细胞的活化。; 赵文姗杨爱婷孙亚朦贾继东尤红; 关键词：肝前体细胞星状细胞条件培养基转化生长因子-Β1 TGFΒ1

检测LOXL1基因突变的物质在制备肝纤维化患者分子分型的产品中的应用: 本发明公开检测LOXL1基因突变的物质在制备肝纤维化患者分子分型的产品中的应用。本发明公开了检测LOXL1基因突变的物质在制备肝纤维化患者分子分型的产品中的应用，所述LOXL1基因突变为LOXL1基因第一外显子从起始密码...; 陈巍尤红孙亚朦张文陈姝延张宁

门诊患者对病毒性肝炎防治知识了解情况的调查与分析被引量：3: 2012年; 目的了解医院门诊患者对慢性病毒性肝炎防治知识的知晓情况,为医护人员开展健康教育和加强健康监护提供依据。方法采用慢性病毒性肝炎防治知识调查问卷,对2011年世界肝炎宣传日自愿参与北京友谊医院义诊活动的门诊患者进行现场问卷调查。结果在118名门诊患者中,对病毒性乙型肝炎和病毒性丙型肝炎传播途径的知晓率介于41.5%～87.3%。门诊患者中分别有50.0%和46.6%的患者知晓乙型肝炎和丙型肝炎的病情进展;59.3%和57.6%的患者知晓两者何时需要治疗;14.4%和39.0%的患者知晓两者的治疗结局。在治疗结局方面,门诊患者对乙型肝炎的知晓率低于丙型肝炎,两者差异有统计学意义(χ2=17.89,P<0.001)。主要家庭成员中有无肝炎患者的门诊患者对病毒性肝炎防治知识的知晓率差异无统计学意义。39.8%的门诊患者对肝炎患者仍然存在不同程度的偏见。结论应提高门诊患者对肝炎病毒传播途径全面的认知,重视对门诊患者,尤其是肝炎患者家属开展关于不同类型病毒性肝炎防治知识的宣传教育。; 孔媛媛孙亚朦张群吴晓宁崔焱马红欧晓娟尤红贾继东; 关键词：病毒性肝炎门诊患者防治知识

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