李大力
- 作品数：27 被引量：75H指数：5
- 供职机构：华东师范大学生命科学学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生农业科学理学更多>>
- 遗传性耳聋基因治疗专家共识(2023,上海)被引量：1
- 2024年
- 遗传性耳聋是常见的致残性疾病之一,临床尚无有效治疗药物。近年,基因治疗在临床前遗传性耳聋动物模型中获得显著疗效,推动了多项耳聋基因治疗临床试验的启动和开展。然而,目前尚无针对耳聋基因治疗的相关规范或共识。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院作为国际首个成功开展遗传性耳聋基因治疗临床试验的单位,积累了一定经验。基于此,并参考其他疾病基因治疗共识,联合上海市多家单位的耳科学、听力学、遗传学、基因治疗及康复学等专家,在适用人群选择、围手术期准备、基因治疗药物注射及其安全性和有效性评估、治疗后康复等方面制订本共识,为相关从业人员提供参考和依据,以规范遗传性耳聋基因治疗的临床开展。
- 舒易来范新泰高子雯王大奇程晓婷吕俊胡纯纯徐秀周旭娇郭荦马竞张剑宁陶永孙珊杨美琴胡炯炯蔡宇伽李大力李耕林杨军戴春富张天宇洪佳旭马兆鑫黄新生向明亮时海波陈兵王武庆陈正一殷善开吴皓王正敏李华伟
- 关键词：遗传性耳聋基因治疗
- 基因编辑-模型构建与疾病治疗的新策略
- 目前全球已知罕见病超过7000种，虽然患者人群相对不大，但95％的病种都没有有效的治疗方案。而且罕见病中80％以上与基因突变直接相关，绝大多数为出生后即有临床病征的遗传性疾病，严重影响患者健康和生命，给家庭带来沉重负担。...
- 李大力
- 心脏的主要进化类型及人类心脏研究的模式动物被引量：1
- 2013年
- 心脏是胚胎发育过程中第一个形成并发挥功能的器官，不同种类动物心脏的结构存在一定的差异性；由于心脏病是人类致死率最高的疾病之一，故心脏一直是整个生物医学界共同关注的焦点。
- 叶湘漓李大力
- 关键词：心脏胚胎发育
- IGF-1通过SRF结合位点调节SMYD1在C2C12细胞中的表达被引量：13
- 2010年
- SMYD1是组蛋白甲基转移酶,在骨骼肌和心肌中特异表达,是调节心肌和骨骼肌发育的关键因子.虽然SMYD1的生物学功能比较清楚,但细胞外因子调节SMYD1基因表达的机制还没有报导.IGF-1能促进心肌和骨骼肌的发育、加速肌肉的损伤修复过程.通过Western印迹发现,在用IGF-1处理的C2C12细胞中,SMYD1的表达水平随处理时间逐步升高,SRF蛋白和Myogenin的表达也呈现类似的趋势.通过构建不同长度的SMYD1基因启动子荧光素酶报告基因载体,发现SMYD1基因启动子上IGF-1的应答区域位于-620～-110 bp;EMSA实验表明,SRF结合在SMYD1启动子的CArG位点,而IGF-1则能促进SRF与SMYD1启动子的结合;若将启动子上的CArG元件突变,IGF-1对SMYD1启动子的激活效应被削弱.可见IGF-1能够上调SMYD1在C2C12细胞中的表达,并且这种调控作用是部分通过调节SRF与SMYD1启动子上CArG位点的结合而实现的.此外,通过荧光素酶报告基因分析,发现SMYD1能够激活肌肉标志因子肌肉肌酸激酶(MCK)基因活性,而且与MyoD基因存在协同激活效应.因此,SMYD1可能是IGF-1的下游靶基因,SMYD1可能通过与MyoD协同作用,促进肌肉的分化。
- 王娟叶湘漓姜丽万璇李大力
- 关键词：胰岛素样生长因子-1组蛋白甲基转移酶
- 基因编辑技术在细胞治疗中的研究进展
- 2019年
- 近年来,基因治疗领域捷报频传,在遗传疾病和肿瘤等疾病的治疗方面多个基因和细胞治疗药物获批上市,更有一批新药将在2~3年内上市,为患者带来革命性的治疗方案。相对于传统的外源基因导入的基因治疗策略而言,基因编辑技术能实现基因组片段高效而精确的修复、插入和剔除,有望显著提高基因治疗的持久性和安全性。以锌指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFNs)、转录激活因子样效应核酸酶(transcription activator-like effector nuclease, TALEN)、规律成簇的间隔短回文重复CRISPR/Cas核酸酶(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPRassociated systems, CRISPR/Cas)为代表的基因编辑技术蓬勃发展为细胞治疗领域带来开创性突破。该文将重点回顾基因编辑技术应用于细胞治疗的不同策略,探讨其在细胞治疗中的特点、应用前景、机遇和挑战,以期为基因编辑技术向细胞治疗的临床转化提供参考。
- 朱碧云李林夕王立人李大力
- 关键词：遗传疾病细胞治疗
- 心脏与肌肉组织特异表达基因Smyd1及其它发育相关基因的转录调控研究
- 转录因子识别结合目的基因的调控序列是转录过程的第一步，也是基因表达调控的关键环节，受到顺式、反式作用元件严谨而有序的调节与控制。虽然基因转录产物都是由RNA聚合酶复合体直接合成的，但是每个基因的表达时间和空间模式都不尽相...
