方敬 作品数:100 被引量:512 H指数:13 供职机构: 河北中医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河北省自然科学基金 河北省中医药管理局科研计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响 被引量:20 2016年 目的探讨化瘀通络中药治疗糖尿病肾病蛋白尿可能的作用靶点。方法 60只SD大鼠随机选10只做为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组15只、厄贝沙坦组14只、中药组15只。厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片13.5 mg/(kg·d),中药组给予化瘀通络中药颗粒剂4.41 g/(kg·d),正常组及模型组给予等量饮用水灌胃,每日1次,共16周。分别于造模前(0周)及造模后第2、4、8、12、16周行24 h尿蛋白定量检测;第16周末取肾组织行光镜病理学观察,测量肾小球基底膜厚度并计数阴离子位点,检测肾组织硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)、足盂蛋白(PCX)的表达及尿PCX含量。结果模型组第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平较同时间点正常组升高,厄沙贝坦组和中药组在第2、4、8、12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点模型组,并且中药组在12、16周24 h尿蛋白定量水平低于同时间点厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01)。厄贝沙坦组、中药组较模型组基底膜增厚减轻、阴离子位点数量增多(P<0.05),病理损伤得以改善。各组大鼠肾组织HSPG蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药组HPA蛋白及mRNA表达减少,PCX蛋白及mRNA表达增加,尿PCX含量下降(P<0.05)。结论化瘀通络中药可减少糖尿病肾病尿蛋白,其机制可能是抑制肾组织HPA的过表达,从而减少基底膜阴离子位点丢失,并能上调肾组织PCX的表达,减少尿PCX排泄,维持肾小球电荷屏障的完整性。 郭倩 张肖 刘利飞 方敬 孙汝 谢田 王春宁 陈春宇 徐晶 陈志强关键词:糖尿病肾病 化瘀通络 电荷屏障 尿蛋白 阴离子位点 基于NOX4/ROS/p38信号通路探讨三焦祛湿方对膜性肾病小鼠的抗氧化应激作用 被引量:8 2022年 目的研究三焦祛湿方对阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)诱导的膜性肾病(membranous nephropathy,MN)小鼠的作用及其对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)/活性氧(reactive oxygen species,ROS)/p38信号通路的影响,以阐明其抗氧化应激的作用机制。方法将60只小鼠随机分为对照组10只和造模组50只,造模组尾iv 6.5 mg/kg C-BSA建立MN小鼠模型,随机分为模型组及三焦祛湿方低、高剂量(3.71、7.42 g/kg)组和盐酸贝那普利(1.3 mg/kg)组,各给药组ig相应药物干预4周,检测各组小鼠24 h尿蛋白;腹主动脉取血,检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;取肾组织进行苏木素-伊红(HE)、Masson、过碘酸-六胺银(PASM)染色及透射电镜(TEM),观察肾组织病理形态变化,采用免疫荧光法检测肾组织免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)沉积和ROS表达情况;采用Western blotting法检测肾组织NOX4、p38和磷酸化p38(p-p38)蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白显著升高(P<0.01);血清SOD活性显著降低,MDA水平显著升高(P<0.01);肾脏病理改变明显,可见肾小球体积增大,基底膜增厚,嗜复红蛋白沉积,“钉突”形成,上皮下可见电子致密物沉积,足突融合,IgG沿毛细血管襻颗粒状沉积;肾组织ROS表达显著增多(P<0.01),NOX4、p-p38蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各给药组小鼠24 h尿蛋白显著降低(P<0.01);血清SOD活性明显增强,MDA水平显著降低(P<0.05、0.01);肾组织病理损害明显改善;肾组织ROS表达显著减少(P<0.01),NOX4和p-p38蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论三焦祛湿方能够减少尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,缓解肾组织氧化应激,其作用机制可能与调控NOX4/ROS/p38信号通路有关。 赵亚云 赵亚云 方敬 陈静洁 杨帆 杨帆关键词:膜性肾病 氧化应激 化瘀通络中药合方及拆方对DN大鼠血脂、血凝及肾脏足细胞骨架蛋白α-actinin-4表达的干预特点 目的:通过化瘀通络中药合方及拆方对糖尿病肾病(DN)大鼠的24h尿蛋白定量、血脂、血凝、肾脏足细胞骨架蛋白α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)的调节作用,探讨化瘀通络中药合方、拆方的不同作用特点及防治DN的可能作... 陈志强 方敬 郭倩化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞骨架蛋白的干预作用 被引量:6 2016年 通过化瘀通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏足细胞骨架蛋白α-actinin-4、Synaptopodin的干预作用,探讨化瘀通络中药减少蛋白尿,防治DN的可能作用机理。选取健康雄性SD大鼠50只并按随机数字表法分为正常组(C组)10只,其余40只采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病(DM)大鼠模型,72 h后尾静脉取血检测血糖,血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功,成模大鼠再随机分为3组,分别为模型组(M组)、化瘀通络中药组(Z组)、厄贝沙坦组(I组)。各治疗组分别给予不同干预,16周后分别检测各组大鼠24 h尿蛋白(24 h UTP)、血凝及血小板参数等指标;采用蛋白质印迹法(Western-Blot)、实时荧光定量(Real-time PCR)方法检测各组大鼠肾脏足细胞骨架蛋白α-actinin-4、Synaptopodin的表达情况。结果显示,与C组比较,其余各组大鼠24 h UTP明显升高(P<0.01),血凝、血小板相关指标均出现明显变化;与M组相比,24h UTP均明显减少(P<0.01),血凝、血小板相关指标均有明显改善;与I组比较,中药组大鼠24 h UTP明显减少(P<0.05)。