刘亚莉
- 作品数：69 被引量：313H指数：10
- 供职机构：大连医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划中央级公益性科研院所基本科研业务费专项“九五”国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学自动化与计算机技术更多>>
- cTnT^(R92Q)转基因小鼠肥厚型心肌病模型的建立被引量：12
- 2008年
- 目的建立cTnTR92Q肥厚型心肌病的转基因小鼠模型。方法把cTnTR92Q基因插入-αMHC启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立cTnTR92Q转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定cTnTR92Q转基因小鼠的基因表型,RT-PCR检测基因表达,光学显微镜和超声检测cTnTR92Q转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了3个不同表达水平的cTnTR92Q转基因小鼠品系。转入的cTnTR92Q基因在心脏组织的表达水平高于内源性cTnT。组织学分析显示cTnTR92Q转基因小鼠心脏变大,心室壁肥厚,心腔变小,心肌细胞排列紊乱,心肌间质纤维增多。超声检查显示心室壁变厚,收缩期容积和舒张期容积显著缩小,射血分数、短轴缩短率明显增加。结论cTnTR92Q转基因小鼠心脏变大,室壁变厚,心腔变小,心肌细胞排列紊乱,间质纤维化以及心肌舒张功能失调,说明成功建立了cTnTR92Q转基因小鼠肥厚型心肌病模型,为研究肥厚型心肌病发病机制和药物研发提供了有价值的动物模型。
- 董伟冯娟全雄志陈炜祝梅香刘亚莉张连峰
- 关键词：心肌肌钙蛋白T肥厚型心肌病基因突变
- SARS冠状病毒感染恒河猴的病毒、血清学检测研究
- 2005年
- [目的]对感染SARS-CoV的恒河猴进行病毒、血清学等指标检测及研究,确定模型动物成功感染,并为SARS发病机制,疫苗评价,药物筛选确定参考指标。[方法]SARSCo-V经鼻腔接种8只恒河猴,在感染的第1天开始到5、7、10、15、20、30和60天分别安乐死时,不同时间取咽拭子、血液和脏器,进行病毒分离,RT-PCR检测和抗体测定。[结果]用巢式RT-PCR在感染后每天提取的咽拭子标本中检测SARS-CoV的RNA,以细胞培养冠状病毒为阳性对照,以正常恒河猴咽拭子为阴性对照,在8只动物病毒接种第5天开始可检测到大小为797bp的目的条带,阳性检出最长可持续到第15天。进一步用病毒分离实验对PCR结果进行确证,8只动物中的5只恒河猴接种5天的咽拭子标本中,经Vero细胞培养,细胞产生了典型细胞病变(CPE),提示SARS冠状病毒能感染恒河猴并有病毒的复制和排毒。IFA方法证实为SRAS-CoV抗原存在。SARS-CoV感染恒河猴后,可以检测出免疫反应。在SARS冠状病毒接种前和接种后第5、8、11、15、19、23、26、30、34、每隔4-7天以及安乐死时采血,制备血清测定抗体,8只恒河猴接种病毒前均血清中SARS冠状病毒特异性抗体IgG为阴性,10天后安乐处死的5只感染猴在11-15天开始,至安乐死时,均为阳性。IgG阳性的5只恒河猴均有一定的中和抗体产生,且对SARS病毒感染细胞有一定的保护性。感染SARS病毒猴后与正常猴比较,其细胞杀伤效应明显增强。感染SARS-CoV的恒河猴不仅出现与SARS患者类似的临床和病理学改变,也在一定时期内排毒,出现特异免疫反应,这些指标均可作为药物筛选、疫苗评价等方面的重要参数。
- 魏强王健伟张扬清鲍琳琳涂新明蒋虹高红丛喆朱华邓巍佟巍张兵林黄澜刘亚莉秦川
- 关键词：实验动物SARS动物模型
- SARS恒河猴动物模型比较病理学研究被引量：3
- 2005年
- 目的综合对比 SARS 患者和恒河猴动物模型的病理学改变,为恒河猴动物模型应用于阐明 SARS 病变机制等研究提供理论依据。方法 SARS 病毒感染8只恒河猴,在感染后不同时间安乐死动物,应用光镜、组织化学、免疫组化法对动物的各脏器进行观察研究,并与人类 SRAS 患者的病理改变进行比较。结果人类 SARS 患者的主要病理变化主要包括肺部病变,免疫器官损伤及全身中毒性脏器损伤三方面,恒河猴动物模型出现的病理改变基本符合人类 SARS 病变特点。结论SARS 病毒感染的恒河猴具有类似人类 SARS 的病理改变,可以作为 SARS 发病机制等研究的模型动物。
- 邓巍孔琪张兵林朱华高虹魏强涂新明黄澜刘亚莉张扬清鲍琳琳秦川
