葛巍
- 作品数:48 被引量:182H指数:8
- 供职机构:江西中医药大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金江西省自然科学基金江西省教育厅科技计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学哲学宗教更多>>
- 麻元通便止痛汤调控AMPK/eNOS信号通路改善大鼠慢传输型便秘的作用机制被引量:5
- 2022年
- 目的研究麻元通便止痛汤调控AMP活化蛋白激酶(AMPK)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路改善大鼠慢传输型便秘(STC)的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组和麻元通便止痛汤低、中、高剂量组(6、12、18 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠灌胃复方地芬诺酯混悬液复制STC模型。造模成功后,空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续2周。观察大鼠治疗前后的粪便数量及含水率;计算大鼠的炭末推进率;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠结肠组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平及AMPK、eNOS、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、结节性硬化复合物1(Tsc-1)、Tsc-2、真核启动因子4E结合蛋白(4ebp)的表达水平;筛选麻元通便止痛汤君药火麻仁、枳壳、生地的活性成分,选择Degree值最高的活性成分与AMPK、eNOS进行分子对接,以验证相互作用。结果与治疗前比较,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠粪便数量及含水率均显著增加(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠炭末推进率显著降低(P<0.05);结肠组织结构紊乱,黏膜下层见大量炎症细胞浸润;结肠组织中NO、NOS水平和AMPK、eNOS、mTOR、Tsc-1、Tsc-2、4ebp蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,麻元通便止痛汤各剂量组上述指标(低剂量组NOS除外)均显著逆转(P<0.05)。分子对接结果显示,火麻仁、枳壳、生地中Degree值最高的活性成分分别为(Z)-3-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acrylamide、nobiletin、stigmasterol,这3种成分与AMPK的结合能分别为-5.15、-4.61、-4.83 kJ/mol,与eNOS的结合能分别为-6.11、-5.40、-5.91 kJ/mol,且结合构象稳定、结合活性较高。结论麻元通便止痛汤可改善STC模型大鼠的便秘症状和肠道功能,其作用机制可能与抑制AMPK/eNOS信号通路有关。
- 谢昌营余绪超葛巍吴成成肖慧荣林申奇刘金连
- 关键词:慢传输型便秘
- 治疗肛周脓肿的中药药线和应用
- 本发明公开了一种治疗肛周脓肿的中药药线和应用,该中药药线采用中药药液中煎煮或浸泡手术丝线制得。中药药液由中药组合物煎煮制得,后者基础药材至少包括按质量份计的26.5‑34.5份乳香、26.5‑34.5份紫草、26.5‑3...
- 张磊昌谢玉芳徐志强李璐廖武葛巍李冰莹
- 毒性矿物药的安全性思考被引量:7
- 2020年
- 数千年来,矿物药历经“识毒-用毒-防毒-解毒”的探索和实践,“毒”已成为其药性的重要组成。科学认识矿物药的毒性已成为临床安全用药的基石。本文着重介绍含汞矿物药在“识毒-防毒-解毒”等方面的基础研究,为毒性矿物药的临床安全“用毒”研究提供参考依据,同时提出肠道菌群在矿物药“识毒-防毒-解毒”的应用构想。
- 葛巍谢昌营叶梦琪张磊昌王海燕
- 关键词:矿物药安全性朱砂轻粉肠道菌群
- 加味平胬膏对低位单纯性肛瘘术后创面恢复的影响被引量:10
- 2019年
- 目的:观察加味平胬膏对低位单纯性肛瘘术后创面恢复的的影响。方法:将80例低位单纯性肛瘘术后患者按随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。观察组予以加味平胬膏纱条贴敷创面,对照组予以乳酸依沙吖啶纱条贴敷创面。比较两组患者创面症状评分、创面愈合率和愈合时间,同时检测两组创面肉芽组织中表皮细胞生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果:观察组在创面渗液、创面疼痛和创缘肿胀的疗效上总体优于对照组(P<0.05),但观察组术后第3天的渗液评分和术后第14d的疼痛评分与对照组无明显差异(P>0.05);观察组在创面愈合率及愈合时间方面也优于对照组(P<0.05);观察组术后第14d的肉芽组织EGF、bFGF表达较对照组提升明显(P<0.05)。结论:加味平胬膏可有效促进低位单纯性肛瘘术后创面恢复,其作用机制可能与肉芽组织EGF、bFGF表达升高有关。
- 葛巍张磊昌杨苏琴王海燕
- 关键词:肛瘘EGFBFGF
