朱文娇
- 作品数：11 被引量：13H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 5α-还原酶2型缺陷症患儿4例临床特征及早期诊治
- 2017年
- 目的 分析4例5α-还原酶2型缺陷症患儿的临床特征，探讨该病的早期基因诊断、相关治疗及对患儿预后的重要性。方法 收集4例5α-还原酶2型缺陷症患儿的临床病史资料，测定血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）及双氢睾酮（DHT）等激素水平。采用聚合酶链反应扩增所有患儿SRD5A2基因的5个外显子区域并进行测序分析。结果 4例患儿的血清性激素均处于青春期前水平，患儿1、3的基础DHT均处于正常范围，对患儿1和2进行人绒毛膜促性腺激素（hCG）激发试验。4例患儿共发现p.G203S、p.R227Q、c.655delT和p.Q6X等4种SRD5A2基因突变类型，且均携带p.V89L多态性位点。此外，在患儿1和4中发现，早期使用DHT软膏的患儿阴茎长度明显增加。结论 对于尿道下裂伴小阴茎的患儿，应早期行基因诊断，明确5α-还原酶2型缺陷症的诊断。幼儿期或儿童期采用DHT软膏配合手术治疗有利于患儿尽早明确社会性别，改善其长期预后。
- 程彤朱惠朱文娇王浩韩兵赵双霞吴万龄刘阳程开祥乔洁
- 关键词：双氢睾酮
- 双酚A对男性生殖毒性的研究进展被引量：10
- 2015年
- 环境干扰物对男性生殖的毒性作用是研究热点。双酚A(BPA)是一类环境雌激素,与男性生殖健康以及其他疾病如糖尿病、肥胖、心血管疾病及癌症等相关。BPA可通过拟雌激素或抗雄激素作用干扰人体内分泌系统,如干扰下丘脑-垂体-睾丸轴、调节激素合成相关基因的表达和酶活性、影响激素及其受体功能等,也可通过修饰DNA甲基化、表观遗传效应等方式,引起生精障碍、少弱畸精子症等导致男性不育。本文综述BPA暴露对男性精子发生、精液质量及生殖内分泌系统的毒性作用。
- 朱文娇乔洁
- 关键词：双酚A精子发生精液质量生殖毒性
- 2例合并2型糖尿病的17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症患者基因诊断和临床分析被引量：3
- 2019年
- 目的探讨2例合并2型糖尿病的17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17-hydroxylation/17,20-lyase deficiency, 17OHD)患者的临床特点、基因诊断和治疗方法。方法回顾性分析2例17OHD合并2型糖尿病患者的临床资料、实验室检查和影像学结果,2例患者均行外周血DNA抽提,采用PCR扩增CYP17A1基因后进行基因测序。结果 2例均表现为高血糖、高血压、低血钾、原发性闭经和第二性征发育不良,实验室检查提示促肾上腺皮质激素明显升高,皮质醇降低,孕酮升高,空腹及餐后血糖升高,多种免疫自身标记阴性;例1同时存在CYP17A1基因外显子1 R96Q杂合点突变及外显子8 Arg487-Ser488-Phe489缺失的杂合突变,例2为外显子8 Arg487-Ser488-Phe489缺失的纯合突变。结论17OHD合并2型糖尿病患者临床表现复杂,激素测定、影像学检查和CYP17A1基因检测有助于早期诊断,其机制尚不明确。
- 胥方琴韩兵朱惠朱文娇王浩郭明皓顾婷陆颖理吴万龄乔洁
- 关键词：2型糖尿病先天性肾上腺增生症CYP17A1基因
- DNA损伤修复和遗传缺陷导致的脂肪分化异常及胰岛素抵抗的研究进展
- 2022年
- 脂肪组织不仅是体内的储能器官,而且是重要的内分泌器官,各种原因引起的脂肪细胞分化异常,会影响机体能量平衡,导致代谢异常。脂肪分化异常与胰岛素抵抗相关,是近年来内分泌代谢领域的研究热点。DNA损伤修复异常会影响脂肪分化过程;同时,DNA损伤修复网络中相关基因突变可引起罕见遗传代谢综合征,表现为脂肪萎缩、胰岛素抵抗及早衰等表型。本文探讨DNA损伤修复与脂肪分化异常的关系,以及这些特殊临床表型潜在的分子机制。
- 彭雅洁朱文娇施缘萍乔洁
- 关键词：DNA损伤胰岛素抵抗基因突变
- 基于新的CRISPR/Cas9技术实现斑马鱼LHX9基因的快速编辑及对F0突变体性腺发育的初筛
- 2020年
- 目的:CRISPR/Cas9系统在斑马鱼的反向遗传学中的到了广泛应用,但突变基因的表型观察往往需要在突变鱼系的F1中进行,费时较长。LHX9作为LIM家族的一种转录因子,在胚胎早期的泌尿生殖嵴中有广泛分布;且LHX9基因敲除的小鼠存在性腺发育不良。本研究拟通过一种新的CRISPR/Cas9基因编辑技术,采用四条sgRNA对LHX9基因进行VASA转基因斑马鱼的基因敲除,以观察该基因缺陷对斑马鱼性腺发育的影响。方法:利用新的CRISPR/Cas9技术,设计四条针对斑马鱼LHX9基因3号外显子的20bp的sgRNA,通过非克隆体外转录得到靶位点的四条sgRNA。将以上靶位点的四条sgRNA与Cas9核酸酶蛋白同时注射入单细胞期的斑马鱼胚胎内,利用PCR鉴定突变型类型和突变比例。通过对LHX9基因突变体的VASA转基因斑马鱼进行荧光观察,发现LHX9基因缺陷的斑马鱼性腺发育的情况。结果:靶向Exon 3的四条sgRNA可成功编辑斑马鱼LHX9基因,敲除效率高达82%,Sanger测序发现产生10种不同的移码突变类型。通过该方法对VASA转基因斑马鱼的LHX9基因进行编辑,发现LHX9基因突变导致dph6的的斑马鱼原始生殖细胞增殖和迁移受到影响。结论:基于4条sgRNA注射的CRISPR/Cas9技术,可以快速地产生具有突变表型的G0斑马鱼,具有应用潜力。LHX9基因敲除导致原始生殖细胞的发育和迁移受到影响,提示该基因参与了斑马鱼早期性腺的发育。
- 王楠朱惠朱文娇张昌润沈也雷董梅宋怀东乔洁
- 关键词：斑马鱼
- 针对XY性发育异常疾病的靶向检测
- 本发明提供了一种针对XY性发育异常疾病的靶向检测，具体地，本发明提供性发育异常相关基因或其位点、和/或其检测试剂的用途，用于制备试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒用于检测被检测对象对性发育异常的易感性，所述性发育异常相关基因...
