朱旬
- 作品数：13 被引量：45H指数：4
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- 表皮生长因子受体信号通路在MCF-7细胞对三苯氧胺产生耐药中的作用被引量：2
- 2006年
- 背景与目的:以三苯氧胺(tamoxifen,TAM)为代表的内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,研究内分泌治疗耐药的机制、寻找克服耐药的方法有十分重要的意义。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在多种肿瘤中表达。在乳腺癌组织中EGFR的阳性表达提示乳腺癌的预后较差。我们选择雌激素受体(estrogenreceptor,ER)阳性的乳腺癌细胞株MCF-7,研究EGFR信号转导通路在TAM产生耐药过程中的作用。方法:ER(+)乳腺癌细胞株MCF-7,持续给予TAM(10-7mol/L)处理形成耐药后,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(fluorescentquantitationreversetranscription-polymerasechainreaction,fqRT-PCR)及Westernblot方法,分析EGFR信号通路成分与ER在处理前后的改变,并研究EGFR抑制剂AG1478对耐药细胞的作用。结果:MCF-7细胞给予TAM处理的早期表现为细胞生长的抑制,持续用药(6个月)后,细胞生长速度恢复到用药前水平,细胞生长抑制试验表明MCF-7细胞对TAM耐受。此时耐药MCF-7细胞中EGFRmRNA表达量增加了4.5倍,EGFR蛋白水平明显增加,其下游通路中的细胞外信号调节激酶磷酸化水平(phosphorylation-extracellularsignal-regulatedkinase,p-ERK1/2)也明显提高(P<0.05),提示EGFR信号转导通路的活性水平增高,而ER蛋白水平无明显变化。同时,耐药MCF-7细胞对EGFR抑制剂AG1478的敏感性增强。结论:ER+的乳腺癌细胞长期给予TAM处理,可通过EGFR信号转导通路的活性水平提高而对内分泌治疗产生耐药,同时给予EGFR抑制剂可提高内分泌治疗的效果。
- 甄林林朱旬郑伟王萱仪武正炎
- 关键词：MCF-7细胞株表皮生长因子受体信号转导耐药
- 树突状细胞迁入淋巴组织的影响因素和信号通路被引量：1
- 2006年
- 树突状细胞(DCs)是功能强大的抗原递呈细胞,摄取抗原后,经淋巴管定向迁移进入淋巴结T细胞富集区,将抗原信息呈递给初始T细胞,从而引发一系列的特异性免疫应答。近年来发现DCs在体内该阶段迁移过程有一系列细胞因子和信号传导通路参与调控,其中CCR7及其配体CCL19和CCL21是最受关注的一组趋化因子。随着对调控机制研究的不断深入,发现MAPK信号途径和NFκB途径也参与迁移调控,另有一些因素则对其产生负调节作用。掌握调控DCs迁入淋巴组织的机制,有助于体外培养DCs为基础的过继性抗肿瘤免疫治疗技术的发展。
- 朱旬武正炎
- 关键词：树突状细胞趋化因子免疫治疗
- MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞治疗小鼠乳腺癌移植瘤被引量：2
- 2006年
- 目的研究黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)抗原肽负载树突状细胞(DCs),在乳腺癌动物模型免疫治疗中的作用。方法采用MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞,过继免疫治疗乳腺癌的小鼠模型,观察其治疗效果。结果抗原负载的DCs治疗组的生存率(100%)、抑瘤率(76·3%)明显高于对照组(P<0·05);肿瘤转移率(22·2%)低于对照组(P<0·05)。同时,治疗组的小鼠生存质量高于对照组。结论MAGE-A3抗原肽负载DCs疫苗是一种比较安全有效的治疗方法。
- 甄林林马全朱旬王萱仪武正炎
- 关键词：乳腺癌树突状细胞
- 前列腺素E_2对小鼠树突状细胞迁移能力及抗乳腺癌免疫作用的影响被引量：4
- 2006年
