王国娟 作品数:36 被引量:247 H指数:8 供职机构: 江西中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江西省教育厅科学技术研究项目 上海市科委中药现代化专项基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
活络效灵丹通过外泌体介导肠癌耐药方面的临床观察 2024年 活络效灵丹出自近代中西医结合汇通学派代表医家张锡纯所著的《医学衷中参西录》,方由当归(五钱)、丹参(五钱)、生明乳香(五钱)、生明没药(五钱)四味药组成,具有活血化瘀、通络止痛功效。结肠癌作为我国的高发病率癌种之一,近年来其发病趋势不断上升,严重威胁着人类生命健康,故研究大肠癌发生、发展的机制及有效防治方法具有重要意义。外泌体是由多囊泡体(MVBs)与细胞膜融合后向细胞外分泌的纳米级膜性囊泡,平均大小为100 nm,可携带多种具有生物活性的物质,以介导细胞间复杂的细胞信号来维持正常生理状态或诱发疾病。在肿瘤组织中,外泌体作为肿瘤微环境的重要组成部分,可通过促进肿瘤新生血管形成、促使结直肠癌细胞上皮-间质转化、引导肿瘤细胞器官特异性转移、诱导结直肠癌细胞耐药及参与抗肿瘤免疫效应等影响结直肠癌的发展,对结直肠癌外泌体进行深入研究,有利于寻找防治结直肠癌的有效方法。活络效灵丹可通过多环节、多途径、多靶点起效,介导外泌体在肠癌耐药、改善大肠癌患者预后方面发挥着重要作用,已成为我国大肠癌综合治疗的重要组成部分。 谢晓彤 李志明 吴辉渊 王国娟 张峰浩关键词:活络效灵丹 外泌体 结直肠癌 基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨加味活络效灵丹干预结直肠癌的作用机制 被引量:4 2024年 借助网络药理学和分子对接预测加味活络效灵丹抗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)可能的作用靶点及相关信号通路,并通过实验验证。采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取加味活络效灵丹的活性成分及靶点,利用GeneCards、DrugBank、OMIM、TTD数据库获取CRC的相关靶点,Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络,STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,DAVID平台对靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,AutoDock Vina进行分子对接。设置不同浓度加味活络效灵丹含药血清组分别处理HCT 116细胞,利用cell counting kit-8(CCK-8)检测各组HCT 116细胞增殖抑制情况,Transwell检测HCT 116细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、V-Myc骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-Myc),以及上皮间质转化(EMT)标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶7(MMP7)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、转录因子TWIST的表达水平。网络药理学分析,得到加味活络效灵丹活性成分242个,CRC靶点1844个,CRC与加味活络效灵丹交集靶点127个,与CRC相关的信号通路涉及PI3K-Akt、TNF、HIF-1、IL-17、Wnt等。分子对接显示,主要活性成分与核心蛋白有较稳定的结合构象。CCK-8检测显示,加味活络效灵丹能显著抑制HCT 116细胞的增殖;Transwell检测显示,随着加味活络效灵丹含药血清浓度的增加,抑制HCT 116细胞的侵袭能力越明显;经含药血清处理后,β-catenin、cyclinD1、c-Myc、N-cadherin、vimentin、MMP2、MMP7、MMP9和TWIST蛋白表达受抑制,E-cadherin表达上调。