- Foxp3^+调节性T细胞的形成与疾病治疗的研究进展
- 2014年
- 调节性T细胞（Treg）表达的Foxp3转录因子是免疫调节的关键因子。T reg的耗竭、缺失或 Foxp3的功能失调均可导致爆发的、多器官自身免疫和早期死亡［1］。诱导性 T reg （iT reg ）在黏膜免疫中至关重要，不仅可以减轻组织特异性自身免疫，亦是肿瘤浸润性T reg的主要成分。因此，深入理解病理条件下 T reg 的形成及特征有望为疾病的治疗提供新的靶点。
- 章婷婷骆春艳王嘉军
- 关键词：炎症
- Toll样受体4对调节性T细胞功能的影响及其作用机制研究进展被引量：2
- 2013年
- 调节性T细胞（Treg）能有效地抑制免疫应答，与自身免疫性疾病、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。Toll样受体4（TLR4）识别细菌的脂多糖（LPS）后诱导产生炎性因子和炎症反应，也能介导疾病的发生发展。最新研究发现其在出血性休克和复苏后的多器官功能障碍、
- 骆春艳王嘉军
- 关键词：TOLL样受体4调节性T细胞T细胞功能多器官功能障碍出血性休克
- 高迁移率族蛋白通过Toll样受体4降低天然调节性T细胞的抑制功能及其机制被引量：1
- 2017年
- 探讨Toll样受体4的内源性配体高迁移率族蛋白(high mobility group box protein 1,HMGB1)对天然调节性T细胞(natural regulatory T cells,n Tregs)抑制功能的影响及其机制。磁珠法分选健康人外周血中n Tregs,流式细胞术检测分选纯度后进行原代细胞培养。将不同浓度的HMGB1(0.01μg/m L,0.1μg/m L,1μg/m L)分别加入抗TLR4单抗封闭的n Tregs(即anti-TLR4+HMGB1组)和正常n Tregs(即Non anti-TLR4组)两组细胞、同时设定不加HMGB1作为对照组。采用实时定量PCR和酶联免疫吸附(ELISA)检测各组n Tregs中IL-10、TGF-β和IFN-γ的m RNA表达水平和细胞培养上清液中蛋白含量。采用CFSE法流式细胞术检测不同浓度HMGB1处理的n Tregs与CD4+T效应细胞混合培养后CD4+T细胞的增殖水平。Westernblotting检测HMGB1刺激后n Tregs的胞浆及胞核中NF-κBP65蛋白表达水平。结果分选得到的n Tregs纯度>82%(84.52±2.10%)。Non anti-TLR4组中CD4+CD25+Tregs的IL-10、TGF-β的RNA水平及蛋白含量均较无HMGB1刺激的对照组明显降低(p<0.05),而anti-TLR4组中较相应对照组显著增高(p<0.05);IFN-γ的RNA水平及蛋白含量在Non anti-TLR4组中较对照组增加(p<0.05),而在anti-TLR4组中明显低于相应对照组(p<0.05)。CD4+CD25+Tregs显著抑制CD4+T细胞的增殖,与CD3/CD28抗体活化的阳性对照组相比有差异(p<0.05)。经HMGB1刺激的Nonanti-TLR4组中,CD4+T细胞增殖指数较无HMGB1刺激的对照组增高(p<0.05);anti-TLR4组中,CD4+T细胞增殖指数较无HMGB1刺激的相应对照组明显降低(p<0.05)。1μg/m L HMGB1刺激两组CD4+CD25+Tregs后,Non anti-TLR4组胞浆蛋白中NF-κBp65的含量较无刺激对照组降低,而胞核中则相应增加;anti-TLR4组则无明显改变。当TLR4与内源性配体HMGB1结合后,CD4+CD25+Tregs表达及分泌抑制性因子IL-10、TGF-β降低而促炎性细胞因子IFN-γ增加,抑制CD4+T增殖能力减弱,其抑制功能减弱,功能变化机制与NF-κB信号分子的活化相关。
- 王嘉军骆春艳张伟
- 关键词：TOLL样受体4高迁移率族蛋白调节性T细胞NF-ΚB细胞因子
- Toll样受体4结合脂多糖对天然调节性T细胞抑制功能的影响及其机制被引量：1
- 2017年
