硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP),又称为维生素D_3上调蛋白(VDUP1),是硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)的内源性抑制剂,通过与Trx的结合与解离调节机体的氧化应激。TXNIP与葡萄糖毒性、热休克以及机械压力引起的细胞生长、凋亡和炎症有关,TXNIP的这些功能受到碳水化合物应答元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,Ch REBP)以及AMP依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK)调节。近年来,大量研究显示TXNIP上调可能与糖尿病及并发症的发生密切相关。一方面,TXNIP可通过诱导胰岛素抵抗和增加肝葡萄糖的产生引起血糖紊乱;另一方面,葡萄糖是诱导TXNIP表达的最强生理刺激因子,增加的TXNIP又直接介导了葡萄糖引起的胰岛β细胞和内皮细胞的功能异常,因此TXNIP可能是导致糖尿病以及糖尿病血管性并发症的原因之一,未来有可能成为治疗糖尿病及其血管并发症的潜在靶点。