- 乔洁宋怀东王浩韩兵赵双霞朱惠王楠朱文娇程彤
- smc5基因敲除斑马鱼肝脏转录组学分析
- 2022年
- 目的:探讨smc5基因敲除对斑马鱼肝脏基因表达谱的影响,进一步明确smc5突变对斑马鱼代谢的影响。方法:用CRISPR/Cas9技术构建smc5基因敲除斑马鱼模型,取3个月的smc5^(-/-)和野生型斑马鱼肝脏进行转录组测序,创建基因表达谱文库,观察smc5基因敲除后斑马鱼肝脏基因表达谱的变化,将筛选出的差异表达基因进行功能富集,并运用荧光定量PCR对KEGG通路中显著的差异表达基因进行验证。结果:成功构建出7号外显子上2碱基缺失造成移码突变的smc5基因敲除斑马鱼模型。RNA-seq发现smc5^(-/-)斑马鱼的肝脏基因表达谱变化显著,包含p53的多个通路激活,如细胞周期和凋亡。糖酵解、脂肪酸降解与代谢、丙酮酸代谢等相关通路显著下调。荧光定量PCR结果与RNA-seq结果一致。结论:smc5基因敲除下调斑马鱼肝脏糖脂代谢。本研究结果为进一步研究SMC5基因在糖脂代谢调控中的潜在机制奠定基础。
- 施缘萍朱文娇张昌润彭雅洁乔洁
- 关键词：斑马鱼代谢转录组测序
- 激素紊乱导致女孩长了“小阴茎”
- 2018年
- 一对年轻夫妇带着可爱的女儿从孩子出生就开始辗转于多家医院，眼看着女儿马上就要上幼儿园了，夫妻俩越来越着急。原来在孩子刚出生时，他们就发现孩子性别模糊难辨：外阴长着“小阴茎”却没有阴囊。经过多次的染色体检查，他们得知孩子确实是女孩。这就更加令人困惑了，为什么女儿长着“小阴茎”呢？更加令他们不安的是.
- 朱文娇韩兵乔洁
- 关键词：女孩激素孩子女儿染色体
- 针对XY性发育异常疾病的靶向检测
- 本发明提供了一种针对XY性发育异常疾病的靶向检测，具体地，本发明提供性发育异常相关基因或其位点、和/或其检测试剂的用途，用于制备试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒用于检测被检测对象对性发育异常的易感性，所述性发育异常相关基因...
- 乔洁宋怀东王浩韩兵赵双霞朱惠王楠朱文娇程彤
- 文献传递
- 游离脂肪酸对肾上腺NCI-H295R细胞P450c17催化活性的影响
- 2016年
- 分别用棕榈酸和油酸干预NCI—H295R细胞，采用ELISA法检测类固醇合成过程中细胞色素P450c17的17α-羟化酶和17，20-裂解酶的活性。结果显示，棕榈酸在0．75mmol／L浓度时，对17α-羟化酶的活性无明显影响，但可使17，20-裂解酶活性升高74．3％（P〈0．05）；同样浓度的油酸则不能增加17，20-裂解酶的活性。Western印迹结果显示，棕榈酸和油酸干预后P450c17、P450氧化还原酶和细胞色素b5的表达没有显著变化。而棕榈酸可显著增加细胞内活性氧的水平。结果提示，棕榈酸可以诱导NCI—H295R细胞中P450c17的17，20-裂解酶活性升高，从而导致雄激素合成增加．其机制可能与氧化应激诱导的酶蛋白翻译后调控有关。
- 范梦夏程彤韩兵朱惠朱文娇赵双霞宋怀东乔洁
- 关键词：游离脂肪酸棕榈酸油酸