- 目的观察前列腺素E2(PGE2)对体外培养的乳腺癌抗原负载小鼠树突状细胞(DC) 迁移能力及抗乳腺癌免疫作用的影响。方法用重组小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和重组小鼠白细胞介素-4培养BALB／c小鼠骨髓来源DC,负载乳腺癌抗原后加入PGE2,进行表型、 CCR7mRNA及蛋白、同种异体混合淋巴细胞反应、特异性淋巴细胞(CTL)杀伤活性测定。将TM40D 接种于小鼠左侧胸壁皮下制作乳腺癌动物模型,1周后皮下接种PGE2组及对照组DC,观察肿瘤抑制状况。结果体外实验显示,PGE2不影响DC的刺激淋巴细胞增殖能力和同种异体特异性杀伤活性。与对照组DC相比,PGE2培养组DC的CD80、CD86阳性细胞数增多,CCR7mRNA和蛋白表达上调(P<0．05)。体外趋化试验显示,PGE2使DC对其配体CCL19和CCL21反应性增强(P<0．05)。在乳腺癌动物模型中,PGE2培养组DC抑制肿瘤生长作用优于对照组。结论 PGE2可以通过促进 DC成熟并促进其体内迁移能力,提高抗乳腺癌DC疫苗的功效。
- 朱旬甄林林郑伟王汉晋王萱仪武正炎
- 关键词：免疫治疗树突细胞
- 整合素αvβ3对乳腺癌骨髓微转移的作用被引量：14
- 2006年
- 目的研究整合素αvβ3在乳腺癌骨髓微转移中的作用。方法流式细胞仪检测乳腺癌细胞株MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s中整合素αvβ3的表达,细胞黏附、迁移试验及共聚焦显微镜检测整合素αvβ3功能,实时荧光定量RT-PCR检测抗整合素αvβ3抗体LM609对裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型的影响。结果 MCF-7细胞膜上整合素αvβ3受体为阴性,MDA-MB-231、MDA- MB-435s细胞膜上整合素αvβ3受体为阳性。用LM609封闭αvβ3受体后,αvβ3受体阳性细胞对细胞外基质蛋白中玻璃体结合蛋白的黏附和迁移能力显著减弱。以αvβ3受体阳性细胞制作的裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型中,经LM609处理后,可显著减少乳腺癌骨髓微转移的肿瘤细胞(P<0．05)。结论整合素αvβ3受体过度表达增强乳腺癌细胞黏附和迁移能力,从而促进肿瘤细胞的骨髓微转移,而以Lm609封闭αvβ3受体可抑制上述作用。
- 郑伟武正炎甄林林王汉晋朱旬
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移骨髓
- 负载乳腺癌抗原单核细胞来源树突状细胞迁移能力的调控因素研究被引量：2
- 2006年
- 目的:体外培养乳腺癌抗原负载的人单核细胞来源DC,应用不同刺激因子使其表面CCR7表达上调,在体外观察其迁移能力。方法:用rhGM-CSF和rhIL-4诱导MoDCs,并负载乳腺癌抗原后,分别与PGE2、LTC4或Bryo-1共培养,检测其表型及其功能变化。结果:PGE2、LTC4和Bryo-1在体外不影响MoDCs刺激淋巴细胞增殖能力和自体特异性淋巴细胞杀伤活性。与对照组MoDCs相比,PGE2和LTC4作用MoDCs后CD86表达增高,可以上调CCR7mRNA和蛋白表达(P<0·05)。PGE2可以使MoDCs对其配体CCL19和CCL21反应性增强(P<0·05),而LTC4仅能使MoDCs对CCL19反应性增强。Bryo-1虽然可以促进MoDCs成熟,使其CCR7mRNA表达增强,但在CCR7蛋白表达、迁移能力方面与对照组相似。结论:以PGE2和LTC作用MoDCs后可以通过上调其CCR7表达,促进其迁移趋化能力。
- 朱旬甄林林查小明郑伟王汉晋王萱仪武正炎
- 关键词：树突状细胞乳腺肿瘤趋化因子免疫治疗
- 白三烯C_4增强小鼠骨髓来源树突状细胞迁移及肿瘤免疫治疗作用被引量：4
- 2006年
- 目的应用白三烯C_4(LTC_4)调节体外培养DC表面CCR7表达,观察对其迁移能力和抗肿瘤免疫作用的影响。方法体外培养小鼠骨髓细胞来源DC,负载乳腺癌抗原后,加入LTC_4 培养,检测其表型、CCR7表达及其功能的变化。结果与对照组相比,LTC_4组DC表达CD80、 CD86增高,CCR7 mRNA和蛋白表达上调(P<0．05),但MLR和CTL活性不受影响。LTC_4使DC 对其配体CCL19反应性增强(P<0．05)。在乳腺癌动物模型中,LTC_4培养DC抑制肿瘤生长作用比对照组好。结论以LTC_4培养可以通过增强DC表面CCR7表达,促进其在体内迁移能力,提高抗乳腺癌DC疫苗的功效。
