张修振
- 作品数：5 被引量：16H指数：3
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- 5-氮杂-2:脱氧胞苷调控ERCC1和hMLH1表达逆转结肠癌细胞奥沙利铂耐药的机制被引量：1
- 2021年
- 目的通过构建结肠癌耐奥沙利铂细胞株(HCT116/L-OHP),探讨5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)逆转奥沙利铂耐药的可能机制及其与切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、人类错配修复基因1(hMLH1)的关系。方法采用奥沙利铂浓度梯度递增法,建立耐奥沙利铂的细胞株HCT116/L-OHP,CCK法筛选出奥沙利铂、5-Aza-CdR对各组细胞的半数抑制浓度(IC50),流式细胞仪检测细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹法分别检测使用5-Aza-CdR处理细胞前后ERCC1、hMLH1基因和蛋白表达水平。结果成功构建了稳定耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP,选取5μmol/L 5-Aza-CdR和100 mg/L奥沙利铂行体外敏感性实验,随着时间延长,各组对HCT116/L-OHP细胞株增殖抑制率呈上升趋势,5-Aza-CdR联合奥沙利铂组增殖抑制率较高,药物和时间的作用效应存在交互作用,F分组=89.743,P<0.001;F时间=28.249,P<0.001;F分组×时间=42,785,P<0.001。经5-Aza-CdR联合奥沙利铂处理HCT116/L-OHP 24 h后细胞凋亡结果显示,联合用药组相对于奥沙利铂单药组的细胞凋亡率由(17.94±1.58)%上升至(34.88±2.15)%,两药存在协同性的交互作用,F=48.232,P<0.001。RT-PCR结果显示,HCT116对照组、HCT116/L-OHP组和5-Aza-CdR处理组ERCC1基因水平分别为1.54±0.08、1.85±0.07和1.72±0.06,F=254.126,P<0.001;hMLH1水平分别为1.14±0.07、0.81±0.05和1.02±0.06,F=156.827,P<0.001。蛋白质印迹结果显示,HCT116对照组、HCT116/L-OHP组和5-Aza-CdR处理组ERCC1水平分别为0.29±0.03、0.80±0.05和0.54±0.02,F=251.274,P<0.001;hMLH1水平分别为0.56±0.08、0.46±0.05和0.76±0.09,F=153.683,P<0.001。结论 5-Aza-CdR可明显抑制奥沙利铂作用下人结肠癌耐药细胞株HCT116/L-OHP的增殖作用,诱导凋亡,其作用可能与影响ERCC1和hMLH1表达有关。
- 张修振闫燕杨勇进陈成武亓玉琴刘吉勇
- CysC、Hcy、MPV、NT-proBNP对STEMI术后再狭窄的影响被引量：6
- 2020年
- 目的分析急性ST段抬高型心肌梗死患者经冠状动脉支架术(PCI)治疗后再狭窄的相关危险因素。方法选取2015年2月至2019年2月在本院心内科进行支架植入手术,且在术后6~12个月内完成冠状动脉造影复查的137例患者。根据造影复查结果将其分为支架内再狭窄(ISR)组和非ISR组。其中ISR组34例,非ISR组103例。对两组患者的病史资料,心脏超声情况,血液生化指标,植入支架情况,术后服药情况,主要心脏不良事件等进行回顾性分析,使用多因素Logistic回归分析其与PCI术后ISR的相关性。结果所有患者ISR发生率为24.8%。单因素分析发现,与非ISR组比较,ISR组在吸烟史、高血压、糖尿病病史、冠心病家族史、MPV、CysC、Hcy、NT-proBNP、LDL-C、ApoB、NLR、支架植入直径(≥3mm)、存在残余狭窄、术后未规律双抗及他汀类药物方面差异具有显著性统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,糖尿病(OR=2.205,95%CI:1.069~4.531,P=0.031)、MPV(OR=1.873,95CI:1.141~4.275,P=0.016)、CysC(OR=1.356,95%CI:1.244~2.803,P=0.028)、Hcy(OR=1.824,95%CI:0.709~4.706,P=0.012)、NT-proBNP(OR=1.106,95%CI:1.003~1.264,P=0.033)、NLR(OR=1.765,95%CI:0.439~1.275,P=0.038)是ISR的危险因素。结论糖尿病、MPV、CysC、Hcy、BNP、NLR是PCI术后ISR的危险因素。
