陈为升
- 作品数：45 被引量：51H指数：4
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- 中脑腹侧被盖区注射M_5受体反义寡核苷酸抑制海洛因敏化大鼠伏隔核和海马中FosB表达
- 2007年
- 目的探讨M5毒蕈碱受体亚型对海洛因诱导的大鼠行为敏化以及敏化后大脑伏隔核(NAc)和海马中FosB蛋白表达的影响。方法建立海洛因诱导的大鼠行为敏化模型,测定大鼠的自主活动量(locomotor activity,LA),观察M5毒蕈碱受体反义寡核苷酸(M5AS-ONs)对行为敏化表达的影响。用免疫组化法测定大鼠 NAc及海马齿状回(DG)FosB蛋白表达。结果海洛因处理组与盐水处理组相比,大鼠在1小时内的LA显著增加,表明这些大鼠已稳定建立了海洛因诱导的敏化。中脑腹侧被盖区(VTA)中注射M5AS-ONs能抑制大鼠海洛因行为敏化的表达。海洛因诱导的行为敏化大鼠中NAc及DG中的FosB免疫反应阳性神经元的表达增加,而在VTA内注射M5AS-ONs能明显抑制NAc及DG中FosB阳性神经元表达的增加;但VTA中注射有义寡核苷酸(M5S-ONs)不能明显抑制大鼠行为敏化的表达,也不能抑制海洛因敏化大鼠NAc和DG中FosB蛋白的表达。结论阻断VTA中M5毒蕈碱受体可抑制海洛因诱导的行为敏化的表达,其机制可能和抑制大脑NAc和DG神经元中FosB蛋白的激活有关。M5毒蕈碱受体可作为改变海洛因行为学效应的有效药理学靶点之一。
- 刘惠芬周文华朱华强赖苗军陈为升
- 关键词：海洛因FOSB伏隔核
- GABRD甲基化靶点在制备抗海洛因复吸药物中的应用
- 本发明涉及一种GABRD甲基化靶点在制备抗海洛因复吸药物中的应用，与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的DNA甲基转移酶抑制剂可以降低GABRD基因的甲基化水平，能够有效降低海洛因复吸行为，说明以GABRD甲基化为靶...
- 刘惠芬洪青晓徐文锦刘婧陈为升朱华强赖苗军周文华
- 文献传递
- 鞘内注射m受体和GDNF反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑c-FOS表达的影响
- 目的:观察鞘内注射毒蕈碱型乙酰胆碱(m)受体和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑区内(LC)c-FOS阳性神经元表达的影响。方法:建立大鼠吗啡依赖模型,应用反义寡核苷酸技术和免疫组化方法观...
- 刘惠芬周文华刘胜陈为升唐甩恩杨国栋
- 文献传递
- 鞘内注射M受体和GDNF反义寡脱氧核苷酸抑制吗啡戒断大鼠蓝斑c-Fos表达被引量：5
- 2005年
- 应用免疫组化方法观察鞘内注射毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine receptor,M) 受体和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell derived neurotrophic factor,GDNF)反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑(locus coeruleus,LC)区内Fos表达的影响。结果显示,鞘内注射M_2受体和GDNF反义寡脱氧核苷酸明显减少大鼠吗啡戒断症状评分值(n=6,P<0.05)。正常大鼠LC区神经元Fos基础表达较低,吗啡依赖大鼠LC区神经元Fos表达增加,吗啡依赖大鼠纳酪酮(4mg/Kg,ip)催促戒断后,Fos表达进一步增加;鞘内注射M_2受体和GDNF反义寡脱氧核苷酸处理后均减少吗啡戒断大鼠LC区神经元Fos表达(n=5,P<0.05)。而鞘内注射M_1受体反义寡脱氧核苷酸处理组LC 区神经元Fos表达较吗啡戒断组没有显著差异(n=5,P>O.05)。结果提示:脊髓M_2受体调节吗啡戒断时LC区的神经元激活,而这种神经上行性激活涉及神经元与胶质细胞之间的适应性调节。
- 刘惠芬周文华唐甩恩赖苗军刘胜陈为升杨国栋
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸GDNF戒断蓝斑毒蕈碱
- 阻断VTA内M5受体抑制大鼠海洛因行为敏化的表达
- 2006年
- 目的：探讨M5毒蕈碱受体亚型对海洛陶诱导的大鼠行为敏化的影响，以及海洛因敏化后大脑杏仁核和海马中pCREB蛋白表达的变化。方法：SD成年雄性大鼠皮下注射海洛因（0．25mg／kg）或者等量生理盐水，每天一次，测定大鼠自主活动（LA），连续8d，随后戒断10d。在第18天大脑腹侧被盖区（VTA）中分别微注射0．5μl（2μg Oligos）M5受体反义、有义脱氧寡核苷酸、或转染液。处理后24h所有大鼠皮下注射0.25mg／kg海洛因进行激发实验，最后一次LA测定后．各组动物用免疫组化法测定大鼠pCREB蛋白表达。结果：海洛因处理组大鼠与盐水对照组相比，第19天大鼠1h内LA显著增加（P〈0．05），表明0．25mg／kg剂量海洛因已稳定建立了海洛因敏化大鼠模型。
- 刘惠芬周文华朱华强赖苗军陈为升杨国栋
- 边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用
- 目的 研究边缘下皮层在海洛因觅药行为消退和恢复中的作用及可能的作用途径.方法 成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1(fixed ratio,FR1)进行海洛因自身给药训练,连续14 d,建立海洛因自身给药模型.环境消退12...