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- 关键词：树突状细胞趋化因子细胞运动
- 表皮生长因子受体抑制剂AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤的生长影响被引量：1
- 2008年
- 目的观察表皮生长因子受体抑制剂AG1478和内分泌治疗联合应用对乳腺癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响。方法应用MCF-7乳腺癌细胞建立裸鼠动物模型，当肿瘤体积在100～200mm。时，按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组、AG1478组、三苯氧胺（TAM）组、AG1478＋TAM组，分别给予空白溶剂、AG1478腹腔注射、TAM灌胃、AG1478腹腔注射和TAM灌胃。同时给药6周，动态观察移植瘤生长，用药结束后2d处死裸鼠，取肿瘤称重、计算肿瘤体积（V=长径×短径^2×π/6）、抑瘤率（[（V对照组-V实验组）／V对照组]×100％）。结果各组裸鼠体重和肿瘤体积在治疗前具有均衡性。用药期间，溶剂对照组肿瘤生长最快，AG1478组次之，TAM组肿瘤生长较缓慢，而AG1478＋TAM组肿瘤有缩小趋势。用药结束后，各组的抑瘤率分别为AG1478组30．4％，TAM组62％，AG1478＋TAM组84．8％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤具有抑制作用，也可以加强三苯氧胺的抑瘤效果，两者有明显协同作用。
- 甄林林朱旬郑伟韩学东施建华武正炎
- 关键词：乳腺肿瘤表皮生长因子内分泌治疗
- 树突状细胞体内迁移在肿瘤免疫治疗中的作用被引量：4
- 2005年
- 树突状细胞(DC)的生物学功能是在体内迁移的过程中体现的,在趋化因子及受体的时序激活调控下,DC 从造血组织到外周,摄取抗原再迁至淋巴组织,同时发育成熟,将抗原递呈给初始T 细胞,启动免疫反应。根据DC 迁移的特点,可以通过介导肿瘤部位招募非成熟DC、激活肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)和促进已摄取抗原的成熟DC 迁移至淋巴结的方法来提高肿瘤免疫治疗作用。
- 朱旬武正炎
- 关键词：树突细胞趋化因子细胞运动肿瘤免疫疗法
- Tyrphostins AG1478对内分泌耐药乳腺癌细胞的作用被引量：1
- 2006年
- 目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂对内分泌治疗耐药的激素依赖性乳腺癌细胞的作用,探讨EGFR抑制剂的应用前景。方法:选择雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌细胞MCF-7,建立三苯氧胺(TAM)耐药的乳腺癌细胞(T-MCF-7)。研究EGFR抑制剂TyrphostinsAG1478对T-MCF-7细胞的作用,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法进行细胞生长抑制试验,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期的影响,Westernblot方法分析EGFR及其信号通路的改变。结果:MCF-7细胞在持续给予TAM(10-7mol/L)处理6个月后获得耐药细胞T-MCF-7。与MCF-7细胞相比,T-MCF-7对AG1478的敏感性增高。AG1478可使T-MCF-7细胞周期阻滞,增殖指数下降,凋亡率增加;对T-MCF-7细胞的EGFR和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)蛋白水平无影响,但使其磷酸化-ERK1/2水平下降,降低了EGFR下游信号通路的活性水平。结论:激素依赖性乳腺癌细胞给予TAM长期处理后,更依赖于EGFR信号转导通路的作用。EGFR抑制剂可抑制EGFR信号通路的活性,提高乳腺癌内分泌治疗的效果。
- 甄林林朱旬郑伟王萱仪武正炎
- 关键词：乳腺癌内分泌治疗表皮生长因子受体
