目的探讨产前诊断的一例罕见染色体异常的遗传学机制及预后。方法对常规G显带核型分析发现的胎儿染色体可疑结构异常采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）进行鉴定，同时应用全基因组基因芯片（whole genome DNA microarray）检测其染色体拷贝数变异。结果胎儿的一条21号染色体长臂疑似存在重复，即46，XX，dup（21）（？q21q22），专一序列探针FISH检测证实21号杂交区域存在重复，即nucish21q22×3，基因芯片检测证实胎儿染色体21q21．3q22．3区存在17．87Mb的片段重复，涉及GATA1、JAK2、ALL等121个0MIM基因，涵盖唐氏综合征关键区，与颅面异常、心脏异常、智力低下、发育迟缓、四肢异常等相关。此外，胎儿还存在4p16．1p16．3区8．43Mb片段的缺失，涉及FGFR3、LETM1、WHSC1、WHSC2等64个OMIM基因，涵盖Wolf-Hirschhorn综合征疾病区域，与生长发育迟缓、头面部异常、心脏异常、智力低下、肌张力减退等相关。经咨询，其家属要求于孕25周时终止妊娠。结论当核型分析无法确定染色体的结构异常时，应该用特定位点的探针进行FISH检测有利于鉴别异常的类型，结合全基因组基因芯片检测，可以分析染色体拷贝数变异及其所涉及的致病基因，为临床预后及表型分析提供线索。
目的探讨1例严重智力低下、生长发育迟缓伴一次不良孕产史的孕妇的遗传学机制，并对其胎儿进行产前诊断。方法采用高分辨染色体G显带确定患者的核型，用荧光原位杂交（fluoreseence in situ hybridization, FISH）进一步对核型进行鉴定，并采用全基因组基因芯片检测其染色体拷贝数变异，并分析与其临床表现的关系。通过羊膜腔穿刺对胎儿行基因芯片检测。结果孕妇为嵌合体，外周血含有47和46条染色体的2种细胞系，均包含18q21．2q23区缺失，FISH检测其中一种细胞系中的标记染色体来源于15号染色体，涉及15号染色体的短臂和含有SNRPN位点在内的部分长臂，即孕妇染色体核型为：47，XX，del（18）（q21．3），＋ishmar（D1521＋，SNRPN＋）[82]／46，XX，del（18）（q21．3）[18]。基因芯片检测证实患者15q11．2q12区存在3．044Mb片段的重复，含有NIPA1、SNRPN等17个基因，与智力低下、自闭症、全身发育迟缓等相关，同时18q21．33q23区存在17．992Mb的缺失，含有TNFRSF11A、PHLP聊等39个基因，与智力低下、全身发育迟缓、身材矮小、腭裂等有关。胎儿芯片检测提示其18q21．33q23区段存在17．9Mb片段缺失，涉及18号染色体长臂缺失综合征区域。经家属同意于孕21周终止妊娠。结论染色体核型分析是检测染色体数目和结构异常的金标准方法，结合特定位点的FISH检测有利于判断标记染色体的来源，同时结合全基因组基因芯片技术可以分析染色体拷贝数变异区域所包含的致病基因及临床表型关系。