结果表明,加味活络效灵丹通过多成分、多靶点、多途径抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移,其机制可能与 江威 赵秋萍 黄琳 姜家旺 李明莉 陈小春 徐燕 王国娟 邓兰 张磊昌 李志明关键词:加味活络效灵丹 结直肠癌 网络药理学 分子对接 细胞实验 上皮间质转化 肠胃清颗粒协同卡铂对人结肠癌耐药细胞增殖及凋亡的影响 被引量:6 2013年 目的探讨肠胃清颗粒药物血清协同卡铂对人结肠癌耐药细胞增殖及凋亡的影响。方法采用2.5%、5.0%、10.0%、20.0%的肠胃清药物血清干预人结肠癌敏感细胞HCT116和耐药细胞HCT116/L-OHP,筛选肠胃清药物血清联用浓度;并用不同浓度卡铂干预HCT116和HCT116/L-OHP,确定卡铂联用时间。采用MTT法检测肠胃清药物血清联用卡铂对HCT116/L-OHP细胞的生长抑制情况,流式细胞仪碘化丙啶(PI)染色分析细胞周期分布及AnnexinV-FITC试剂盒检测对细胞凋亡的影响。结果 HCT116/L-OHP细胞对卡铂的耐药指数为3.17,卡铂的半数抑制浓度(IC50)为(325.97±29.26)mg/L;筛选出6%的肠胃清药物血清联合卡铂作用于HCT116/L-OHP细胞48h,其IC50为(68.64±5.74)mg/L,逆转指数为4.75。联用组和卡铂组细胞凋亡率均高于空白组,并且联用组细胞凋亡率亦高于卡铂组(P<0.05),各组细胞周期G1、G2、S期分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肠胃清颗粒药物血清能有效地逆转人结肠癌耐药细胞株HCT116/L-OHP对卡铂的耐药,诱导HCT116/L-OHP凋亡,提高细胞在G2期的分布率,降低在S期的分布率。 余文燕 王国娟 许建华 孙珏 张瑞娟 范忠泽关键词:结肠癌 卡铂 奥沙利铂 耐药细胞 细胞凋亡 细胞增殖 去甲斑蝥素诱导人鼻咽癌细胞CNE1凋亡的实验研究 被引量:2 2011年 目的检测去甲斑蝥素对人鼻咽癌细胞CNE1增殖、凋亡的影响,为临床应用NCTD治疗鼻咽癌细胞提供实验基础。方法体外常规培养CNE1细胞用于实验,经NCTD作用后,采用MTT比色法检测细胞增殖情况,流式细胞仪观察鼻咽癌细胞凋亡、细胞周期。结果 NCTD对鼻咽癌细胞的生长有明显的抑制作用,呈剂量依赖性,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);NCTD可剂量和时间依赖性地诱导肿瘤细胞凋亡;NCTD可剂量依赖性地诱导肿瘤细胞周期发生改变,将鼻咽癌细胞阻滞在G2期。结论 NCTD对体外培养的CNE1细胞的生长有明显抑制作用和诱导凋亡的作用。 孙健 王炎 王国娟 李琦关键词:去甲斑蝥素 鼻咽癌 凋亡 范忠泽教授诊治小儿神经母细胞瘤经验 被引量:2 2013年 范忠泽教授认为小儿神经母细胞瘤是先天或后天因素致气滞血瘀痰凝互结于局部所致,病位主要在肺、脾、肾三脏,本虚标实是其主要病机,调理肺脾肾以辅助正气是治疗该病的关键,解毒抗瘤是治疗的核心,扶正抗瘤是治疗的基本理念。临床以虚症为主,其中气血亏虚、脾肾阳虚症型多见,这与患者的体质相关;治疗辨病辨证相结合,注重调理肺脾肾,扶正与抗瘤并举,兼顾阴阳,用药轻巧、谨慎、灵活,多用益气、温阳之品,常获良效。 王国娟 余文燕 李琦 张瑞娟 秦爱军 范忠泽关键词:小儿神经母细胞瘤 大肠癌中医证型规律研究 目的:对1979年1月-2014年7月中国期刊数据库(CNKI)收录的中医诊治大肠癌文献,总结分析中医证型特点,以探讨大肠癌中医辨证论治规律。方法:对所选文献中的证型进行归类统计,总结各证型频次和所占比例。结果:非手术、... 王国娟 余文燕 郭红飞 楚瑞阁 吴辉渊 徐婷 彭丽珍关键词:大肠癌 中医 证型分析 方药分析 文献传递 microRNA介导肿瘤多药耐药及中药的作用 被引量:5 2013年 microRNA(简称miRNA)能通过诱导mRNA裂解或抑制mRNA翻译从而在转录后水平调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程。