孙伟明
- 作品数：38 被引量：205H指数：8
- 供职机构：天津中医药大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 化痰通络方对急性脑梗死溶栓后内质网应激未折叠蛋白反应相关因子的影响被引量：6
- 2016年
- 目的观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后内质网应激(ERS)未折叠蛋白反应(UPR)相关分子基因和蛋白表达的影响,探讨化痰通络方调控急性脑梗死溶栓后内质网稳态的作用机制。方法将160只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、rt-PA+化痰通络组,每组40只,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与rt-PA+化痰通络组于血栓注入后3 h一次性予以rt-PA溶栓治疗,后者联合给予9 ml/kg化痰通络方浓缩剂灌胃治疗,每日2次,分别于造模后6 h,1 d,3 d,7 d 4个时点,应用Western印迹法及荧光定量PCR检测UPR相关信号转导途径中关键靶点IRE1、PERK、ATF6蛋白和基因及GRP78/Bi P基因表达水平。结果同一组内,与6 h相比,各组IRE1基因和蛋白均以6 h时表达量最高(P<0.05),各组PERK、ATF6基因和蛋白与Bi P蛋白以1 d时表达量最高(P<0.05);与假手术组相比,模型组在4个时相中各指标的表达量均较假手术组明显增加(P<0.05);与模型组相比,rt-PA组、rt-PA+化痰通络组IRE1基因和蛋白、Bi P基因表达量增高(P<0.05),PERK、ATF6基因和蛋白表达量降低(P<0.05);rt-PA+化痰通络组IRE1基因和蛋白、Bi P蛋白表达量高于rt-PA组,且以6 h、1 d、3 d差异显著(P<0.05);PERK基因和蛋白表达与rt-PA组无明显差异(P>0.05);rt-PA+化痰通络组ATF6基因和蛋白表达量低于rt-PA组,且以3、7 d差异显著(P<0.05)。结论化痰通络方可能通过调控急性脑梗死溶栓后大鼠脑组织ERS中UPR靶分子IREI、Bi P的表达,进而起到防止缺血再灌注损伤的保护作用。
- 刘爽周震张玉莲张琳琳宋宛珊王凯孙伟明
- 关键词：缺血再灌注内质网应激未折叠蛋白反应
- 血浊-脑浊-脑毒理论对阿尔茨海默病防治指导意义初探被引量：5
- 2021年
- 阿尔茨海默病(AD)的病因病机主要是肾亏髓减、脑浊内生、毒损脑络,证属本虚标实。结合中医理论基础和现代基础研究,拟初步探讨血浊-脑浊-脑毒理论体系对AD预防和治疗的指导意义。血浊是AD发病前的病理状态,脑浊-脑毒的具体表现之一是Aβ过量沉积与Tau蛋白过度磷酸化,Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化对脑细胞和脑功能的损害即是毒损脑络的体现之一。脑络与西医中神经血管单元(NVU)的功能相似,脑络受损,亦能增加脑浊-脑毒的生产,临床治疗当以益肾祛毒为主。
- 赵冠华孙伟明王凯崔远武
- 关键词：血浊阿尔茨海默病
- 基于Aβ生成、聚集机制研究中药防治阿尔茨海默病的进展被引量：3
- 2022年
- 阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病,以进行性记忆减退为主要临床症状,是痴呆的最常见类型〔1〕。AD病理上主要表现为β淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积形成老年斑、tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结和进行性的神经元突触缺失〔2〕,其中Aβ在脑内异常增多聚集产生神经毒性是AD的始动与中心环节〔3〕,并可增强tau病理变化〔4〕。
- 于臻于臻王凯孙伟明孙伟明
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白中药
- 化痰通络方调控自噬保护急性缺血卒中大鼠rt-PA溶栓后脑微血管内皮细胞的机制研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨化痰通络方对急性缺血卒中大鼠rt-PA溶栓治疗后神经功能的影响及可能机制。方法96只SD大鼠随机分为假手术组(Sham),模型组(Model),rt-PA溶栓组(rt-PA)和化痰通络方联合rt-PA溶栓组(HT rt-PA),采用自体血栓子制备大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组在栓塞后3h经尾静脉一次性注入rt-PA(5.67mg/kg),HT rt-PA组随后予中药灌胃(7.2g/kg),各组设立6h、24h、3d、7d四个时相。选用Bederson评分分别于造模后及取材前评估大鼠神经功能;透射电镜(TEM)观察缺血半暗带脑微血管内皮细胞(BMVECs)微观结构与自噬体;Western blot检测Akt、PI3KC3、Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白相对表达量。结果Bederson评分,造模后,与Sham相比,Model、rt-PA、HT rt-PA大鼠各时相显著增加(P<0.05);取材前,与Sham相比,Model各时相大鼠显著增加(P<0.05),rt-PA、HT rt-PA 6h、24h时相大鼠显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA 3d、7d和HT rt-PA 24h、3d、7d时相大鼠显著减少(P<0.05)。