陈学涛
- 作品数:4 被引量:5H指数:1
- 供职机构:首都医科大学附属北京天坛医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- PARP抑制剂在创伤性脑损伤中的保护作用
- 目的 探讨聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂PJ34对小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的保护作用.方法 将BALB/c雄性小鼠分为假手术组、损伤对照组和PARP抑制剂组,建立小...
- 陶晓刚刘佰运陈学涛郝淑煜田润发
- 关键词:创伤性脑损伤炎症反应核因子ΚB
- 小鼠创伤性脑损伤后PARP抑制剂PJ34对血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响被引量:1
- 2014年
- 目的 探讨多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂PJ34对小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及脑组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达变化的影响.方法 健康成年BALB/c雄性小鼠136只,按随机数字表法分为假手术组、损伤组和PARP抑制剂(PJ34)组,建立小鼠可控性皮质打击伤模型.在伤后6,24 h时,从运动、感觉、反射和平衡等方面评价小鼠的神经功能缺损;伊文思蓝法测定BBB通透性变化和干湿重法测定脑组织含水量;采用HE染色测定损伤体积,评价损伤脑区神经元的死亡;免疫印迹方法测定MMP-9的表达量.结果 (1)与损伤组[12.50±0.39、11.80±0.32、(25.37±1.75) mm^3、(28.24±1.51)mm^3]比较,P J34组[8.00±0.26、7.50±0.25、(11.25±0.91)mm^3、(13.55±1.06) mm^3]神经功能评分、脑挫裂伤体积在伤后6h和24 h均明显降低(P<0.01);(2)与损伤组[(936.96±4.71) μg/mg、(1 302.23-±5.89) μg/mg]比较,PJ34组[(440.08±3.10) μg/mg、(860.46±3.86) μg/mg] BBB通透性在伤后6h和24h明显降低(P<0.01),脑含水量PJ34组在伤后6h较损伤组显著降低[(82.55±0.73)%∶(80.77±0.76)%](P<0.01),但在伤后24h无明显差异;(3)在伤后6h和24h,MMP-9的表达H34组均低于损伤组(P<0.05或0.01) .结论 PARP抑制剂PJ34可下调小鼠TBI后MMP-9的高表达,减轻BBB通透性破坏,从而起到脑保护作用.
- 陶晓刚刘佰运陈学涛郝淑煜田润发
- 关键词:血脑屏障
- PJ34在创伤性颅脑损伤中保护作用的实验研究被引量:4
- 2015年
- 目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂PJ34对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)的保护作用.方法 将BALB/c雄性小鼠分为假手术组、模型组和PJ34组,建立小鼠可控性皮质打击伤(CCI)模型.分别在打击后6h、24h从运动、感觉、反射和平衡等方面评价小鼠的神经功能缺损程度,并测定脑挫裂伤体积.打击后24h时通过HE染色评价受损脑区神经元的损伤.分别在打击后6h、24h采用髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定损伤脑组织内MPO的活性;并采用Western blot方法分别检测细胞质和细胞核NF-κB p65亚单位的含量以及细胞质内炎性反应因子TNF-α和IL-1β的含量.结果 PJ34组打击后6h、24h神经功能评分分别为(8.20 ±0.25)分和(7.80±0.25)分,均低于模型组(12.40±0.38)分和(11.70±0.22)分(均P<0.01);脑挫裂伤体积分别为(10.25 ±0.61) mm3和(11.55±1.16) mm3,均小于模型组(25.07±1.45) mm3和(27.24±1.51) mm3(均P<0.01);MPO活性分别为(0.013 ±0.001) U/g和(0.018-±0.001) U/g,均低于模型组(0.024 ±0.001) U/g和(0.023 ±0.001) U/g(均P <0.05);细胞质内NF-κB的表达水平均低于模型组(均P<0.05).PJ34组打击后24h细胞核内NF-κB的表达水平低于模型组(P<0.01),而6h细胞核内NF-κB水平与模型组之间的差异无统计学意义.PJ34组打击后6h和24h的TNF-α及IL-1β的表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 PARP-NF-κB炎性反应通路在TBI后的继发性损伤中起重要作用,PJ34可以阻断该通路,抑制TBI后的炎性反应,从而起到脑保护的作用.
- 陶晓刚刘佰运陈学涛郝淑煜田润发
- 关键词:颅脑损伤聚腺苷二磷酸核糖聚合酶NF-ΚB炎性反应
- Calpain抑制剂在创伤性脑损伤引起的神经血管单元损伤中的保护作用
- 目的:探讨Calpain抑制剂MDL28170对BALB/c小鼠创伤性脑损伤(TBI)后引起的神经血管单元损伤的保护作用。方法:将BALB/c雄性小鼠分为假手术组、损伤对照组和Calpain抑制剂组,建立小鼠可控性皮质打...
- 陶晓刚陈学涛田润发刘佰运
- 关键词:创伤性脑损伤神经血管单元CALPAIN神经保护