- 邹延新李妮妮张月华张修振
- 关键词：术后再狭窄
- 维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与成纤维细胞生长因子-23及可溶性klotho蛋白水平的关系被引量：1
- 2020年
- 目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis patients,MHD)患者血清成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)及可溶性klotho蛋白(soluble Klotho protein,sKL)与心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的关系。方法收集山东第一医科大学附属莱钢医院肾内科透析中心100例维持性血液透析患者的临床资料。采用酶联免疫吸附法测定患者血清FGF-23和sKL浓度,超声心动图评估患者心脏瓣膜钙化情况。结果观察组的CVC比例、FGF-23水平高于对照组,而sKL水平低于对照组(t值分别为8.820,16.642,-2.583,P值分别为<0.001,<0.001,0.012)。多因素Logistic回归分析显示,血清FGF-23水平、血磷升高是MHD患者心脏瓣膜钙化的独立危险因素(OR值分别为2.375,1.642,95%CI值分别为1.527~3.884,1.232~1.912,P值分别为<0.001,0.023),血清sKL水平升高是MHD患者心脏瓣膜钙化的保护因素(OR=0.334,95%CI值为0.044~0.621,P=0.032)。结论血清FGF-23、sKL是MHD患者发生心脏瓣膜钙化的独立影响因素,二者联合检测对MHD患者发生心脏瓣膜钙化具有较高的预测价值。
- 闫燕薛凌宇张修振宝群许玉玲丁秀和
- 关键词：心脏瓣膜钙化成纤维细胞生长因子23
- 5-氮杂-2′-脱氧胞苷对胃癌SGC-7901细胞生长及ERCC1基因表达的影响被引量：4
- 2020年
- [目的]探讨5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用及ERCC1 mRNA的影响。[方法]采用实时荧光定量RT-PCR分别检测使用5-Aza-CdR处理胃癌SGC-7901细胞前后细胞内ERCC1 mRNA表达水平。MTT法检测单独使用5-Aza-CdR或顺铂及两药联合使用对胃癌SGC-7901细胞的抑制作用。[结果]不同浓度的5-Aza-CdR对SGC-7901人胃癌细胞的生长均有抑制作用,抑制率与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);5-Aza-CdR也显著抑制SGC-7901人胃癌细胞ERCC1 mRNA的表达,其抑制作用呈时间-剂量依赖;顺铂联合5-Aza-CdR可使SGC-7901人胃癌细胞对顺铂的IC50值下降。[结论]5-Aza-CdR联合顺铂能协同性地抑制胃癌细胞生长,这可能与5-Aza-CdR能影响ERCC-1 mRNA的表达有关。
- 张修振闫燕陈成武陈玲亓玉琴刘吉勇赵艳敏
- 关键词：胃癌切除修复交叉互补基因1实时荧光定量逆转录聚合酶链反应
- 糖尿病肾病患者肾小球中α-辅肌动蛋白-4和肾病蛋白的表达及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的通过检测α-actinin-4mRNA和nephrinmRNA在糖尿病肾病（DN）患者肾小球组织中的表达，探讨其在糖尿病肾病患者蛋白尿发生中的作用。方法用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测α-actinin-4mRNA和nephrinmRNA在测糖尿病肾病组、单纯糖尿病组、单纯血尿组及对照组患者肾小球组织中的表达。结果糖尿病肾病组nephrinmRNA表达显著低于单纯糖尿病、单纯血尿组及对照组，糖尿病肾病组α-actinin-4mRNA表达显著低于单纯糖尿病、单纯血尿组及对照组，两者表达存在正相关。结论糖尿病肾病患者肾小球组织nephrin和α-ctinin-4mRNA的表达减少，导致蛋白尿的产生。
- 闫现花张修振丁秀和王荣
- 关键词：糖尿病肾病蛋白尿