- 王益琦陈俊丰庄丁丁陈为升朱华强赖苗军刘惠芬周文华
- 关键词：海洛因自身给药AMPA受体肾上腺素受体
- 边缘下皮质脑区微注射克仑特罗对线索诱导海洛因复吸的抑制作用被引量：2
- 2015年
- 目的观察边缘下皮质(IL)脑区注射β2肾上腺素受体激动剂克仑特罗对海洛因自身给药大鼠复吸行为的影响。方法成年雄性SD大鼠采用固定比率F1程序进行海洛因自身给药训练,每天4 h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。随后每天进行2 h环境消退,直至达到消退标准。每侧IL脑区微注射克仑特罗8 ng,15 min后进行线索诱导的海洛因觅药行为的测定,观察大鼠自主运动情况。行为测试结束后立即处死取脑组织,Western蛋白印迹法检测边缘前皮质、IL、伏隔核壳部及核部脑区磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p CREB)表达水平变化。结果在线索诱导的海洛因觅药行为测试中,克仑特罗组的有效鼻触数(8±3)显著低于模型组(45±10)(P<0.01);2 h自发活动度检测中,克仑特罗组大鼠自发活动度(1557±369)和模型组(1514±264)相比无显著性差异;Western蛋白印迹法检测显示,与模型组相比,克仑特罗组大鼠的IL和伏隔核壳部的p-CREB表达均明显减少(P<0.05),而核部的p-CREB表达显著增加(P<0.01)。结论IL脑区微注射克仑特罗可显著抑制海洛因自身给药大鼠的复吸行为,其抑制作用可能与伏隔核壳部和核部p CREB表达改变有关。
- 王益琦陈为升徐文锦庄丁丁唐甩恩朱华强赖苗军周文华刘惠芬
- 关键词：克仑特罗复吸CAMP反应元件结合蛋白
- M5受体反义寡核苷酸对海洛因成瘾的干预作用及神经生物学机制研究
- 张富强顾钧朱华强陈为升赖苗军唐甩恩周文华杨国栋
- 目前对海洛因依赖已具备一些有效的脱毒治疗措施。但是海洛因依赖是一种慢性复发性脑病，其核心问题是精神依赖，克服心理渴求和防止复发(relapse)是戒毒治疗面临的最大挑战。开展药物依赖方面的研究不仅具有重大的现实和科学意义...
- 关键词：
- 关键词：海洛因成瘾
- 吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱受体和α_2受体的互相调节
- 周文华刘惠芬陈为升谢小虎杨国栋
- 海洛因复吸模型、机制和干预的研究进展
- 本文建立了环境、药物可获得性线索以及条件性线索诱导的海洛因复吸模型。研究表明，在海洛因戒断后条件性线索诱导的海洛因觅药行为可以持续存在,觅药行为的强度与摄入的药物剂量有关，而小剂量海洛因抑制了长时程戒断后的动物觅药行为。
- 周文华朱华强杨国栋张富强刘惠芬唐甩恩张亚海刘胜赖苗军陈为升顾钧
- 关键词：海洛因依赖戒断反应药物干预
- 文献传递
