张礼和
- 作品数：198 被引量：150H指数：8
- 供职机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 异核苷及其单磷酸酯的合成和抗病毒活性研究(英文)被引量：3
- 2011年
- 目的设计合成一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯并对其生物活性进行评价。方法采用传统加热法和微波辅助法选择性合成了一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯,比较两种方法的不同,优化了微波反应条件,并考察了化合物细胞水平的抗H IV和抗HSV活性。结果在合成异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯化合物中,与传统加热法比较,微波辅助法在反应的选择性、转化率和收率上都有所提高。细胞水平活性评价试验结果表明,一些异核苷双异丙基单磷酸酯较其相应异核苷的抗HSV-2及H IV活性有较大程度提高。结论微波辅助法可应用于异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯的合成;细胞内激酶催化的核苷单磷酸化是其三磷酸化过程中的限速步骤,由于单磷酸酯化合物跨越了这一过程,抗病毒活性较相应核苷类似物有所提高。
- 张烁曹眸关注王卓曹颖莉郭颖杨振军张礼和
- 关键词：抗病毒
- 腺苷二磷酸核糖类似物的化学合成与生物活性研究
- 林柏川张超杨振军张亮仁张礼和
- 基于虚拟筛选、分子对接和生物测活的TRPV3选择性小分子拮抗剂的发现被引量：1
- 2018年
- 瞬时受体电位香草酸型通道第三亚型(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)与伤害性感受、热感受等重要生理功能密切相关,发现靶向TRPV3通道的选择性小分子拮抗剂对深入研究TRPV3通道的病生理功能和促进TRPV通道的基础研究和新药靶点研究具有重要的意义。本文基于已知的TRPV3小分子拮抗剂,提出基于配体的计算机辅助药物设计的方法进行选择性小分子拮抗剂的骨架跃迁,采用三维形状和静电相似性的虚拟筛选策略,对PKU-CNCL、Specs化合物库进行大规模的虚拟筛选;同时以TRPV1晶体结构为模板,并结合TRPV3的已解析出来的N末端ARD区域的晶体结构,构建了人TRPV3的晶体结构的单体模型,以TRPV3单体模型进行了TRPV3小分子拮抗剂的分子对接分析,将其应用于虚拟筛选和骨架跃迁中。经过两轮的虚拟筛选和生物活性评价,发现了对TRPV3具有选择性抑制作用且抑制活性IC_(50)为18.0±1.1μmol·L-1(n=4)的新型骨架结构化合物V-39,该化合物与TRPV3相互作用的重要氨基酸残基为第310和314位组氨酸以及第577位精氨酸。本文研究结果可以用于进一步的结构改造和优化,有助于指导新型的TRPV3选择性拮抗剂的药物设计。
- 沈燕君张新然吴洋王克威刘振明金宏威张亮仁张礼和
- 关键词：拮抗剂选择性分子对接
- 核酸适配体核心序列截取和局部构象调整的修饰策略研究
- 建立了截取核心序列并利用异核苷(isoNA)联合2'-脱氧肌苷(2'-dI)修饰优化核酸适配体的策略.发现D-/L-isoNA 修饰凝血酶适配体TBA 的Loop 区,部分位点修饰能够提高其与靶标的亲合力(最高3 倍)和...
- 杨振军蔡报斌范鑫萌李理宇李坤峰张礼和
- 刺囊酸衍生物及其生物转化方法和用途
- 本发明涉及一种下面通式所示的化合物，其可药用盐，或其溶剂化物及其生物转化方法和用于制备预防或治疗丙型肝炎类相关的病毒性疾病的药物的用途：<Image file="DDA0000131653040000011.GIF" h...
- 周德敏王晗叶敏肖苏龙孙迪安张礼和
- 文献传递
- 化学生物学驱动的药物研究被引量：2
- 2017年
- 近期的研究发现，从1996年至2011年，新药临床研发成功率逐年下降，2008—2011年3年平均成功率为7．5％，尚不到1996—1999年3年平均成功率（16．4％）的一半。2011年后数据开始反弹，2012—2014年3年平均成功率达11．6％。虽然这些年间小分子药物研发成功率下降幅度仍然巨大（从16％降至5％），生物大分子研发成功率则相对平稳。
- 张礼和
- 关键词：药物研发化学生物学生物大分子功率小分子
- 携带正交tRNA/氨酰tRNA合成酶的稳定细胞系的构建
- 本发明涉及携带正交tRNA/氨酰tRNA合成酶稳定细胞系的构建方法。基于基因密码子扩展技术，利用一对正交的tRNA/氨酰tRNA合成酶将非天然氨基酸定点引入蛋白质，本发明还涉及双慢病毒载体的构建方法，携带多拷贝数正交tR...
- 周德敏夏青徐欢张博司龙龙杨琦姚天卓张礼和
- 文献传递
- 一种siRNA序列化学修饰的方法、产品及其应用
- 本发明公开了一种siRNA序列化学修饰的方法，还涉及该合成的siRNA序列及其在制备治疗疾病特别是黑色素瘤药物中的应用。本发明提供的合成方法，其特征在于在siRNA序列合成过程中掺入了化学式(I)及(II)所示的异核苷亚...
- 杨振军武芸张浩郭羽佳陈卓张礼和
- 文献传递
- 以核酸为靶的药物研究
- ＜正＞20世纪后半叶,分子生物学和结构生物学的飞速发展,使人们对生命活动的基本规律和各种疾病的起因有了较深入的了解,同时也为药物的合理设计提供了大量的生物靶分子。最新的统计显示目前市场上的所有化学治疗剂其作用的生物靶分子...
- 张礼和
- 文献传递
- 2′,3′-二脱氢-2′,3′-二脱氧-2-氨基-6-环丙胺基嘌呤核糖核苷在大鼠体内的药物代谢动力学和生物利用度(英文)
- 2004年
- 目的 研究 2′ ,3′ 二脱氢 2′ ,3′ 二脱氧 2 氨基 6 环丙胺基嘌呤核糖核苷 (Cyclo D4G ,D4G前药 )在大鼠体内经静注和口服的药物代谢动力学特征。方法 采用高效液相色谱法测定Cyclo D4G在大鼠血浆和尿液中的浓度。结果 静注后 ,血浆中Cyclo D4G的消除半衰期是 0 78± 0 14h ( x±s) ,总清除率为 0 90± 0 2 1L·h- 1·kg- 1,原药在尿中的排泄分数约为2 0 % ,稳态分布体积为 0 91± 0 0 7L·kg- 1。口服后 ,血浆中Cyclo D4G的消除半衰期为 0 83± 0 13h ( x±s) ,总清除率为3 81± 2 0 3L·h- 1·kg- 1,原药在尿中的排泄分数约为 9%。Cyclo D4G的口服生物利用度为 2 6.9%。结论 Cyclo D4G表现出较好的药代动力学性质和较低的毒性 ,可以做进一步的动物试验和临床试验。
- 刘薏杨振军BOUDINOT F.DouglasCHU Chung Kuang张礼和
- 关键词：药物代谢动力学生物利用度
