目的探讨曲美他嗪作为心脏保护药物治疗大鼠慢性心力衰竭(CHF)的同时对肾功能的保护作用及其机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组15只、造模组25只。制作CHF模型后,造模组再随机分为模型组、曲美他嗪组,最终选取假手术组、模型组、曲美他嗪组各10只进行研究。采用多媒体生物信号记录仪记录各组左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升或下降速率(±dp/dt_(max));采用HE及Masson染色方法光镜下观察肾组织的结构变化,免疫组织化学法定性检测各组肾组织血小板源性生长因子-B(PDGF-B)蛋白表达,蛋白印迹法半定量检测各组肾组织PDGF-B蛋白表达,RT-PCR测定各组肾组织PDGF-B m RNA表达。结果与模型组比较,曲美他嗪组±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP明显降低,PDGF-B蛋白表达和PDGF-B m RNA水平明显降低(P均<0.01)。结论曲美他嗪在改善CHF大鼠心功能的同时也可能通过抑制PDGF-B的表达对肾功能起到保护作用。
目的:探讨雷米普利与曲美他嗪单用及联合应用对慢性心力衰竭(CHF)大鼠肾脏细胞凋亡及细胞色素C(Cyt-C)表达的影响。方法:采用肾上腹主动脉缩窄术复制CHF模型,将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、雷米普利组、曲美他嗪组和联合用药组(雷米普利+曲美他嗪),每组10只。利用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应法检测Cyt-C m RNA含量以及Western Blot法检测肾脏细胞Cyt-C蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组肾小管细胞凋亡指数(AI)、Cyt-C m RNA含量及蛋白表达量均显著增加(P<0.01),与模型组比较,雷米普利组、曲美他嗪组和联合用药组的肾小管AI[(20.02±1.14)%、(20.10±1.20)%、(14.27±1.40)%vs(40.82±1.31)%]、Cyt-C m RNA表达量(0.54±0.06、0.56±0.05、0.44±0.04 vs 0.89±0.03)及蛋白表达水平显著降低(1.50±0.11、1.58±0.12、0.75±0.06 vs 2.53±0.10),且以联合用药组降低最明显,差异均有统计学意义(P