- 粪菌移植干预治疗溃疡性结肠炎的免疫学机制研究被引量:13
- 2022年
- 背景溃疡性结肠炎被世界卫生组织列为现代难治疾病之一。目前西医对其治疗尚存在诸多不足之处,研究显示粪菌移植(FMT)对其有一定的疗效,但机制尚不明确。目的采用FMT治疗小鼠溃疡性结肠炎模型,验证FMT的疗效和可能的作用机制。方法2019年12月至2020年4月,采用随机数字表法将60只小鼠分为正常对照组(Control组)、溃疡性结肠炎模型组(Model组)、溃疡性结肠炎模型+粪菌移植治疗组(Model+FMT组)和溃疡性结肠炎模型+5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗组(Model+5-ASA组),各15只。Control组不作任何干预处理;Model组制备小鼠溃疡性结肠炎模型;Model+FMT组于造模成功后,给予制备的粪菌液0.2 ml/次灌肠;Model+5-ASA组于造模成功后,给予0.0195 g/ml 5-ASA灌肠。通过透射电镜观察肠组织超微结构变化,流式细胞检测血液辅助性T细胞(Th)-17、Th-1、Th-2、Treg细胞含量变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清干扰素γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)水平变化。结果肠组织透射电镜超微结构显示Model组造模成功;Model+FMT组与Model+5-ASA组微绒毛较为致密,形态正常,杯状细胞数目较多,线粒体轻微肿胀,粗面内质网病变不明显。Model+FMT组Th17细胞含量高于Control组、低于Model组,Model+5-ASA组Th17细胞含量低于Control组、Model组、Model+FMT组;Model+FMT组、Model+5-ASA组Th1细胞含量均分别低于Control组、Model组;Model+FMT组Th2细胞含量低于Control组、高于Model组,Model+5-ASA组Th2细胞含量低于Control组、高于Model组和Model+FMT组;Model+FMT组、Model+5-ASA组Treg细胞含量均分别低于Control组、高于Model组(P<0.05)。Model+5-ASA组IFN-γ细胞含量低于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组IL-2细胞含量低于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组IL-17细胞含量均分别低于Control组和Model组,Model+5-ASA组IL-17细胞含量低于Model+FMT组;Model+FMT组IL-4细胞含量低于Contr
- 翁剑锋徐佳刘朋葛巍陈教华彭迎迎胡家丽崔曼曼张磊昌
- 关键词:氨水杨酸TH1细胞TH2细胞TH17细胞
- 姜黄素对自身免疫性肝炎小鼠miRNA-mRNA表达谱的调控作用被引量:3
- 2022年
- 目的:探讨姜黄素(Cur)对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠免疫性肝炎(AIH)的miRNA-mRNA表达谱的调控机制。方法:将小鼠随机分为正常组(Nor组)、模型组(ConA组)、姜黄素(Cur组),每组10只。其中Nor组和ConA组均以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,Cur组以Cur 200 mg/kg灌胃,连续10 d。末次给药3 h后,ConA组和Cur组均以尾静脉注射ConA(20 mg/kg),Nor组尾静脉注射等容积0.9%氯化钠溶液。造模12 h后,观察小鼠血清ALT、AST水平和肝脏病理变化;采用基因芯片筛选差异表达miRNA和mRNA,对共有差异mRNA靶基因GO分析和KEGG通路富集分析,同时构建miRNA-mRNA调控网络。结果:Cur可抑制ConA诱导小鼠血清ALT和AST水平(P<0.01),缓解病理性肝损伤。全细胞转录组测序分析发现9个共有差异miRNA和605个共有差异mRNA。通过对共有差异mRNA靶基因进行GO分析和KEGG通路富集分析发现Cur的作用靶点多集中在细胞增殖、分化及功能过程,且病原体感染及免疫应答过程是其治疗AIH的关键信号通路之一。其中miR-34a-5p、miR-34c-5p、MMP15、TUBB3是miRNA-mRNA调控网络的关键基因。结论:姜黄素有效改善AIH小鼠病理性肝损伤的同时,可明显调控miRNA-mRNA的变化,尤其是抑制miR-34a-5p、miR-34c-5p、TUBB3和促进MMP15等关键基因的表达。
- 葛巍葛巍王海燕张磊昌刘端勇张磊昌刘端勇
- 关键词:姜黄素自身免疫性肝炎刀豆蛋白A调控网络转录组学
- 益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的免疫学视角分析被引量:1
- 2023年
- “八纲辨证”“法随证立”“方从法出”是益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎(RA)的理论基石,但辨证缺乏量化标准,也造成该方疗效欠佳的治疗现状,故进一步明确RA寒热证候分类的生物学基础是提高益肾蠲痹丸临床疗效的重要举措。相关机制研究提示靶向免疫CD4^(+)T细胞能量代谢状态调控其亚群分化及功能可成为益肾蠲痹丸“精准治疗”寒证RA的新思路,其中机制有待进一步探索。