近期研究发现miRNA对靶基因的异常调控可能参与肿瘤耐药,有望成为重要的肿瘤耐药相关分子标记物及治疗靶点。中药及其有效成分可影响miRNA进而调控相应靶蛋白和靶基因介导肿瘤多药耐药,为中药逆转多药耐药的机制研究提供新思路。 张瑞娟 许建华 余文燕 王国娟 孙珏 范忠泽关键词:微小RNA 多药耐药 肿瘤 黄芩苷抗结直肠癌药理学作用研究进展 被引量:2 2024年 结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一,目前其临床治疗手段中手术治疗占主要地位,但因其易复发及易侵袭转移,且常规治疗毒副作用较大等缺陷,治疗效果不佳。黄芩苷是从中药黄芩中提取出的重要有效成分,其生物活性显著,具有消炎、抗血栓形成、缓解哮喘、抗癌、降糖等药理学作用。通过梳理并总结相关文献,发现黄芩苷抗结直肠癌的药理学研究主要集中在调控癌细胞增殖、凋亡、侵袭转移、分化等方面,为黄芩苷在结直肠癌预防及临床中的应用提供参考。 廖文静 王国娟 郭敏 朱柰澄 申洋 余文燕关键词:结直肠癌 黄芩苷 肿瘤 中药药理 活络效灵丹通过外泌体介导治疗气滞血瘀型肠癌耐药方面的临床观察 2025年 目的:观察活络效灵丹通过外泌体介导治疗气滞血瘀型结直肠癌多药耐药患者的有效性及安全性。方法:选取2021年1月—2023年6月江西中医药大学附属医院收治的结直肠癌多药耐药患者60例,随机分为观察组和对照组,各30例。2组均采用瑞戈非尼靶向治疗,观察组在对照组基础上加用活络效灵丹治疗,21 d为1个周期,共治疗2个周期。治疗后分别观察2组患者的临床疗效、中医证候积分、实验室指标、生存质量评分以及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组的客观有效率和疾病控制率均高于对照组(P<0.05),中医证候积分低于对照组(P<0.05),癌胚抗原、糖类抗原199低于对照组(P<0.05),生活质量评分高于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:活络效灵丹通过外泌体介导可以有效抑制气滞血瘀型结直肠癌多药耐药患者的病情进展,减轻临床症状,提高患者生活质量。 谢晓彤 李志明 吴辉渊 王国娟 张峰浩关键词:活络效灵丹 外泌体 多药耐药 肠胃清药物血清协同奥沙利铂对人结肠癌耐药细胞增殖及凋亡的影响 被引量:10 2013年 目的:探讨肠胃清药物血清协同奥沙利铂(L-OHP)对HCT116/L-OHP细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用MTT法检测L-OHP联合肠胃清药物血清对HCT116/L-OHP细胞的生长抑制情况,流式细胞仪碘化丙啶(PI)染色分析细胞周期分布及Annexin V-FITC试剂盒监测对HCT116/L-OHP凋亡的影响。结果:HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的耐药指数为9.17倍,48 h L-OHP作用于HCT116和HCT116/L-OHP的IC50分别为(9.88±0.42),(85.81±2.76)mg.L-1,联用肠胃清药物血清后HCT116/L-OHP的IC50降至(35.2±2.8)mg.L-1,逆转指数为2.44倍(P<0.05)。联用前后细胞周期分别停滞在G1,G2期及G1期,其中G1,G2期各组间两两比较P<0.001,S期组间除奥沙利铂组与奥沙利铂联用肠胃清组比较P<0.05外,余P<0.001。联用前后细胞凋亡率分别为(8.6±0.31)%,(23.73±2.36)%,各组间除空白组与奥沙利铂组比较P<0.05外,余P<0.001。结论:肠胃清药物血清能有效地逆转人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP对奥沙利铂的耐药,诱导HCT116/L-OHP凋亡,改变细胞周期分布。 余文燕 孙珏 许建华 王国娟 张瑞娟 范忠泽关键词:结肠癌 肠胃清 奥沙利铂 流式细胞术