杜广营
- 作品数：16 被引量：21H指数：2
- 供职机构：烟台大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 茶叶成分EGCG等防治人乳腺癌的作用与其分子机制的体内外实验研究
- 乳腺癌是欧美等发达国家发病率最高的肿瘤之一,在我国已经成明显上升的趋势。乳腺癌转移是引起临床患者死亡的主要原因,肿瘤细胞的增殖、黏着、迁移、侵袭、血管生成和最终转移肿瘤的形成是癌转移过程中最具特征性的重要环节,一种成分无...
- 张国营李建远王义善侯爱画刘珂张良明刘昆杜广营王珊于鹏飞黄艳刘潜卢兆桥姜鹏
- 文献传递
- 骨桥蛋白与肿瘤转移被引量：6
- 2008年
- 转移是肿瘤恶化的主要标志.骨桥蛋白被称为"肿瘤转移基因",是一种分泌型、粘附性的糖基化磷蛋白,与其主要受体整合素和CD44相互作用,参与多种器官和组织的生理病理过程,具有多种功能.近来的很多研究揭示,骨桥蛋白在肿瘤细胞的粘附、浸润、迁移及新血管生成过程中起关键作用.骨桥蛋白在血清中的含量高低与病人的肿瘤转移情况及预后密切相关.很多研究认为,骨桥蛋白是一个很好的肿瘤转移标志物,是诊断与治疗肿瘤转移的新靶点.本文就骨桥蛋白的一般生物学特点及其在肿瘤转移过程中所起的作用和主要机制进行综述.
- 杜广营
- 关键词：骨桥蛋白肿瘤
- sCTLA-4联合sFasL诱导小鼠皮肤移植免疫耐受及CTLA-4-FasL膜镶嵌表达载体的构建
- CTLA-4是表达于活化T细胞表面的共刺激信号抑制配体，与抗原递呈过程中T细胞活化的负调控有关;FasL属于肿瘤坏死因子家族，能传导细胞凋亡信号，诱导活化的T细胞凋亡;白介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-...
- 杜广营
- 关键词：免疫耐受皮肤移植
- 文献传递
- 5,6-二取代苯并氧化呋咱类似物的合成与体外抗肿瘤活性研究被引量：1
- 2017年
- 2,4-二氯硝基苯经硝化、胺基取代、叠氮取代和环合四步反应,合成了15个5,6-二取代苯并氧化呋咱类似物,结构均经~1H NMR和HRMS确证.采用SRB法评价了目标物对人非小细胞肺癌细胞NCI H460、结肠癌细胞HCT-116和乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用.结果表明,多数目标物(浓度5μmol/L)具有一定的体外抗肿瘤活性,4k、4l和4o对HCT-116的细胞抑制率大于60%,4a、4d、4k、4l和4o对MCF-7细胞的抑制率大于85%.4 o对MCF-7具有显著的抑制活性,IC_(50)为1.6μmol/L.
- 徐阳荣赵风兰谭文娟安行思刘智孟庆国杜广营
- 关键词：苯并氧化呋咱衍生物体外抗肿瘤活性
- IL18-IL2融合基因的克隆及其在大肠埃氏菌(E.coli)中的表达
- 2011年
- 构建IL-18和IL-2成熟区的融合基因IL18-IL2,并实现其在大肠埃氏菌中的大量表达.抽提经PHA刺激增殖的人淋巴细胞总RNA,RT-PCR法获得IL-18和IL-2基因的成熟区序列,并通过一段Linker相连得到融合基因IL18-IL2;将IL18-IL2克隆至原核表达载体pBV220,并转化至大肠埃氏菌BL21(DE3);阳性克隆经42℃温度诱导表达后用SDS-PAGE和Western blot分析重组蛋白的表达情况及正确性.经SDS-PAGE分析,融合基因IL18-IL2在宿主菌中能够表达,其相对表观分子质量约为34.5 kD;Western blot进一步证明重组蛋白正确.实验结果表明,已成功构建了表达人IL18-IL2的菌株,为进一步研究融合蛋白IL18-IL2体内外抗肿瘤活性提供了基础.
- 杜广营张国营刘昆栾金灵段慧英
- 关键词：白细胞介素-18白细胞介素-2原核表达融合蛋白
- IDO抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠的PK/PD研究
- 2020年
- 通过研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂PCC0208009在结肠癌CT26荷瘤小鼠中的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)特点,为后续IDO抑制剂的开发和临床治疗效果的预测提供参考依据.研究采用结肠癌CT26荷瘤小鼠,以Kyn/Trp为药效评价指标,考察IDO抑制剂PCC0208009在小鼠体内的药代动力学(PK)与药效动力学(PD)特点及相关性.单次灌胃给予200 mg/kg PCC0208009,药物在血浆中的T max、T 1/2、平均C max和AUC 0-last分别为0.25 h、6.22 h、13.3μg/mL和22.9 h·μg/mL,在肿瘤中分别为0.5 h、7.08 h、13.3μg/mL和17.5 h·μg/g;PCC0208009在给药后2~8 h内可有效抑制血浆和肿瘤中Kyn/Trp.单次或多次灌胃给予25~400 mg/kg PCC02080094 h时,PCC0208009在血浆和肿瘤中的药物浓度以及对Kyn/Trp的抑制作用均呈剂量依赖性.结果表明,PCC0208009在给药后2~8 h内能有效抑制荷瘤小鼠血浆和肿瘤的IDO活性,在血浆和肿瘤中的药物浓度及对IDO的抑制作用均呈剂量依赖性,PK和PD间具有较好的相关性.
