王勇
- 作品数：7 被引量：23H指数：3
- 供职机构：南昌大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江西省科技支撑计划项目江西省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自噬对人肺腺癌A549细胞放疗敏感性的影响被引量：4
- 2016年
- 背景与目的放射治疗是肺癌最重要的治疗手段之一,然而却因放疗抵抗极易导致肿瘤的复发和转移。放疗可诱导肿瘤细胞自噬发生,最新研究也报道,自噬可能与DNA损伤修复过程相关。本研究旨在探讨通过雷帕霉素上调A549细胞自噬,能否增加细胞放疗敏感性,其过程是否与DNA损伤修复过程相关。方法以人肺腺癌A549细胞作为实验对象,实验设对照组(N)、单纯放疗组(IR)、雷帕霉素联合放疗组(R+RAPA)。采用Western blot检测γ-H2AX蛋白质、Rad51蛋白质、Ku70/80蛋白质、p62蛋白质、LC3蛋白质表达;电镜检测自噬体形成;细胞克隆形成实验检测细胞存活分数(survival fraction,SF)值。结果与单纯放疗组相比,放疗联合雷帕霉素组自噬活性增加,且Rad51、Ku80蛋白质表达减少,细胞增殖能力下降。结论通过雷帕霉素上调自噬可增加肺癌细胞放疗敏感性,其机制可能与抑制DNA损伤修复过程相关。
- 徐丽瑶王勇刘琴罗辉钟小军李勇
- 关键词：自噬肺肿瘤DNA损伤修复放疗敏感性
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的研究进展被引量：8
- 2021年
- 免疫治疗是目前抗肿瘤治疗的主要策略之一,其中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是研究应用最为广泛的一类药物。ICIs耐药由多种细胞因子及免疫细胞介导,机制复杂,是造成癌症患者免疫治疗失败的主要原因。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)作为一类表观遗传调控药物,在调控细胞周期、增殖分化及活性中发挥重要作用。近年来,研究发现HDACi不仅能够调节细胞生物学特征,还与肿瘤ICIs耐药的改善密切相关。因此,HDACi提高ICIs疗效的相关机制研究对肿瘤免疫治疗具有重要意义。本文将对HDACi联合ICIs治疗恶性肿瘤及相关机制的研究进展做一综述。
- 方晨王勇李勇
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂
- PARP抑制剂Olaparib对非小细胞肺癌细胞的放疗增敏作用及其机制
- 2024年
- 目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂Olaparib对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的放疗增敏作用及其可能的发生机制。方法以人NSCLC细胞A549细胞系为研究对象,采用CCK-8实验检测不同药物浓度梯度对细胞的增殖抑制作用。选择对细胞10%抑制浓度(IC10)作为后续实验的药物浓度,实验分为对照组、Olaparib组、单纯放疗组(RT组)、Olaparib联合放疗组(Olaparib+RT组)。通过克隆形成实验和EDU细胞增殖实验检测Olaparib联合放疗后的增敏效果,流式细胞术检测各组细胞周期分布,Western blot实验检测各组DNA损伤标志蛋白γ-H2AX的表达。结果Olaparib对A549细胞具有抑制作用且呈剂量依赖性;在处理A549细胞24 h后IC10为2.593μmol·L^(-1);Olaparib放疗增敏比为1.966。Olaparib+RT组A549细胞的增殖能力下降(P<0.01);Olaparib+RT组的G2/M期细胞占比高于对照组(46.0%vs 10.8%,P<0.05);且Olaparib+RT组细胞中γ-H2AX明显高于RT组(P<0.01)。结论Olaparib对人NSCLC细胞A549细胞系有着放疗增敏效果,其机制可能与影响细胞周期、增加放疗后细胞DNA双链断裂形成相关。