TEM结果,Sham大鼠BMVECs周围基底膜连续完整,细胞器丰富;Model大鼠BMVECs周围基底膜多处断裂,细胞器丢失严重;rt-PA、HT rt-PA大鼠BMVECs周围基底膜部分断裂,有一定数量的细胞器;各组大鼠均可观察到自噬体。Western blot结果,Akt蛋白,与Sham相比,Model 24h、3d、7d和rt-PA 6h时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,HT rt-PA 7d时相表达量显著减少(P<0.05);PI3KC3蛋白,与Sham相比,Model 7d和rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05);与Model相比,rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05);Beclin-1蛋白,与Sham相比,Model 24h和rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA、HT rt-PA各时相大鼠表达量显著增加(P<0.05);LC3Ⅱ蛋白,与Sham相比,Model、rt-PA、HT rt-PA 24h、3d、7d时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA 24h、3d、7d和HT rt-PA 3d、7d时相表达量显著增加(P<0.05)。结论化痰通络方可显著改善MCAO大鼠的神经功能,该�
- 孙伟明徐家淳郭威靳蕊王凯赵志恒周震
- 关键词：RT-PA溶栓自噬
- 雌激素影响绝经后骨质疏松分子机制研究进展被引量：35
- 2017年
- 骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病，可分为三大类即原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。绝经后骨质疏松（PMOP）为I型原发性骨质疏松，由绝经后机体雌激素水平下降而引发，年龄通常界定在50～70岁。
- 孙伟明刘爽
- 关键词：雌激素绝经后骨质疏松破骨细胞成骨细胞
- 不同浓度Aβ_(25-35)蛋白模拟阿尔茨海默病模型学习记忆的差异被引量：10
- 2017年
- 目的不同浓度的淀粉样蛋白Aβ_(25-35)侧脑室注射后,观察大鼠Morris水迷宫学习记忆能力的变化,探讨制备AD模型大鼠时Aβ_(25-35)注射的最佳浓度。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组Aβ_(25-35)注射浓度分别为2、4和8μg/μL。参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射聚集态的Aβ_(25-35),制备AD大鼠模型。造模成功后7 d采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化。结果平均游泳速度比较,各组大鼠间差异无显著性(P>0.05)。逃避潜伏期结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P<0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL与8μg/μL后大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P<0.05);4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P>0.05)。目标象限的活动时间与路程显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠目标象限活动时间和路程均显著减少,差异有显著性(P<0.05),但模型组不同浓度间比较差异无显著性(P>0.05)。空间探索结果显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠穿越平台次数均显著减少,差异有显著性(P<0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL和8μg/μL后大鼠穿台次数明显减少,差异有显著性(P<0.05)。4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P>0.05)。结论单侧侧脑室注射Aβ_(25-35)蛋白制备大鼠AD模型时,注射Aβ_(25-35)的推荐浓度为4μg/μL。
- 王凯李强孙伟明徐家淳郭威曹杨周震
- 关键词：AΒ25-35阿尔茨海默病MORRIS水迷宫学习记忆能力
- 化痰通络中药对急性脑梗死模型大鼠溶栓治疗后内质网应激诱发神经细胞凋亡的影响被引量：9
- 2015年
- 目的明确化痰通络中药对急性脑梗死模型大鼠溶栓治疗后内质网应激诱发神经细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。方法将160只健康SD大鼠随机等分为4组,即假手术组、模型组、rt-PA组、rt-PA+化痰通络组,每组再随机分为6h、1d、3d、7d四个时相,假手术组以生理盐水造模作为对照,其余各组以栓子盐水悬液制造大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,造模成功后假手术组和模型组尾静脉注入生理盐水干预,rt-PA组尾静脉注入rt-PA干预,rt-PA+化痰通络组给予尾静脉注入rt-PA和化痰通络中药灌胃干预。采用原位末端标记法(TUNEL)观察各组大鼠不同时相海马CA3区神经元凋亡情况,并采用流式细胞仪计数凋亡神经元。