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食管鳞状细胞癌患者根治术后生存预测模型的建立与验证:一项多中心真实世界队列研究: 2023年; 目的建立并验证食管鳞状细胞癌患者根治术后生存预后预测模型与风险分级标准,为术后最优辅助治疗方案的确定提供真实世界证据。方法分别收集2011年5月31日至2018年7月31日在河南省安阳市肿瘤医院(安阳中心)和2009年8月1日至2018年12月31日在广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院(汕头中心)连续就诊的食管鳞状细胞癌患者的临床数据和生存随访数据。以安阳中心数据集为建模集,采用基于多因素Cox比例风险回归逐步后退法和AIC准则(Akaike information criterion)的“两步法”构建总生存预测模型。通过Bootstrap重抽样1000次对模型进行内部统计验证,在汕头中心数据集进行外部验证。根据列线图得分构建预后风险分级标准。结果建模队列和验证队列分别纳入4171例和1895例食管鳞状细胞癌患者。模型由年龄、性别、肿瘤原发位置、T分期、N分期、淋巴结清扫数、肿瘤大小、辅助治疗方案和术前血红蛋白水平9个变量组成。其中,N分期与辅助治疗方案存在显著交互作用(P<0.001),即与单纯手术相比,N+期患者可能从辅助治疗中获益,但辅助治疗无法改善N0期患者的预后。建模队列的模型一致性指数(C-index)为0.728(95%CI:0.713~0.742),经Bootstrap内部验证后为0.722(95%CI:0.711~0.739),验证队列的模型C-index为0.679(95%CI:0.662~0.697)。校准图提示模型预测生存率与观测生存率一致性良好。在两个队列中模型准确性均显著高于第7版AJCC(American Joint Committee on Cancer)TNM分期系统(P<0.05)。此外,在各TNM分期内部,该模型仍可实现理想的预后风险分层效果。结论本研究为我国食管鳞状细胞癌患者根治术后总生存提供了个体化预测模型,并揭示N分期可能是制订食管鳞状细胞癌患者术后辅助治疗方案的重要决定因素。; 杨文蕾刘芳芳徐瑞平杨伟何煜刘震周福有衡反修侯波林张立新陈蕾张凡蔡奋许铧文林妙萍刘萌飞潘雅琪刘英胡喆陈环宇何忠虎柯杨; 关键词：食管鳞状细胞癌

微信支持下的Mini-CEX联合DOPS在肿瘤学临床教学考核中的应用被引量：26: 2020年; 目的探讨微信支持下的迷你临床演练评估(mini-clinical examination exercise,Mini-CEX)和操作技能直接观察评估(direct observation of procedural skills,DOPS)在肿瘤学临床教学考核中的应用效果。方法制定Mini-CEX和DOPS评估表,于2018年3月开始,连续3个月对在汕头大学医学院附属肿瘤医院进行住院医师规范化培训的41名研究生和住院医师进行临床考核。带教教师借助微信填报问卷星格式的评估表,进行实时评分。统计分析评估指标的分数变化。结果Mini-CEX的组织效能项目,第三个月评分(8.40±0.17)比第二个月评分(8.83±0.10)有所下降,其差异具有统计学意义(P=0.030)。DOPS中,执行临床操作的技术能力、与患者沟通的技巧等项目,第三个月评分[(8.87±0.17)和(9.13±0.20)]分别比第二个月评分有所提高分比[(8.17±0.20)和(8.11±0.28)],其差异均具有统计学意义(均P<0.01)。结论在肿瘤学临床教学考核中,结合微信运用Mini-CEX和DOPS效果良好,具有操作简便、观察直接、时间地点的选择灵活等特点。; 刘宏芝肖映胜李植锋黄瑞虹许少伟张永渠张凡陈少斌陈蕾曾德; 关键词：临床教学肿瘤学

三阴性乳腺癌中E-钙黏蛋白的表达及其临床意义被引量：3: 2015年; 目的探讨三阴性乳腺癌组织中的E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法 2002年1月—2008年10月在汕头大学医学院附属肿瘤医院接受治疗的女性三阴性乳腺癌组织35例,采用免疫组织化学GTvision两步法检测样本中E-cad的表达,采用卡方检验分析其与临床病理特征的关系,应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析E-cad表达对预后的影响。结果 E-cad主要定位在细胞膜,35例三阴性乳腺癌组织中E-cad的低表达率为51.4%(18/35),其表达与临床肿瘤分期(P=0.009)和淋巴结转移有关(P=0.044)。E-cad低表达和高表达患者总体生存曲线差异有统计学意义(Log-rank检验,P=0.014)。Cox比例风险回归模型分析示E-cad是三阴性乳腺癌患者独立的预后因素(风险比0.241,95%置信区间0.072~0.814,P=0.022)。结论 E-cad低表达或缺失更容易引起三阴性乳腺癌的浸润转移,在三阴性乳腺癌的发展过程中起着重要作用,可以作为三阴性乳腺癌患者预后的一个重要的独立预测因素。; 洪超群庄轶轩陈继明吴晓张凡; 关键词：E-钙黏蛋白免疫组织化学三阴性乳腺癌