- 王彤邱凌平钱肖颖洪卫卫王勇李勇
- 关键词：非小细胞肺癌A549肺癌细胞放疗增敏
- 大鼠肺组织胞外囊泡对脓毒症肺内炎症及中性粒细胞胞外诱捕网形成的影响被引量：3
- 2022年
- 目的探讨脓毒症大鼠肺组织来源的胞外囊泡对脓毒症肺内炎症反应及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型,利用Collagenase D和DNase I充分酶解消化肺组织,多次离心去除杂质,最后通过差速超速离心法提取肺组织胞外囊泡(Ti-EVs)。将18只雄性SD大鼠随机分为3组:Ti-EVs组行CLP术并经气道滴入Ti-EVs混悬液(2.5 mg/kg);CLP组行CLP术并经气道滴入等体积PBS;Sham组行假手术。24 h后利用苏木精-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化,酶联免疫吸附实验检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)中IL-1β、TNF-α及IL-6的表达水平,免疫荧光法检测肺组织内NETs含量。结果分离提取的大鼠肺组织胞外囊泡经透射电镜观察为双层圆形的囊性小泡结构,粒子直径主要分布在150 nm,Western blot显示EVs标志物CD9、CD63、Tsg101呈阳性表达。肺组织HE染色可见脓毒症大鼠肺泡完整性破坏,炎症细胞浸润。与CLP组相比,Ti-EVs组肺组织损伤程度更重,且BALF中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子表达水平均显著升高(P<0.01);激光共聚焦显微镜下见脓毒症组和Ti-EVs组肺内均有NETs形成,Ti-EVs组肺内NETs荧光强度较脓毒症组明显增加。结论通过酶解消化、差速超速离心等系列步骤能够成功分离提取得到纯度较高的大鼠肺组织胞外囊泡。在脓毒症肺损伤进程中,肺组织胞外囊泡可加重肺内炎症反应,促进NETs形成。
- 刘芬彭巍王勇娄远蕾赵宁钱克俭李勇
- 关键词：脓毒症肺损伤
- RAPA联合SAHA对人肺腺癌A549细胞放疗后增殖的影响被引量：2
- 2016年
- 目的观察雷帕霉素(rapaymcin,RAPA)联合辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对人肺腺癌A549细胞放疗后增殖的影响。方法将不同浓度RAPA(0、1、10、100、1000nmol·L^(-1))与SAHA(0、2.5、5、10μmol·L^(-1))交叉组合处理A549细胞24h,采用MTT法检测A549细胞增殖活性;计算联合指数Q,评价两药联合作用效价;计算两药联合作用下细胞生长抑制率为10%时的联合用药浓度IC10。采用该浓度与放疗联合,细胞克隆实验检测两药联合对A549细胞放疗后细胞存活分数(SF)的影响。结果 RAPA、SAHA对A549细胞的抑制作用呈浓度依赖性,与单药组相比,两药联合作用24h后对A549细胞增殖抑制率均显著提高(P<0.05)。RAPA+SAHA联合放疗组的A549细胞存活分数为(21.1±7.0)%,与单纯放疗组的(67.8±6.3)%、RAPA联合放疗组的(43.1±7.2)%和SAHA联合放疗组的(58.5±1.2)%相比,均显著降低(P<0.05)。结论 RAPA与SAHA联合用药浓度IC10对人肺腺癌A549细胞具有放疗增敏作用。
- 王勇刘琴刘芬朱紫结李勇
- 关键词：人肺腺癌A549细胞放疗增敏
- 血清中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-17在脑胶质瘤患者中的表达及术后复发影响因素分析
- 2023年
