盐酸埃克替尼对人T淋巴细胞增殖的影响 被引量:1 2016年 目的 观察酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)盐酸埃克替尼对人T淋巴细胞增殖的影响.方法应用免疫磁珠分选的方法从外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中分选出T淋巴细胞,分别加入不同浓度的盐酸埃克替尼培养1 h后,加入PMA刺激T细胞增殖,培养48~72 h后分别收集细胞和细胞培养上清.采用四氮甲唑兰比色法(MTT法)检测各组细胞的增殖情况.结果本研究比较了培养72 h后各组细胞的增殖情况,发现盐酸埃克替尼能够抑制T细胞的增殖,各组抑制率如下:盐酸埃克替尼1000 ng/mL组为(12.0±5.0)%(P=0.053),2500 ng/mL组为20.0±3.6%(P=0.011),5000 ng/mL组为21.6±5.6%(P=0.022).结论盐酸埃克替尼能够抑制T细胞的增殖. 韩贵良 石岩 任冠颖 王小磊关键词:酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤免疫 T淋巴细胞 七氟醚预处理对缺血再灌注损伤小鼠脑组织的保护作用及其机制探讨 被引量:3 2016年 目的观察七氟醚预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法 60只雄性健康昆明小鼠随机分为假手术组、模型组和预处理组,每组20只。假手术组和模型组输纯氧气60 min,预处理组输入氧气及2.4%七氟醚60 min,用纯氧洗脱10 min。模型组和预处理组利用线栓法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型,于再灌注24 h时,计算小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比,利用RT-PCR检测小鼠海马组织中的TREK-2、Caspase-3 mRNA。结果预处理组和模型组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积百分比较假手术组高,且预处理组较模型组低(P均<0.05)。预处理组和模型组小鼠海马组织TREK-2 mRNA相对表达量较假手术组高,且预处理组较模型组高(P均<0.05)。预处理组和模型组小鼠海马组织Caspase-3 mRNA相对表达量较假手术组高,且预处理组较模型组低(P均<0.05)。结论七氟醚预处理对缺血再灌注损伤小鼠脑组织具有保护作用,可能与其增加海马组织TREK-2表达、减少Caspase-3表达有关。 王民 杨永安 耿垚 刘芳 李伟 王小磊关键词:七氟醚 脑缺血再灌注损伤 右美托咪定对颈内动脉剥脱术患者术后认知功能及炎性反应的影响 被引量:19 2016年 目的:探讨右美托咪定对颈内动脉剥脱术患者术后认知功能及炎性反应的影响。方法93例择期行全麻下单侧颈动脉内膜剥脱术患者随机分为右美托咪定组(n =47)和对照组(n =46),两组患者均采取相同的麻醉诱导和麻醉维持方法,右美托咪定组患者于麻醉诱导前,将负荷量1.0μg· kg-1右美托咪定静脉输注10 min,气管插管后,以0.5μg· kg-1· min-1速率静脉输注至术毕前30 min,对照组患者给予等量生理盐水静脉输注。分别于术前24 h(T0)、术后24 h(T1)、72 h(T2)和7 d (T3)时,利用简易智能量表(MMSE)对患者认知功能进行评分,分别于麻醉诱导前15 min(T01)、颈动脉夹闭20 min(T11)、颈动脉开放20 min(T21)、术后12 h(T31)和术后24 h(T41)时,利用 ELISA 法检测颈内静脉球部血标本中 S100β、IL -6、TNF -α和脑源性神经营养因子(BDNF)浓度。结果与 T0时相比,右美托咪定组患者 T1时和对照组患者 T1和 T2时 MMSE 评分降低,差异均有统计学意义(P <0.05),右美托咪定组患者 T1和 T2时 MMSE 评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);右美托咪定组患者术后总 POCD 发生率4.3%,显著低于对照组的26.1%,差异有统计学意义(P <0.05);右美托咪定组患者 T21~41时 S100β和 MDA 均低于对照组,T11~41时 IL -6和 TNF -α均低于对照组,T31~41时 BDNF 均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论右美托咪定可减少颈内动脉剥脱术患者术后认知功能障碍(POCD)发生,可能与增加 BD-NF 生成有关,亦可通过抑制脑组织炎性反应而减少脑组织损失。 王民 杨永安 耿垚 刘芳 李伟 王小磊关键词:术后认知功能 炎性反应 埃克替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子及免疫功能的影响 被引量:11 2016年 目的探讨埃克替尼靶向治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者血管内皮生长因子(VEGF)及免疫功能的影响。