钱坤
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所更多>>
- 发文基金：协和青年科研基金国家科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- LC-ESI-MS方法测定裸鼠皮肤中的醋酸地塞米松的浓度
- 目的:建立以醋酸曲安奈德为内标测定裸鼠皮肤中醋酸地塞米松浓度的液相色谱电喷雾离子化质谱联用方法.方法:以甲醇沉淀皮肤匀浆液中的药物,以液相色谱柱(150mm×2.0mm,5μm)分离化合物,流动相是甲醇-水(80:20,...
- 李玲珺马鹏程魏峻钱坤陶蕾
- 关键词：醋酸地塞米松药物浓度皮肤高效液相色谱
- 不同处方工艺的复方醋酸地塞米松乳膏的裸鼠皮肤药动学行为比较
- 2015年
- 目的 利用裸鼠在体皮肤给药,比较3种不同处方工艺的醋酸地塞米松乳膏皮肤药动学行为,同时探讨裸鼠在体皮肤药动学方法的应用前景。方法 选择裸鼠背部皮肤在体涂复方醋酸地塞米松乳膏约0.025 g后,于0、0.25、0.75、1.75、3、5、8、12、24 h后去除残余药物,取皮,称重,甲醇匀浆沉淀蛋白,采用高效液相色谱-电喷雾离子质谱联用法（LC-ESI-MS）测定裸鼠皮肤中的醋酸地塞米松浓度,计算药动学参数,同时对三种乳膏裸鼠经皮吸收的行为进行评价。结果 该测定方法没有内源性物质干扰,醋酸地塞米松皮肤匀浆液浓度在0.052 4-5.24μg·mL^-1内,线性关系良好。3种浓度的回收率分别是95.97%、89.95%、91.72%,精密度的RSD均〈15%,样品的稳定性良好。经测定,处方中含二甲基亚砜（DMSO）能增加醋酸地塞米松的皮肤药动学参数AUC值,而乳膏粒度大、有结晶则减少醋酸地塞米松的皮肤药动学参数AUC值。结论 LC-ESIMS分析方法快速、灵敏、准确,回收率高,重现性好,检测限低,可成功的用于测定醋酸地塞米松在裸鼠皮肤中的浓度,较好地反映醋酸地塞米松在裸鼠皮肤中的经皮吸收行为,裸鼠在体给药分时取样法可用于临床前外用药物的皮肤药动学筛选与评价。
- 李玲珺马鹏程魏峻钱坤陶蕾
- 关键词：醋酸地塞米松乳膏制剂处方皮肤裸鼠
- 他扎罗汀倍他米松乳膏对小型猪经皮给药后的系统吸收及其相互作用研究被引量：1
- 2019年
- 目的:通过与已上市单方他扎罗汀凝胶(tazarotene gel)和二丙酸倍他米松乳膏(betamethasone dipropionate cream)比较,研究新的复方制剂他扎罗汀倍他米松乳膏(tazarotene and betamethasone dipropionate cream,简称"复方")对小型猪经皮给药后的药物吸收以及药物组分间吸收的相互影响。方法:将18只小型猪随机分入复方组、他扎罗汀凝胶组和二丙酸倍他米松乳膏组,每组6只。小型猪按20%的体表面积2 mg·cm-2给予相应组别的药物,并在给药后24 h清除药物。分别于给药前和给药后不同时间点采集血样。高效液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)法测定血浆中他扎罗汀及其代谢物他扎罗汀酸和/或二丙酸倍他米松及其代谢物倍他米松的浓度。DAS 2.1.1软件进行药代动力学(pharmacokinetic, PK)参数计算并统计分析。结果:复方他扎罗汀倍他米松乳膏与单方他扎罗汀凝胶中的他扎罗汀均不易透过小型猪皮肤到达血液,系统吸收非常低,而复方组血浆中的他扎罗汀及其活性代谢产物他扎罗汀酸较单方组更低;复方他扎罗汀倍他米松乳膏和二丙酸倍他米松乳膏中的二丙酸倍他米松几乎不透过小型猪皮肤到达血液,系统吸收非常低,其中复方组与单方组中二丙酸倍他米松及其代谢产物倍他米松到达血液的量未见明显的差异。结论:复方制剂中他扎罗汀对二丙酸倍他米松的系统吸收未产生相互作用,而二丙酸倍他米松对他扎罗汀的系统吸收产生了有益的相互作用,有利于用药安全。
- 魏峻陶蕾李玲珺钱坤丁黎马鹏程
- 关键词：他扎罗汀凝胶皮肤药代动力学小型猪
- 维A酸衍生物ECPIRM对维A酸核受体的影响及小鼠皮肤刺激反应被引量：3
- 2016年
- 目的探讨维A酸衍生物ECPIRM对维A酸核受体的影响，评估ECPIRM对小鼠皮肤的红斑、脱屑等刺激反应。方法10μmol／LECPIRM和全反式维A酸（ATRA）作用于SCL-1细胞24h，用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测维A酸受体（RARa、RARD、RAR＇,／和RXRa）的蛋白和mRNA表达变化。用实时荧光定量PCR检测维A酸受体RAR激活通路的靶基因细胞色素P450家族成员26A1和他扎罗汀诱导基因1（TIG1）的mRNA表达变化。BALB／c小鼠剃毛后外涂ECPIRM凝胶，以等摩尔浓度的全反式维A酸乳膏为对照，观察小鼠皮肤刺激反应。结果ATRA作用后，RARa、RARD、RAR＂／的蛋白和mRNA表达明显增高，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。CYP26A1和TIGl的mRNA表达分别增加到25．49倍和3．88倍，差异有统计学意义（P〈0．01）。但ECPIRM作用后并不增加核受体RAR仪、RAR8、RAR＇y及RXRa的蛋白表达；RARa、RARp、RARγ的mRNA表达变化差异无统计学意义（P〉0．05）；RAR靶基因CYP26A1和TIGl的mRNA表达变化差异无统计学意义（P〉0．05）。BALB/c小鼠外用全反式维A酸乳膏后2d出现明显的红斑、脱屑反应，用药5d达高峰。而连续外用0．075％ECPIRM凝胶21d，小鼠一直未出现红斑、脱屑反应。结论ECPIRM不激活经典的维A酸受体通路，未出现ATRA样皮肤刺激反应。
- 张孟丽魏峻马鹏程李玲珺钱坤陶蕾
- 关键词：维甲酸皮肤刺激试验小鼠
- 醋酸地塞米松乳膏在裸鼠皮肤中的含量测定及不同处方的醋酸地塞米松乳膏对裸鼠经皮吸收的影响
- 目的：研究醋酸地塞米松乳膏在裸鼠皮肤中的含量测定方法,同时对三种不同处方的醋酸地塞米松乳膏对裸鼠经皮吸收的影响进行考察.方法：选择裸鼠皮肤在体涂复方醋酸地塞米松乳膏约0.025g 后,于0、0.25、0.75、1.75、...
- 李玲珺魏峻马鹏程钱坤陶蕾
- 关键词：醋酸地塞米松裸鼠皮肤经皮吸收