与C组相比,其他各组大鼠肾组织α-actinin-4、Synaptopodin表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);与M组相比,两治疗组两种蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与I组比较,中药组大鼠Synaptopodin的基因和蛋白表达均明显上调(P<0.05)。以上结果说明化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,其机制可能与改善血液高粘、高凝状态,上调足细胞骨架蛋白α-actinin-4、Synaptopodin,维持足细胞正常结构和功能有关。 陈志强 方敬 徐晶 张江华 李黎莉关键词:糖尿病肾病 化瘀通络中药 尿蛋白 水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用 被引量:31 2021年 目的探讨水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用。方法 SD大鼠随机选取8只作为对照组,其余大鼠给予高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素(35mg/kg)建立糖尿病肾病模型,成模大鼠随机分为模型组及水蛭冻干粉低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g/kg)组。给药16周后,检测大鼠24 h尿微量白蛋白(24 h urinary microalbumin,24 h-mALB)、空腹血糖、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Scr)水平和肾质量/体质量;采用TBA法和羟胺法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平;Western blotting法检测大鼠肾组织Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活子1、3(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription1、3,JAK2/STAT1/STAT3)通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24 h-mALB、空腹血糖、肾功能(BUN、Scr)、肾质量/体质量指标均显著升高(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-1β和MCP-1水平显著增加(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),肾组织JAK2/STAT1/STAT3通路被激活(P<0.05、0.01)。与模型组比较,水蛭冻干粉组大鼠24 h-mALB排泄降低(P<0.01),肾功能(BUN、Scr)、肾质量/体质量改善(P<0.05、0.01),氧化损伤减轻(P<0.05、0.01),血清炎症因子水平下降(P<0.05、0.01),肾组织JAK2/STAT1/STAT3通路被抑制(P<0.05、0.01)。结论水蛭冻干粉可能通过抑制糖尿病肾病大鼠氧化应激及炎症因子的产生,抑制肾组织JAK2/STAT1/STAT3信号通路活化,从而降低m ALB排泄,改善肾功能,进而发挥肾脏保护作用。 杨帆 曹晨 方敬 郭帅 李雅纯 陈志强关键词:糖尿病肾病 炎症 青藤碱对MsPGN大鼠肾脏病理及ICAM-1表达的影响 被引量:4 2011年 为探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对实验性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的病理形态学改善及肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响,通过实验建立改良的慢性血清病性MsPGN动物模型,光镜观察肾小球以及肾小管-间质的病理改变情况,采用免疫组织化学法检测ICAM-1的表达并分别进行半定量分析。结果显示:光镜下,模型组与正常组相比,系膜基质指数显著升高(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显缩小(P<0.01);青藤碱组与模型组相比,上述病理改变明显减轻,系膜基质指数显著下降(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显改善(P<0.01)。肾组织中ICAM-1免疫组化结果显示青藤碱可明显下调ICAM-1的表达,肾组织ICAM-1的相对含量、积分光密度,均显著下降(P<0.01),青藤碱组与雷公藤多苷组相比,二者无统计学意义(P>0.05)。实验表明青藤碱能够有效减轻肾脏病理损害,抑制MsPGN大鼠肾组织ICAM-1的表达,延缓疾病进展。 方敬 仇新军 闫翠环 陈志强关键词:青藤碱 系膜增生性肾小球肾炎 细胞间粘附分子-1 青藤碱对慢性肾炎免疫调节作用的研究现状 被引量:5 2014年 目的:探讨青藤碱治疗慢性肾炎的研究进展。方法:总结青藤碱治疗慢性肾炎的实验和临床应用文献,了解青藤碱在治疗慢性肾炎中的免疫调节机制。结果:青藤碱可以通过调节机体非特异和特异性免疫功能,减轻肾脏病理改变。结论:青藤碱在治疗慢性肾病中可以长期使用,其免疫调节机制需进一步研究。 李小霞 方敬 姚晓光 闫翠环 陈金金 刘云肖关键词:青藤碱 慢性肾炎 免疫调节 以归经理论为切入点探讨冠心病之心肝胃同治思想 被引量:5 2013年 冠心病临床主要以一系列缺血性表现为主,如胸闷憋气、心绞痛、心肌梗死甚至猝死,是威胁中老年人生命健康的主要心系病症之一,属中医学胸痹、心痛范畴。故一般认为其病位在心,当从心治乃为正法。但从归经角度仔细分析其治疗方药,不难发现虽曰治心实则重在调理肝胃,可见冠心病不但治心更要治疗肝胃,心肝胃在冠心病的发生中关系密切。 贾云芳 侯仙明 王文智 方敬 张拴成 刘淑彦 潘永梅关键词:冠心病 胸痹 心痛 归经 益气养阴消癥通络中药与厄贝沙坦片治疗早期糖尿病肾病的临床对比研究 目的:在基础治疗相同的条件下,临床通过与厄贝沙坦治疗相比较,观察益气养阴消癥通络中药治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法:选取符合条件的河北省中医院、秦皇岛市中医院及沧州中西医结合医院2009 年8 月至2012 ... 陈志强 方敬 郭倩陈志强运用“浊瘀遏络阻三焦”病机学说辨治慢性肾衰 被引量:4 2019年 目前西医对慢性肾功能衰竭(CRF)的治疗具有局限性,中医对其分阶段辨证治疗,尤其对早、中期CRF的辨治具有良好疗效,突破了西医治疗的局限性。陈志强教授结合临床提出“浊瘀遏络阻三焦”的辨证之机,抓住CRF早、中期浊毒湿邪遏阻肾络,蕴结三焦的关键之处,巧妙运用三焦辨治和通络泻浊的方法,有效的改善了患者的临床症状,延缓了CRF进入终末期的疾病进程。 朱晓婷 潘咏梅 李洁 方敬 陈志强(指导)关键词:三焦辨治