孙利利
- 作品数：9 被引量：10H指数：2
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- MG132对SH-SY5Y细胞Aβ水平的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH-SY5Y细胞凋亡及调节β-淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)生成的作用,并对其机制进行探讨。方法:培养SH-SY5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L,24 h后检测各项指标。MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)水平;Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-分泌酶(BACE1)、早老蛋白1(presenilins 1,PS1)、早老蛋白2(presenilins 2,PS2)、nicastrin(NCT)和α-分泌酶(ADAM10)蛋白表达。结果:经MG132处理后,细胞活力明显下降,诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为36.97%、46.20%、50.50%;细胞Aβ_(1-42)和Aβ_(1-40)蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平变化不明显。结论:MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Aβ生成途径关键蛋白而促进Aβ的产生,说明蛋白酶体活性下降可通过调节Aβ途径参与阿尔茨海默病的发生。
- 王浩孙利利于杨杨艳茹马健陈伟张继国秦树存
- 关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统MG132Β-淀粉样蛋白
- MG132对SHSY-5Y细胞Aβ代谢的影响及机制研究
- 2015年
- 目的近年研究发现泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasomes system,UPS）在阿尔茨海默症（Alzhei-mer’sdisease,AD）发病中起重要作用,但其详细机制还未明确.本课题组通过培养人神经母细胞瘤细胞SHSY-5Y,观察不同浓度蛋白酶体抑制剂MG132对细胞凋亡及β淀粉样蛋白（βamyloid,Aβ）代谢的影响,以期为阐明UPS在AD中的作用及机制提供依据.方法培养SHSY-5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol·L^-1、5μmol·L^-1、10μmol·L^-1,24后检测各项指标.流式细胞术检测细胞凋亡;Elisa法检测细胞Aβ40、Aβ42水平;Westernblot检测β淀粉样蛋白前体蛋白（APP）,β-分泌酶（BACE1）,γ-分泌酶相关组分早老蛋白1（presenilins1,PS1）、早老蛋白2（presenilins2,PS2）、Nicastrin（NCT）,α-分泌酶（ADAM10）等蛋白表达.结果细胞经MG132处理后,细胞活力下降,明显诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为3697%、462%、505%;经MG132处理后,细胞Aβ42、Aβ40蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平变化不明显.结论MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Aβ生成途径关键蛋白而干扰其代谢,说明蛋白酶体活性下降,可能通过促进Aβ的产生进而参与AD发生.
- 孙利利王浩于杨焦鹏张继国秦树存
- 关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统MG132Β淀粉样蛋白
- 白花丹参提取物对侧脑注射Aβ25~35诱导阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响
- 目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中枢神经系统退行性疾病.随着人类老龄化社会的到来,阿尔茨海默病的发病率呈逐年上升趋势,但目前尚无有效的治疗方法.本课题组前期研究发现,白花丹参提取物具有...
- 孙利利赵传怡王浩张继国
- 关键词：白花丹参
- 替莫唑胺诱导的耐药细胞系U251/TR的构建及衣霉素对其耐药性的逆转作用被引量：1
- 2016年
- 目的构建替莫唑胺（temozolomide,TMZ）耐药细胞系U251/TR,并观察衣霉素（tunicsmycin,Tm）逆转对替莫唑胺耐药细胞系U251/TR细胞的作用。方法采用替莫唑胺对U251细胞进行体外分步诱导,产生耐药的U251/TR细胞系;CCK-8法检测TMZ对U251和U251/TR细胞增殖抑制作用,计算半数抑制浓度（IC50）,得到U251/TR细胞系对TMZ的耐药指数（RF）;采用细胞集落法确定U251/TR的耐药性;将Tm联合TMZ作用于U251/TR细胞系,采用CCK-8法分别测定不同给药组细胞的增殖抑制作用。结果通过体外分步诱导法成功地建立了对TMZ具有稳定耐药性的U251/TR细胞株。CCK-8法检测结果显示,U251/TR的耐药指数约为5.2;细胞集落法确定诱导过程中的U251/TR的耐药性为1.2-3倍。Tm和TMZ联合应用呈协同效应。结论成功建立了由TMZ诱导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/TR。Tm联合TMZ能显著逆转U251/TR细胞系的耐药性。
