朱姝
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 供职机构：中国药科大学生命科学与技术学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 聚乙二醇化尿酸酶体内外稳定性研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究聚乙二醇化尿酸酶体内外稳定性。方法以酶活为指标，考察聚乙二醇修饰尿酸酶和尿酸酶的温度稳定性（4～80℃）、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和小鼠体内半衰期。结果4～60℃条件下，修饰的尿酸酶的稳定性大于尿酸酶，在70℃时，两者活性均迅速降低。pH5．2～6．0及pH9．2～10．0之间，尿酸酶活性迅速降低，而修饰的尿酸酶却保留了较高的活性。抗胰蛋白酶水解中，尿酸酶在作用200min后，活性降至最高值的20％；而修饰的尿酸酶仍保留70％的活性。体内稳定性试验表明，修饰的尿酸酶和尿酸酶的半衰期分别为1530和45min。结论聚乙二醇修饰可以增加尿酸酶的稳定性和抗胰蛋白酶水解能力，延长体内半衰期。
- 杨剑朱姝才蕾田浤姚文兵
- 关键词：尿酸酶稳定性
- 聚乙二醇修饰尿酸酶的研究(英文)被引量：8
- 2008年
- 目的:为了降低尿酸酶的免疫原性并提高其稳定性,利用PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,以期获得性质更优的治疗痛风的药物。方法:用相对分子质量为40kD,活化基团为羟基琥珀酰亚胺的PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,并比较修饰前后在酶解稳定性、pH稳定性及温度稳定性方面的差异,以及PEG修饰对体内半衰期,免疫原性的影响。结果:发现PEG修饰后尿酸酶的酶解稳定性显著提高,PEG化尿酸酶保留了原有尿酸酶80%的活性,体内半衰期从45min延长至696min。PEG化尿酸酶与抗体的结合能力为原型蛋白的1/8。体内的免疫原性也明显降低。结论:化学修饰后的尿酸酶可望成为潜在的治疗痛风的有效药物。
- 才蕾高向东朱姝王华姚文兵
- 关键词：尿酸酶免疫原性半衰期
- 氨基末端定点聚乙二醇化尿酸酶的研究被引量：2
- 2009年
- 制备氨基末端定点PEG修饰的尿酸酶,并比较尿酸酶修饰前后的免疫原性差异。采用M_r 20k的mPEG-丙醛选择性修饰尿酸酶的氨基末端;利用source 30Q离子交换层析和sephacryl S-200分子排阻层析分离纯化修饰后尿酸酶;测定修饰前后尿酸酶的酶动力学参数和免疫原性。尿酸酶和N端PEG修饰尿酸酶的SDSPAGE检测显示单一条带,SE-HPLC测定尿酸酶修饰前后的保留时间分别为26.578 min和23.818 min;PEG修饰后尿酸酶的最大反应速度为尿酸酶的80%;PEG修饰后尿酸酶与抗体的结合能力和体内的免疫原性均明显降低。这种方法可用来制备N端PEG定点修饰尿酸酶,修饰后可明显降低尿酸酶的免疫原性。
- 李盈淳朱姝高向东才蕾姚文兵
- 关键词：尿酸酶氨基末端分离纯化免疫原性
- 重组复合α干扰素及其聚乙二醇化修饰产物理化性质研究被引量：2
- 2009年
- 比较重组复合α干扰素(IFNcon)与经PEG修饰后产物的初步稳定性,测定其分子质量并进行分析。对IFNcon与PEG修饰IFNcon(PEG-IFNcon)进行60℃热稳定性,抗胰蛋白酶能力和人血清中稳定性的考察;比较IFNcon、monoPEG-IFNcon和oligoPEG-IFNcon的抗病毒生物活性;采用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定IFNcon和PEG-IFNcon的Mr;并利用SE-HPLC和SDS-PAGE对修饰产物进行分析。PEG-IFNcon的稳定性高于IFNcon;IFNcon、monoPEG-IFNcon和oligoPEG-IFNcon的抗病毒生物活性分别为6.72×108,8.1×107,4.0×106IU/mg;MALDI-TOF-MS测定IFNcon及PEG-IFNcon的Mr分别19613及62665;SDS-PAGE测得PEG-IFNcon表观Mr约100k;SE-HPLC测定IFNcon及PEG-IFNcon保留时间为28.855min和21.260min。经修饰,IFNcon稳定性显著提高,为该药物的临床研究提供理论基础。
- 朱姝赵伟迟国华赵慧高向东田浤姚文兵
- 关键词：PEG修饰稳定性分子质量