通过Western blot法检测梗死脑组织GADD153/CHOP、TRB3和Akt蛋白表达水平。结果同一组内与6h时相比较,各组在24h、72h时相神经元凋亡具有显著性差异(P<0.05),并以24h神经元凋亡最多。同一时相内与假手术组比较,模型组神经元凋亡显著升高(P<0.05)。同一时相内与模型组比较,rt-PA组在24h、7d时相神经元凋亡明显低于模型组(P<0.05),rt-PA+化痰通络组各个时相神经元凋亡均显著降低(P<0.05)。与rt-PA组相比,rt-PA+化痰通络组在1d和3d时相神经元凋亡显著(P<0.05),其余时相均有降低的趋势。rt-PA+化痰通络组TRB3表达受到抑制(P<0.05),而Akt表达受到促进(P<0.05)。结论化痰通络中药可明显减轻急性脑梗死模型大鼠溶栓治疗后内质网应激诱发的神经元凋亡,且其机制可能与抑制TRB3和促进Akt蛋白表达有关。
- 刘爽周震张玉莲樊晓靖宋宛珊王凯孙伟明
- 关键词：化痰通络急性脑梗死溶栓凋亡
- 齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病大鼠海马沉默突触作用及机制研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病(AD)大鼠沉默突触而改善其认知功能的作用及初步机制。方法:选用雄性SD大鼠,经侧脑室注射Aβ25-35建立AD模型,通过水迷宫实验检测大鼠空间学习与记忆能力,采用透视电镜观察神经元及突触超微结构,Western blot检测钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、蛋白激酶C(PKC)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及酪氨酸激酶受体B(Trk B)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏时间明显延长(P<0.01),空间学习与记忆能力明显下降,神经元与突触超微结构损伤明显,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,齐墩果酸组大鼠的逃避潜伏时间明显缩短(P<0.01),学习与记忆能力显著提高,神经元与突触超微结构损伤减轻,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显增加(P<0.01)。结论:齐墩果酸可有效改善AD大鼠的空间学习与记忆能力,该作用可能与减轻神经元及突触超微结构损伤和唤醒沉默突触有关。
- 宋宛珊张玉莲孙伟明张琳琳郭威曹杨
- 关键词：女贞子齐墩果酸阿尔兹海默病神经元
- 齐墩果酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区MAPK/ERK通路相关蛋白表达的影响被引量：6
- 2017年
- 目的探讨MAPK/ERK信号转导通路在阿尔茨海默病中的变化,以及中药女贞子有效成分齐墩果酸治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的部分作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和齐墩果酸组,采用侧脑室注射聚集态β-淀粉样蛋白25-35建立AD大鼠模型。齐墩果酸组大鼠予20mg·kg-1齐墩果酸,假手术和模型组予等体积蒸馏水,各组均每日灌胃1次,共灌胃4周。采用Western blot法检测各组大鼠海马区Ras、Raf-1、B-Raf、MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,模型组Ras、Raf-1、MEK1/2、ERK1/2、pERK1/2相对表达量和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著增加,B-Raf表达量显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,齐墩果酸组Raf-1、MEK1/2、p-ERK1/2表达量和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著下降,B-Raf表达量显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MAPK/ERK通路在AD模型大鼠脑中被过度激活,齐墩果酸可能是通过调控MAPK/ERK通路活性,从而达到治疗AD的作用。
- 孙伟明王凯郭威徐家淳毕聪聪张琳琳张玉莲
- 关键词：齐墩果酸阿尔茨海默病海马
- 益肾化浊方对阿尔茨海默病模型小鼠内化作用的影响
- 2023年
- 目的:观察益肾化浊方对快速老化小鼠亚系8(SAMP8)小鼠谷氨酸受体2(GluR2)内化作用的影响,探讨其改善阿尔茨海默病学习记忆能力的作用机制。方法:采用激光共聚焦、蛋白质印迹法(Western Blotting)和免疫共沉淀检测小鼠海马神经元突触后膜GluR2相对表达量,相关蛋白的表达以及各蛋白间相互结合情况。结果:经益肾化浊方干预后,SAMP8小鼠突触后膜GluR2含量较前增多,降低了谷氨酸受体2L-丝氨酸(GluR2 Ser880)蛋白水平,提高了AMPA受体结合蛋白(ABP)、谷氨酸受体结合蛋白(GRIP)水平,同时促进了GluR2-N-乙基马来酰亚胺敏感因子(NSF)结合,抑制了GluR2-转接蛋白复合物(AP2)结合。结论:益肾化浊方可抑制SAMP8小鼠AMPA受体GluR2内化作用,该作用与减轻GluR2磷酸化和上调内化抑制蛋白GRIP、ABP的表达,促进GluR2-NSF的结合,减少GluR2-AP2的结合有关。
- 程汝珍王凯孙伟明徐家淳倪道艳张伟张玉莲
- 关键词：阿尔茨海默病AMPA受体谷氨酸受体2