一种年轻乳腺癌预后Nomogram预测模型辅助读取器: 本实用新型公开了一种年轻乳腺癌预后Nomogram预测模型辅助读取器，包括：底座和滑条，底座的表面设有卡片放置区，卡片放置区的上方设有第一滑轨，卡片放置区的下方设有第二滑轨，第一滑轨和第二滑轨互相平行，滑条横跨第一滑轨和...; 林慧张凡倪萍

肺癌肿瘤抑制因子1在雌激素受体、孕激素受体不同表达乳腺癌患者中的临床意义被引量：2: 2017年; 目的分析肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)与乳腺癌临床病理和预后关系。方法收集女性乳腺癌组织125例,采用免疫组织化学技术检测TSLC1表达。结果 TSLC1主要表达在乳腺癌细胞质,其阳性率为38.4%(48/125),与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达无关,而与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达相关(P<0.001)。ER^+(阳性)患者TSLC1阳性率低于ER-(阴性)患者[28.4%(25/88)与62.2%(23/37)];同样,PR^+患者TSLC1阳性率低于PR^-患者[24.3%(17/70)与56.4%(31/55)]。Z检验显示在ER^+PR^-的乳腺癌患者中TSLC1^-和TSLC1^+患者3年生存率差异有统计学意义(83.3%与14.3%,P=0.007),总体生存曲线差异有统计学意义(P=0.003)。Cox多因素回归分析,TSLC1不是ER^+PR^-乳腺癌患者独立的危险预后因素(比值比10.696,95%可信区间0.988~115.843,P=0.051)。结论 TSLC1在乳腺癌致病机制中与ER、PR相关,可作为临床ER^+PR^-乳腺癌患者新的预后指标。; 吴晓庄轶轩陈炯玉洪超群张凡; 关键词：乳腺癌雌激素受体孕激素受体免疫组织化学预后

不同分子亚型乳腺癌的MRI特征研究被引量：10: 2017年; 目的探讨不同分子亚型乳腺癌的MRI特征。方法收集2015年3月~2016年12月行3.0 T MRI检查并经病理证实的乳腺癌病例187例,所有病例都能区分不同分子亚型。比较各型乳腺癌在年龄、组织学分类、病理分级、病灶形态、肿块数目、肿块大小、肿块形状、肿块边缘、肿块强化特征、病灶T_2WI信号、TIC曲线、ADC值、瘤周血管上的差异,并采用单因素及多因素分析法进行统计学分析。结果 Luminal A组45例(24.1%),Luminal B组91例(48.7%),HER-2过表达组26例(13.9%),三阴性乳腺癌(TNBC)组25例(13.4%)。TNBC多表现为边缘光整、圆形肿块、环形强化、T_2WI高信号;而TNBC和HER-2过表达型共同表现为具有较高的ADC值、瘤周血供丰富及较高病理分级;Luminal A型则多表现为瘤周血供较少,病理分级较低。结论不同分型乳腺癌特别是TNBC具有一定的MRI特征。; 洪又佳陈佳儿江森李仰康张凡; 关键词：乳腺癌分子亚型三阴性乳腺癌磁共振成像