- 姜雪李晓鹏郑爽王洪波田京伟杜广营
- 关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶免疫治疗药效动力学
- 人肠激酶轻链基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达被引量：1
- 2008年
- 研究目的:克隆表达人肠激酶轻链编码基因,以期应用于融合蛋白的切割与纯化.方法:从人的全基因组中扩增出编码人肠激酶轻链的5个外显子基因片段,经过酶切、连接后得到正确编码的人肠激酶轻链完整基因序列;随后,将目的基因片段插入原核表达载体pBV220中,构建成融合型表达载体pBV-EKL,转化大肠杆菌BL21(DE3),调节温度至42℃诱导重组蛋白表达;通过镍亲和层析纯化得到重组蛋白.结果:所表达的重组蛋白经SDS-PAGE分析,相对表观分子质量约为31 kDa,表达量占菌体总可溶蛋白量的46%;通过镍亲和层析纯化得到的重组蛋白经复性后显示出具有催化切割活性.结论:成功构建了能大量表达重组人肠激酶轻链的菌株,为进一步进行重组人肠激酶活性的研究及其在生产和医学方面的应用研究奠定了基础.
- 杜广营
- 关键词：PBV220基因工程原核表达
- LPM3480226联合索拉菲尼抗小鼠肾癌Renca
- 2022年
- 本文旨在研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂LPM3480226联合多靶点抗血管生成药物索拉菲尼的抗肿瘤效应及其潜在作用机制。采用小鼠肾癌Renca移植瘤模型,经口灌胃给予200 mg/kg LPM3480226(2次/d),15 mg/kg索拉菲尼(1次/d),或二者联用,连续19 d,观察荷瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量、肿瘤浸润CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例以及肿瘤组织CD34阳性微血管密度(CD34-MVD)。结果显示,LPM3480226与索拉菲尼联用时动物体重未显著降低,二者联用的抗肿瘤作用优于药物单用,且肿瘤组织内CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)效应T细胞比例显著提高,CD34-MVD水平显著降低。本研究表明,LPM3480226与索拉菲尼在Renca小鼠模型中具协同抗肿瘤作用,与增加肿瘤浸润淋巴细胞比例和降低血管形成有关。基于IDO抑制剂的免疫治疗与抗血管生成药物联用可能成为提高肿瘤临床治疗效果的重要策略之一。
- 郑爽李晓鹏刘塑杰杜广营田京伟
- 关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶索拉菲尼免疫治疗抗血管生成治疗
- 4,5-二取代苯并(氧化)呋咱类衍生物的合成及体外抗肿瘤活性
- 2021年
- 为探索抗肿瘤活性更优的新结构类型化合物,以2-硝基-4-氯苯胺为原料,经重氮化、叠氮取代、成环、硝化、亲核取代反应,合成4,5-二取代苯并氧化呋咱类衍生物4a—4e;中间体2经还原、硝化、亲核取代反应,得到4,5-二取代苯并呋咱类衍生物7a—7e,新化合物的结构均经~1H-NMR及ESI-MS确证。以5-氟尿嘧啶为阳性对照药,人非小细胞肺癌细胞NCI H460、乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌细胞HCT-116为试验瘤株,采用SRB法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。以XI-006为阳性对照药,测定4a—4e对MCF-7和HCT-116的IC50值。结果表明,浓度为5μmol/L时,苯并氧化呋咱化合物较苯并呋咱化合物的抗肿瘤作用强。其中,4a—4e对MCF-7及HCT-116的IC_(50)值均优于先导化合物XI-006,值得进一步深入研究。
- 王晓慧王慧云谭文娟赵风兰杜广营孟庆国
- 关键词：苯并氧化呋咱衍生物体外抗肿瘤活性
- 抗癌药物活性成分的筛选与作用机制的研究
- 张国营刘昆杜广营王珊于鹏飞黄艳刘潜段慧英栾金灵张颖张慧
- 1、任务来源：国家人事部留学人员科技活动项目（国人厅发）2005129。2、应用领域和技术原理：小檗胺、苦参碱和茶氨酸均是天然的中草药成分，去甲斑鳌素也是依据天然的斑鳌素化学结构修饰后一种化合物，所有这些化学结构明确的单...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌小檗胺抗癌药物非小细胞肺癌