- 李大力
- 关键词：转录调控肌肉发育青春期发育
- 文献传递
- 基因编辑技术及其在疾病治疗中的研究进展被引量：15
- 2019年
- 基因编辑是一种基于人工核酸酶的遗传操作技术,能精确地对DNA或RNA进行高效改造。基因编辑除了在基础研究、生物育种和药物筛选等方面展现了巨大前景之外,在疾病治疗(特别是基因遗传病)领域的前景与进展尤为引人注目。本文在介绍基因编辑技术的发展及其在疾病治疗中不同策略的基础上,重点围绕遗传疾病的基因治疗研究,综述了基因编辑技术(包括单碱基编辑和表观调控等技术)在血液系统、肝脏、肌肉和神经系统等疾病治疗的研究进展,并对基因编辑治疗疾病的未来发展进行了展望。
- 牛煦然尹树明陈曦邵婷婷李大力
- 关键词：基因治疗遗传病
- 利用基因编辑技术进行猪异种器官移植及人类疾病模型研究的进展被引量：3
- 2021年
- 采用不断发展的基因编辑技术,近年来对猪的基因组改造不仅构建出涵盖心血管疾病、神经退行性疾病、新陈代谢疾病、癌症、免疫缺陷等各方面的人类疾病模型,而且通过对猪进行基因编辑实现了降低异种移植免疫排斥、敲除猪内源性逆转录病毒以及生产嵌合体动物等,使猪异种器官移植的应用更前进了一步。综述梳理基因编辑技术,尤其是CRISPR∕Cas9技术在异种器官移植及人疾病模型构建方面的研究进展。
- 陆新章张梅娄颜坤马育芳李大力
- 关键词：异种器官移植疾病模型
- 利用CRISPR/Cas9技术构建定点突变小鼠品系被引量：6
- 2015年
- CRISPR/Cas9技术是新近发展起来的对细胞和动物模型进行基因编辑的重要方法。本文利用DNA双链断裂(Double-strand breaks,DSBs)引起的同源重组(Homologous recombination,HR)依赖与非依赖的修复机制,建立基于CRISPR/Cas9核酸酶技术构建定点突变小鼠品系的技术体系。针对赖氨酸特异脱甲基化酶2b(Lysine(K)-specific demethylase 2b,Kdm2b)酶活关键位点对应的基因组DNA序列设计单一导向RNA(Single-guide RNA,sg RNA),通过与Cas9 m RNA共显微注射,分别得到Kdm2b基因发生移码突变的基因失活品系及关键位点氨基酸缺失的酶活突变型小鼠品系。此外,利用HR介导的修复机理,将黄素单加氧酶3(Flavin containing monooxygenases3,Fmo3)基因的sg RNA序列及对应的点突变单链寡脱氧核苷(Single strand oligonucleotides,ss ODN)修复模板共注射到小鼠受精卵雄原核。对F0小鼠基因测序分析显示,成功构建了Fmo3基因移码突变的基因敲除和单碱基定点突变的基因敲入小鼠,这些突变能够稳定遗传给子代。本研究利用CRISPR/Cas9技术,通过同源重组依赖与非依赖两种DNA损伤修复方式,成功构建了特定位点突变的小鼠品系。
- 白敏李崎邵艳姣黄元华李大力马燕琳
- 关键词：基因敲除基因敲入同源重组
- 心脏的左右不对称发育被引量：1
- 2001年
- 心脏是脊椎动物发育过程中最早形成的器官之一 ,心管向右环化打破了左右对称的格局 ,是左右分化的第一个重要标志 .不对称的心管环化和心脏腔室的形态发生是一个相当复杂的过程 ,人们对其分子机制 ,特别是心脏定位和不对称发育机理的了解还相当有限 .为了探讨心脏的左右不对称发育 。
- 李大力王跃群吴秀山
- 关键词：环化基因