蛇床子素对低分化鼻咽癌CNE2干细胞增殖、放疗敏感性的影响被引量：6: 2018年; 目的探讨蛇床子素对低分化鼻咽癌CNE2干细胞增殖、放疗敏感性的影响及其机制。方法采用无血清培养基分离培养低分化鼻咽癌CNE2细胞的干细胞;流式细胞仪检测干细胞表面标记物CD44+/CD24-low的表达和乙醛脱氢酶(ALDH)活性;MTT检测不同质量浓度(0、20、40、80μg/m L)蛇床子素处理后,CNE2干细胞增殖能力的差异;克隆形成实验检测蛇床子素(40μg/m L)联合放疗后(0、2、5 Gy),CNE2干细胞克隆形成能力的差异;Western blotting法检测不同质量浓度蛇床子素处理、蛇床子素联合不同放射剂量放疗后,鼻咽癌CNE2干细胞中p-GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达水平。结果在无血清培养基中可分离培养稳定传代的低分化鼻咽癌CNE2干性细胞。细胞CD44+/CD24-low、ALDH+的表达高于亲本细胞(P<0.05);MTT结果显示,与对照组相比,不同质量浓度的蛇床子素作用不同时间后,干细胞增殖抑制率明显增加(P<0.05),且随着蛇床子素质量浓度的增加及作用时间的延长,其抑制作用增强(P<0.05);克隆形成实验结果显示,与对照组相比,各给药组干细胞克隆形成率均明显降低,蛇床子素+放疗组显著低于蛇床子素组及放疗组(P<0.05);Western blotting检测结果显示,随着蛇床子素质量浓度的增加,放射剂量的增加,与对照组相比,干细胞p-GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1的蛋白表达水平均明显降低,蛇床子素+放疗组显著低于蛇床子素组及放疗组(P<0.05);结论蛇床子素能有效抑制低分化鼻咽癌CNE2干细胞的增殖并促进其放疗敏感性,其机制可能是蛇床子素抑制肿瘤干细胞p-GSK-3、β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达,从而抑制了干细胞增殖,促进了放疗敏感性。; 陈炯玉张凡庄轶轩陈鑑洪超群; 关键词：蛇床子素鼻咽癌干细胞细胞增殖放疗敏感性

雌激素受体阳性乳腺癌组织PIMT蛋白表达临床意义探讨被引量：4: 2015年; 目的分析雌激素受体（estrogenreceptor，ER）阳性乳腺癌组织PIMT蛋白的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法收集汕头大学医学院附属肿瘤医院2001—10—16—2002—12—30接受治疗的女性乳腺癌患者117例，ER表达均为阳性。利用免疫组织化学技术检测乳腺癌标本中PIMT蛋白的表达，采用Y。检验分析其与临床病理特征的关系，采用z检验、Kaplan—Meier法和Cox回归模型分析PIMT蛋白表达对预后的影响。结果PIMT蛋白主要定位在细胞质，117例ER阳性乳腺癌组织PIMT蛋白的高表达率为36．8％（43／117），其表达与患者的年龄（X2^=0．444，P=0．505）、肿瘤大小（X2^=0．545，P=0．461）、淋巴结转移（X2^=0．005，P=0．942）、临床分期（X2^=0．073，P=0．787）、PR（X2^=1．483，P=0．223）和HER-2（X2^=0．780，P=0．377）表达均无关；与随访结局有关，X2^=4．194，P=0．041；PIMT低表达和高表达的患者10年的生存率分别为51．8％和79．4％，差异有统计学意义，X2^=-3．229，P=0．001；两组总体生存曲线差异有统计学意义，X2^=3．999，Log—RankP=0．046。Cox回归分析提示，临床分期（HR：8．526，95％CI：2．568～28．300，Wald X2^=12．257，P〈0．001）和PIMT是ER阳性乳腺癌患者独立的预后因素（HR：0．403，95％CI：0．172～0．945，Wald X2^=4．371，P=0．037）。结论PIMT在乳腺癌进展中发挥重要作用，可作为临床上ER阳性乳腺癌一个新的预后指标，可能与内分泌治疗耐药有关。; 洪超群张凡吴晓庄轶轩陈熹鹏崔玉坤; 关键词：乳腺肿瘤免疫组织化学内分泌治疗

乳腺癌患者血清和血浆可溶性L1细胞黏附分子含量的差异被引量：1: 2014年; 目的分析乳腺癌患者血清与血浆中可溶性L1细胞黏附分子（s L1）含量的差异,探讨s L1含量检测的血标本的选择。方法采用数字随机法收集10例乳腺癌患者和8例健康对照者的血清和血浆标本,采用酶联免疫吸附试验检测s L1含量,通过秩和检验和相关分析,比较血清和血浆、患者和对照组s L1含量的差异和相关性。结果健康对照者血浆和血清均难以检测到s L1。乳腺癌患者血浆s L1含量（480.92±55.92）pg显著高于血清s L1含量（310.46±104.23）pg,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;患者血浆s L1含量范围349.21~544.03 pg,中位数495.85 pg,血清s L1含量范围为165.48~503.21 pg,中位数318.18 pg,故血浆含量检测更稳定。乳腺癌患者血浆与血清s L1含量无相关性（γs=0.236,P=0.511）。结论乳腺癌患者血清和血浆s L1含量存在明显差异,选择血浆作为临床检验标本更能真实反映血液中s L1含量,且数值更稳定。; 洪超群张凡庄轶轩吴俊东吴晓; 关键词：血液标本血清血浆乳腺癌

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张凡

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