方法选择2012年10月至2014年10月期间在该院就诊的表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期NSCLC患者70例,进行埃克替尼靶向治疗,观察治疗效果、VEGF与免疫功能、不良反应等。结果 70例患者中,客观有效率51.43%(36/70),疾病控制率72.86%(71/70);治疗后1、2、3、6个月时,血清中VEGFA、VEGFB、VEGFC含量明显低于治疗前(t=8.848~33.579,P〈0.05);CD3+CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前,CD3+CD8+的含量低于治疗前(t=4.073~28.591,P〈0.05);发生皮疹28例(40.00%),腹泻20例(28.57%),轻度肝功能异常8例(11.43%);轻度白细胞下降5例(7.14%);轻度胃部不适6例(8.57%)。结论埃克替尼有助于减少非小细胞肺癌患者VEGF含量,增强细胞免疫功能,提高治疗效果。 王小磊 刘微微关键词:非小细胞肺癌 埃克替尼 血管内皮生长因子 免疫功能 三阴性乳腺癌的分子分型及靶向治疗进展 被引量:6 2017年 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有高度侵袭性,组织学分级较高,易发生早期复发转移,对于内分泌治疗及HER2靶向治疗往往不敏感。因此准确识别三阴性乳腺癌有效靶点及积极研制新型靶向治疗药物是临床科研中亟待解决的问题。全文就三性阴乳腺癌的分子分型及靶向治疗最新进展作一综述。 秦岩 石岩 石岩 宋磊 梁月勉 宋磊 梁月勉关键词:三阴性乳腺癌 分子分型 靶向治疗 厄洛替尼联合放疗对肺腺癌A549细胞作用的实验研究和临床应用 王小磊 王民 刘德泽 韩贵良 石岩 刘雷 通过观察erlotinib联合放疗对细胞增殖的影响探讨erlotinib的放射增敏作用,为临床erlotinib联合放疗治疗NSCLC脑转移提供科学的依据。该研究共分为两部分,第一部分在细胞水平,通过观察erlotini...关键词:关键词:肺腺癌 厄洛替尼 细胞增殖 曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌1例及文献分析 被引量:1 2023年 小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种分型,病情进展迅速,预后差,是临床上最难治愈的疾病之一。目前,含铂化疗仍然是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线标准治疗方案。足剂量化疗是获得最佳疗效的保证,一线治疗有效率达60%~80%(足剂量情况下),但化疗带来的骨髓抑制仍然是阻碍化疗的主要原因。目前,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在临床上常用于预防性升白治疗,但这种传统治疗手段可能造成骨髓造血储备功能耗竭,对患者正常骨髓造血功能产生损害。目前,曲拉西利已获批用于ES-SCLC骨髓抑制的预防治疗,能够从源头上保护造血干细胞/祖细胞(HSPCs)而起到保护骨髓的作用。本文特报道1例我科经治的ES-SCLC患者应用曲拉西利联合化疗进行骨髓保护的病例,以期提供进一步临床参考及依据。 任冠颖 宋子正 王小磊 胡玲 宋瑾关键词:广泛期小细胞肺癌 骨髓抑制 厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察 被引量:19 2015年 目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效及不良反应,评价其有效性和安全性.方法 选取病理证实的出现脑转移的NSCLC患者63例,采用随机数字表法分为厄洛替尼联合全脑放疗组(33例)和单纯全脑放疗组(30例),所有患者均接受全脑放疗,肿瘤吸收剂量(3 000 ~3 600) cGy/(10 ~ 12)F,厄洛替尼联合全脑放疗组患者自放疗开始应用厄洛替尼150 mg,口服,1次/d,直至放疗完成后至少2个月.全组病例于放疗结束2个月时进行疗效评估.结果 厄洛替尼联合全脑放疗组和单纯全脑放疗组转移灶客观有效率和疾病控制率分别为54.6%、13.3%(x2=11.744,P=0.001)和91.0%、60.0%(x2=8.276,P =0.004),差异有统计学意义.两组总体客观有效率和疾病控制率分别为39.3%、10.0%(x2=7.166,P =0.007)和84.8%、40.0%(x2=7.759,P=0.005).分层分析显示,厄洛替尼联合全脑放疗组中,EGFR突变阳性和阴性亚组的客观缓解率和疾病控制率分别为76.5%、33.3%(x2=6.248,P=0.012)和100%、77.7%(x2=4.093,P=0.043).