- 葛巍周文王海燕鹿秀云赵蕾
- 关键词:益肾蠲痹丸类风湿关节炎证候分类T淋巴细胞
- 吴茱萸碱改善能量代谢修复TNBS诱导大鼠结肠炎结肠黏膜损伤的作用机制被引量:9
- 2019年
- 目的:观察三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的实验性结肠炎大鼠结肠黏膜能量代谢变化,探讨吴茱萸碱(EVO)修复其结肠黏膜的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、EVO组、美沙拉嗪组,除正常组外,其余均用TNBS/乙醇复合法诱导实验性结肠炎模型,并于造模成功后第1天给予药物干预,时间1周。观察大鼠一般情况及结肠黏膜大体形态,分别采用考马斯亮蓝法检测总蛋白量、化学比色法检测ATP含量及ALDH、SDH、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活力变化;同时采用ELISA法检测EGF、TGF-β1、IGF-1水平变化。结果:与模型组比较,EVO可有效改善TNBS诱导的实验性结肠炎大鼠一般情况和结肠黏膜损伤,提高结肠黏膜IGF-1水平、降低EGF、TGF-β1水平(P<0.05);同时伴见结肠黏膜ATP含量及ALDH活力显著下降(P<0.01,P<0.05),SDH、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活力提升(P<0.05)。结论:EVO可有效修复TNBS诱导的实验性结肠炎大鼠结肠黏膜,抑制黏膜组织过度增生,其作用机制与EVO对结肠黏膜能量代谢调节有关,这也为吴茱萸治疗溃疡性结肠炎提供药理学证据。
- 王海燕葛巍李燕珍刘億刘雪珂刘端勇赵海梅左铮云
- 关键词:吴茱萸碱溃疡性结肠炎能量代谢黏膜愈合
- 萸连丸对DSS诱导结肠炎小鼠Th17/Treg平衡的调控机制
- 2024年
- 目的探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)疗效和Treg/Th17平衡的调控机制。方法将BALB/c雄性小鼠随机分为正常组、模型组、萸连丸组和美沙拉嗪给药组,每组10只。除正常组外,其余各组采用“2.5%DSS(第1~7天)——自由饮水(第8~14天)——2.5%DSS(第15~21天)”方法复制慢性复发性结肠炎。同时造模第8天开始予以萸连丸、美沙拉嗪肠溶片连续灌胃14d。造模第22天观察小鼠部分形态指标,采用流式细胞术测定结肠组织中CD4+Foxp3+、CD4+IL17A+细胞水平,采用蛋白印迹法检测结肠组织中检测低氧诱导因子(HIF-1a)、驱动蛋白家族成员2A(KIF2A)、BCL-2同源结构域蛋白NOXA、蛋白磷酸酶2a(PP2A)表达水平。结果与模型组相比,萸连丸组小鼠体质量明显增加,结肠长度明显增加,肠重指数明显降低;病理提示结肠组织中少量炎性细胞浸润,溃疡基本修复;结肠组织中CD4+IL17A+细胞水平显著下降,CD4+Foxp3+细胞水平显著升高;结肠组织中HIF-1a、PP2A表达水平显著降低,KIF2A表达水平显著升高。结论萸连丸可通过Th17/Treg细胞平衡而有效治疗DSS诱导小鼠慢性复发性结肠炎,其作用机制涉及HIF-1a、PP2A表达水平降低和KIF2A表达水平升高。
- 袁望圆刘璐万琪刘端勇葛巍王海燕
- 关键词:溃疡性结肠炎TH17/TREG转录因子
- 金汁粪菌移植对湿热型溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数及炎症反应的影响
- 2023年
- 目的 探究金汁粪菌移植(FMT)对湿热型溃疡性结肠炎(UC)小鼠疾病活动指数及炎症反应的影响。方法将49只C57BL/10小鼠随机分为正常对照组和湿热型模型组各13只(每组随机选取3只进行模型验证);湿热型FMT组和湿热型5-ASA组(美沙拉秦0.26 g/kg)各10只,模型验证组3只。比较各组小鼠治疗前、后疾病活动指数变化、结肠组织病理评分,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测结肠组织干扰素γ(INF-γ)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)水平。结果 造模后验证模型,发现湿热环境和高脂高糖饮食能加剧UC进展,湿热型UC模型建立成功。治疗后,湿热型FMT组和湿热型5-ASA组小鼠结肠病理情况改善,湿热型FMT组疗效指数显著高于湿热型5-ASA组(P<0.05);与正常对照组比较,湿热型模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),DAI指数升高(P<0.05),结肠组织INF-γ、IL-2、IL-4和IL-17水平均上升(P<0.05),TGF-β和IL-10水平降低(P<0.05);与湿热型模型组比较,湿热型FMT组和湿热型5-ASA组小鼠体质量呈先逐渐缓慢降低后升高趋势(P<0.05),DAI指数降低(P<0.05),结肠组织INF-γ、IL-2、IL-4和IL-17水平均降低(P<0.05),TGF-β和IL-10水平升高(P<0.05)。结论 金汁FMT对湿热型UC小鼠治疗效果优于5-ASA药物,可改善其结肠病理状况,降低DAI评分,调节结肠组织INF-γ、IL-2、IL-4和IL-17、TGF-β和IL-10水平,改善结肠组织炎性反应。
- 杨苏琴葛巍张磊昌
- 关键词:溃疡性结肠炎疾病活动指数炎症反应