- 探讨Toll样受体4结合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对天然调节性T细胞(natural regulatory T cells,n Tregs)抑制功能的影响及其机制。采用磁珠分选健康人外周血中n Tregs,并用流式细胞术检测分选纯度后进行原代细胞培养。将不同浓度的LPS(10μg/m L,1μg/m L,0.1μg/m L)分别加入抗TLR4单抗封闭的n Tregs(即anti-TLR4+LPS组)和正常n Tregs(即Non anti-TLR4组)两组细胞、同时设定不加LPS作为对照组。采用实时定量PCR和酶联免疫吸附(ELISA)检测各组n Tregs中IL-10、TGF-β的m RNA表达水平和细胞培养上清液中蛋白含量。采用CFSE法流式细胞术检测不同浓度LPS处理的n Tregs与CD4+T效应细胞混合培养后CD4+T细胞的增殖水平。Western blotting检测LPS刺激后n Tregs的胞浆及胞核中NF-κBP65蛋白表达水平。结果分选得到的n Tregs纯度>82%(84.52±2.10)%。Non anti-TLR4组n Treg细胞中IL-10的m RNA表达水平和培养上清液中蛋白含量均较对照组和anti-TLR4组显著增加(p<0.05),且anti-TLR4组n Treg细胞IL-10的m RNA和培养上清液蛋白含量均较对照组显著降低(p<0.05);Non anti-TLR4组n Treg细胞中TGF-β的的m RNA表达水平和培养上清液中蛋白含量均较对照组和anti-TLR4组均显著降低(p<0.05),且anti-TLR4组n Treg细胞中TGF-β的m RNA表达水平和培养上清液中蛋白含量较对照组显著增高(p<0.05)。n Tregs可显著抑制CD4+T细胞的增殖,且与CD3/CD28抗体活化的阳性对照组相比有差异(p<0.05)。Non anti-TLR4组中,CD4+T细胞增殖指数较对照组显著降低(p<0.05);anti-TLR4组中,CD4+T细胞增殖指数较阴性对照组显著增加(p<0.05),较阳性对照组亦明显增加(p<0.05)。1μg/m L LPS刺激后,Non anti-TLR4组n Tregs胞浆蛋白中NF-κBp65的含量较对照组降低,而胞核中则相应增加;anti-TLR4组则无明显变化。因此本研究认为,n Tregs膜型TLR4与LPS相互结合,可促使n Tregs抑炎性因子(IL-10,TGF-β)m RNA表达水平和分泌含量产生变化,可增强对�
- 王嘉军骆春艳张伟
- 关键词：TOLL样受体4脂多糖调节性T细胞
- 调节性T细胞与癌症的研究新进展被引量：3
- 2013年
- CD4＋FOXP3＋CD25highTreg细胞在肿瘤和癌症患者的外周血中聚集，通常可将其数量的增加作为癌预后不良的标志，这可能是由于Treg细胞介导的抗肿瘤免疫抑制。然而，在特定的肿瘤，例如结直肠癌（CRC），Treg能抑制具有促致癌作用的细菌性炎症，从而有益于机体。本文主要研究Treg细胞参与促进或抑制肿瘤的进展，同时探讨肿瘤相关炎症在调节Treg细胞的起始、分化和抑制功能中的作用。
- 骆春艳白静王嘉军
- 关键词：调节性T细胞肿瘤免疫抑制TREG细胞细菌性炎症预后不良细胞介导
- Th17/Treg失衡在类风湿性关节炎发病机制中的研究被引量：2
- 2013年
- 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种临床常见的自身免疫性疾病,严重影响患者的生活质量。免疫细胞在其发生、发展中发挥重要作用,然而对其具体发病机制目前尚不十分清楚。辅助性T细胞17(Th17)是一类以分泌IL-17为主、可介导RA炎症反应过程的细胞;而调节性T细胞(Treg)则具有免疫抑制作用,Th17/Treg失衡在RA的发病机制中扮演重要角色。本文主要就Th17与Treg的相互作用及Th17/Treg失衡在RA发病机制中的作用做简要综述。
- 章婷婷骆春艳王嘉军
- 关键词：类风湿性关节炎TH17TREG发病机制
- TLR4通过活化NF-κB途径对调节性T细胞的抑制功能起作用
- 目的:天然调节性T细胞(nTregs,即CD4+CD25+Tregs)是具有显著免疫抑制功能的T细胞,不同种类的TLR活化后对其具有不同的作用。为此,体外研究nTregs上膜型TLR4与不同配体结合后分泌细胞因子的变化及...
- 骆春艳
- 关键词：调节性T细胞TOLL样受体4脂多糖
- 文献传递