厄洛替尼联合全脑放疗组1年生存率和无进展生存率分别为57.6%、42.4%,明显高于单纯全脑放疗组的30.0%、16.7%,差异均具有统计学意义(x2=4.840,P=0.028;x2=4.950,P=0.026).厄洛替尼联合全脑放疗组主要不良反应为皮疹、腹泻,均为轻中度,未发生治疗相关性死亡.结论 厄洛替尼联合全脑放疗对NSCLC脑转移具有一定的疗效,且不良反应轻微,可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择. 王小磊 刘德泽 王民 栾天燕关键词:肿瘤转移 厄洛替尼 miR-630对三阴性乳腺癌细胞侵袭的影响及其机制研究 被引量:3 2017年 目的研究miR-630在人体三阴性乳腺癌组织中的表达情况,探讨miR-630是否通过下调Sox4影响三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的侵袭。方法收集157例行乳腺癌根治术患者癌组织标本及癌旁正常乳腺组织,其中三阴性乳腺癌36例,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组(正常乳腺组、非三阴性乳腺癌组、三阴性乳腺癌组)组织中与乳腺癌相关的miR-630、miR-21、miR-195、miR-134、miR-200a、miR-381、miR-1228的表达情况;蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测3组标本中细胞侵袭相关蛋白COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9的表达情况;进一步在细胞实验中,通过转染miR-630mimic或空质粒后,再转染过表达Sox4的质粒或空质粒至离体培养的细胞中,Western blot检测细胞中COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9、Sox4的表达情况,划痕实验和Transwell法观察细胞迁移侵袭情况,利用荧光素酶实验验证Sox4是miR-630的靶基因。结果相比于正常乳腺组,miR-630、miR-21在三阴性乳腺癌组织中的表达降低(P<0.01);miR-195、miR-134、miR-200a、miR-381、miR-1228的表达在3组间差异无统计学意义(P>0.05);相比于正常乳腺组及非三阴性乳腺癌组,三阴性乳腺癌组织中COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9、Sox4的表达增多(P<0.05)。在细胞实验中,相比于空质粒组,转染miR-630mimic后,MDA-MB-231细胞中COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9、Sox4的表达减少(P<0.05),MDA-MB-231细胞的迁移侵袭能力减弱(P<0.01);荧光素酶实验结果显示,miR-630能够显著降低Sox4-3′-UTR质粒的荧光素活性(P<0.05);相比于过表达miR-630+空质粒组,转染过表达miR-630+过表达Sox4组,MDA-MB-231细胞中COL1A1、COL1A5、MMP-2和MMP-9表达增加(P<0.05),细胞的迁移侵袭能力增强(P<0.01)。结论在三阴性乳腺癌组织中,miR-630低表达;miR-630可以通过下调Sox4从而抑制MDA-MB-231的迁移和侵袭。 石岩 秦岩 宋磊 梁月勉 王小磊 韩贵良关键词:三阴性乳腺癌 肿瘤浸润 肺浸润性腺癌中GASP-1的表达及意义 被引量:3 2022年 目的:观察肺浸润性腺癌中G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)的表达,探讨其在术后组织中表达的临床意义,分析血清及术后组织中表达的一致性。方法:选择2014年09月至2015年03月确诊为肺浸润性腺癌并行根治手术的患者59例作为研究对象,选择肿瘤组织作为观察组,选择肺原位腺癌59例作为对照组,选择正常肺组织59例作为正常对照组。应用免疫组化法检测三组中GASP-1、观察组中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;构建过表达GASP-1肺腺癌A549细胞系,建立空白对照组和GASP-1过表达组,应用Western Blot法检测PCNA的表达。应用ELISA法检测观察组术前空腹静脉血中GASP-1的表达。结果:三组中GASP-1表达的阳性率差异有统计学意义,GASP-1在不同肿瘤最大径、肺膜侵犯及淋巴结转移分组表达的阳性率中差别有统计学意义;GASP-1的表达与生存时间有关,与PCNA具有正相关性,过表达GASP-1的肺癌细胞系中PCNA表达升高;观察组血清和组织中GASP-1的表达具有正相关性。结论:肺浸润性腺癌中GASP-1高表达,对病变的形成和进展有促进作用,GASP-1可能通过调控细胞增殖发挥促进肿瘤进展的作用,术后检测GASP-1的表达对判断预后有一定价值。血清和组织中GASP-1的表达具有一致性。 韩贵良 任冠颖 贾友超 焦婷 王小磊 李玉苗关键词:增殖 血清