- 目的 探讨血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-17(IL-17)在脑胶质瘤患者中的表达,并分析脑胶质瘤患者术后复发的影响因素。方法 纳入脑胶质瘤患者100例,按2∶1比例选取同期健康体检者50例为对照组。按照病理分级将100例患者分为低级别组54例(Ⅰ级28例、Ⅱ级26例)和高级别组46例(Ⅲ级25例、Ⅳ级21例)。收集所有受试者的一般临床资料及实验室检查结果,并分组进行比较。采用二元logistic回归分析评估脑胶质瘤患者术后复发影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、MCP-1、IL-17诊断脑胶质瘤与评估脑胶质瘤病情的预测价值。结果 对照组、低级别组、高级别组患者血清NLR、IL-17水平依次升高,血清MCP-1水平依次降低(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,NLR、IL-17、非全切、肿瘤直径>6 cm、高级别病变、低分化、侵袭浸润为胶质瘤术后复发危险因素,MCP-1、术后放化疗、术前KPS评分>70分为胶质瘤术后复发保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLR、MCP-1、IL-17诊断脑胶质瘤的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.819、0.908、0.986;NLR、MCP-1、IL-17与及三者联合评估脑胶质瘤病情的AUC分别为0.790、0.897、0.754、0.996,均具有较好准确性。结论 血清NLR、MCP-1及IL-17水平可作为诊断脑胶质瘤及评估其病情的有效指标。NLR、IL-17、非全切、肿瘤直径>6 cm、高级别病变、低分化、侵袭浸润为脑胶质瘤患者术后复发的危险因素,MCP-1、术后放化疗、术前KPS评分>70分为其保护因素。
- 朱紫结王勇戈伟
- 关键词：脑胶质瘤单核细胞趋化蛋白-1白细胞介素-17术后复发影响因素
- 艾迪注射液对人肺腺癌A549细胞放疗敏感性的增加作用及其机制被引量：6
- 2015年
- 目的：观察艾迪注射液对人肺腺癌A549细胞放疗敏感性的影响，分析其可能存在的机制。方法①给予不同浓度的艾迪注射液（1.875、3.75、7.5、15、30、60 mg/mL）处理A549细胞24 h，同时设置空白对照组，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测艾迪注射液对人肺腺癌A549细胞增殖的影响，计算10%细胞生长抑制剂量浓度（IC10），以IC10作为实验药物浓度。②实验分为空白对照组、艾迪对照组、射线处理组和艾迪预处理组。艾迪对照组给予艾迪注射液IC10孵育24 h；射线处理组给予4 Gy X射线照射后孵育24 h；艾迪预处理组给予艾迪注射液IC10孵育24 h后给予4 Gy X射线照射；空白对照组给予等量生理盐水孵育24 h。采用细胞克隆形成实验检测细胞存活分数（SF）；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测组蛋白H2AX的139号位点丝氨酸磷酸化为γ-H2AX、同源重组修复途径中的关键蛋白Rad51和细胞自噬体标志性蛋白微血管相关蛋白1轻链3（LC3）的蛋白表达情况；用透射电镜观察自噬体形成情况。结果艾迪注射液对人肺腺癌A549细胞增殖具有抑制作用，各剂量艾迪注射液组A549细胞增殖较空白对照组较低，随药物浓度增加，细胞生长抑制率（IR）逐渐增加，呈浓度依赖性，IC10为3.09 mg/mL。与空白对照组比较，艾迪对照组细胞SF无明显变化〔（94.7±3.85）%比（100.0±0.00）%，P＞0.05〕，射线处理组SF下降〔（71.8±5.90）%比（100.0±0.00）%，P＜0.05〕，而艾迪预处理组较放疗组进一步下降〔（51.9±4.73）%比（71.8±5.90）%，P＜0.05〕。3个治疗组γ-H2AX蛋白表达均较空白对照组明显增加，以艾迪预处理组最为显著，而且明显高于射线处理组（灰度值：1.44±0.11比0.93±0.09，P＜0.05）；但Rad51蛋白表达以射线处理组为最高，且高于艾迪预处理组（灰度值：1.37±0.07比0.78±0.04，P＜0.05）。艾迪对
- 王勇刘琴朱紫结罗辉钟小军李勇
- 关键词：艾迪注射液A549细胞放疗增敏DNA损伤修复