- 杨艳茹刘景景孙利利赵晶王浩马健王德才
- 关键词：替莫唑胺耐药性衣霉素
- 泛素-蛋白酶体系统对Aβ生成与代谢调控作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- 阿尔茨海默症(AD)是中枢神经系统退行性疾病,目前其确切发病机制未明,也无有效的治疗手段。淀粉样蛋白级联假说认为,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD形成的关键因素。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是胞内主要蛋白质质量控制系统,最近研究发现其可调控Aβ的生成和代谢,进而参与AD的发生。UPS可通过调控泛素化APP、β-分泌酶及γ-分泌酶各成分的代谢参与Aβ生成;同时UPS也是Aβ主要降解途径之一;而Aβ也可抑制UPS系统蛋白酶体活性。本文对此进行了综述。
- 孙利利王浩秦树存张继国
- 关键词：泛素-蛋白酶体系统淀粉样蛋白APPΒ-分泌酶Γ-分泌酶
- 白花丹参提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响及机制被引量：3
- 2016年
- 目的观察白花丹参醇提物和水提物对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响,并初步探讨其机制。方法将90只小鼠随机分为6组各15只,A、B组分别给予白花丹参水提物20、40 g/kg灌胃,C、D组分别给予白花丹参醇提物10、20 g/kg灌胃,E、F组均给予等容量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃14 d。给药7 d后,F组侧脑注射生理盐水溶液,其余各组均侧脑注射β淀粉样蛋白溶液制作AD模型。造模1周后以Y型迷宫观察小鼠学习记忆能力,采用化学荧光法检测脑组织活性氧(ROS)及总超氧化物歧化酶(T-SOD)。结果 E组较F组学习和记忆的错误次数均增多,脑组织匀浆中ROS升高、T-SOD降低(P均<0.01);A^D组较E组学习和记忆的错误次数减少,脑组织匀浆中ROS降低、T-SOD升高(P均<0.05);A、B、C、D组两两比较,P均>0.05。结论白花丹参提取物可明显改善AD小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抗氧化有关。
- 王璐赵传怡孙利利王浩刘超王惠
- 关键词：阿尔茨海默病白花丹参Β淀粉样蛋白学习记忆活性氧小鼠
- 磷脂转运蛋白过表达对Aβ诱导AD小鼠的保护作用及机制研究
- 目的： 阿尔茨海默病（Alzheimer s disease，AD）是好发于老年人的中枢神经系统退行性疾病，痴呆的最常见类型。磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein，PLTP）是广泛分...
- 孙利利
- 关键词：Β-淀粉样蛋白学习记忆能力神经保护作用
- 文献传递
- 偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核磷酸化ERK1/2水平变化被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨ERK1/2在偏头痛中枢发病机制中的作用.方法 6只SD大鼠随机数字表法分为：正常组（N组）、假手术组（C组）、偏头痛模型组（M组）、二甲基亚砜组（DMSO）（D组）和ERK1/2抑制剂PD-98059组（PD组）,每组n=12.进行三叉神经脊束核神经元放电记录和ERK1/2磷酸化水平检测.结果 （1）放电频率变化百分比：造模后,三叉神经脊束核细胞外放电频率增加,造模后2h为造模前的（325.88±47.32）％;M放电频率（325.9±47.3）％高于N组（100.0±0.0）％和C组（107.3±16.4）％.D组放电频率（319.3±42.5）％与M组（325.9±47.3）％相比,差异无统计学意义;PD组放电频率（218.5±31.7）％低于M组（325.9±47.3）％和D组（319.3±42.5）％.（2）磷酸化水平：M组、D组ERK1/2磷酸化水平高于N组和C组;D组与M组相比,磷酸化水平无明显变化;PD组磷酸化水平低于其余四组.结论 偏头痛中枢敏感化过程中,三叉神经脊束核神经元兴奋性和ERK1/2磷酸化水平增加,ERK1/2抑制剂PD-98059能减少神经元兴奋性和ERK1/2磷酸化水平,说明ERK1/2可能参与大鼠偏头痛中枢敏感化的形成.
- 江新泉孙利利马娜吴佗袁宁张颜波张继国
- 关键词：偏头痛ERK1/2中枢敏感化三叉神经脊束核磷酸化
- MG132对SHSY-5Y细胞Aβ代谢的影响及机制研究
- 目的 近年研究发现泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomes system,uPs)在阿尔茨海默症(Alzhei-mer's disease,AD)发病中起重要作用,但其详细机制还未明确.本课...
- 孙利利王浩于杨焦鹏张继国秦树存
- 关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统MG132Β淀粉样蛋白