- 关键词：恒河猴病理学研究SARS病毒感染SARS患者病变机制病变特点
- SARS-CoV中和抗体保护恒河猴等感染SARS-CoV研究被引量：1
- 2005年
- [目的]阐明SARS病毒感染后能否再次感染,疫苗产生的抗体中长期保护效果,被动免疫是否真正安全有效等,为防治SARS提供实验依据。[方法]实验分4组,分别为一组(SARS恒河猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月后的4只恒河猴,均有中和抗体产生。二组(SARS食蟹猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月后的3只食蟹猴,均有中和抗体产生。三组(SARS血清输入恒河猴组):3只恒河猴,病毒接种时中和抗体阴性。病毒接种两天后输入抗体阳性血清(恒河猴血清,感染获得,效价为:1:128),用量10ml/只,分别经肌肉和静脉输入,各5ml。四组(恒河猴SARS-CoV感染组):2只恒河猴,病毒接种时中和抗体阴性。SARSCo-V经鼻腔接种,在感染的第1天开始到7天安乐死时,不同时间取咽拭子、血液和脏器,进行病毒分离,RT-PCR检测和中和抗体测定。[结果]一组(SARS恒河猴恢复组):接种SARS-CoV后未见发热等异常临床表现。血清生化无ALT、LDH、CK、总蛋白和血清白蛋白异常。3只猴在接种病毒后的咽拭子中,RT-PCR分别未检出、第1天检出、第1-3天中检出病毒。第2、5、7天咽拭子中、7天安乐死时血、肺、肝、脾和淋巴结等组织中病毒分离均为阴性。2只猴肺组织病理学检查见轻度肺炎。二组(SARS食蟹猴恢复组):接种3只未见任何不良临床表现,血清生化5项正常。3只猴在接种病毒后的咽拭子标本中,RT-PCR分别未检出SARS病毒、在第1-2天检出、在第1-3天中检出病毒。第2、5、7天咽拭子中、7天安乐死时血、肺、肝、脾和淋巴结等组织中病毒分离均为阴性。3只猴肺组织病理学检查见轻度肺炎等。三组(SARS血清输入恒河猴组):3只恒河猴在病毒接种的第2-5天时有一过性的体温升高,3940℃。血清生化5项正常。3只猴在接种病毒后的咽拭子标本中,RT-PCR分别在第1-3、第1-4天和第1-2天检出SARS病毒。2只猴第7天咽拭子中病毒分离阳性。另外1只在�
- 秦川魏强高红涂新明蒋虹邓巍鲍琳琳朱华佟巍李国生黄澜刘亚莉
- 关键词：SARS-COV动物模型中和抗体
- SIVmac实验感染恒河猴淋巴结病的分型与病程被引量：1
- 1997年
- 尸检６例ＳＩＶｍａｃ实验感染３ｍｏ恒河猴，取全部腋窝、腹股沟、肠系淋巴结、腹壁后淋巴结、脾和胸腺进行组织病理学分型，检查淋巴结共１７０个，结果表明，体表淋巴结、深部淋巴结和脾组织病理分型基本一致，淋巴结大小不影响组织病理分型，仅以大小来判断病程进展不能完全反映病变的真实情况，淋巴结肿大直径超过１ｃｍ也可能是萎缩型。活检表浅淋巴结，有助于ＳＩＶ感染后病程判断、药物疗效的评价。
- 张永容卢耀增张原尹红星宋怀燕潘勇朱华丛喆刘亚莉张好
- 关键词：淋巴结肿大病程SIV恒河猴腹壁
- hACE2转基因小鼠SARS-CoV感染后的病理变化及免疫学反应被引量：3
- 2008年
- 目的观察SARS-CoV感染人血管紧张素转换酶2(hACE2)转基因小鼠引起的病理变化并初步探讨其发生的免疫学机制,为SARS研究提供可靠的动物模型。方法实时PCR测定hACE2转基因小鼠的拷贝数;用PUMC01株SARS-CoV感染hACE2转基因小鼠,光镜下观察小鼠全身组织器官的病理变化;ELISA方法检测血清特异性抗体和肺组织匀浆上清细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-γ变化。结果单拷贝hACE2转基因小鼠在感染SARS-CoV后肺组织出现更严重的间质性肺炎并伴有肺外多器官损伤;少数转基因小鼠血清检测到特异性IgG抗体;转基因小鼠肺组织匀浆上清TNF-α、IL-6、IFN-γ的水平明显升高。结论hACE2转基因小鼠感染SARS-CoV后出现与人类SARS患者相似的病理特征和免疫学反应,为研究SARS发病机制和药物评价提供了小动物模型。
- 杨秀红陈云新朱华黄澜马春梅刘亚莉秦川
- 关键词：血管紧张素转换酶2转基因小鼠重症急性呼吸综合征免疫学
- SARS-CoV功能性受体血管紧张素转换酶2在灵长类动物肾脏上皮细胞的表达(英文)
- 2010年
- 目的:研究血管紧张素转换酶2(ACE2)在灵长类动物肾脏上皮细胞上的表达。方法:体外培养非洲绿猴肾细胞VeroE6,利用RT-PCR及免疫细胞化学的方法检测细胞ACE2的表达;利用免疫组织化学方法检测2例恒河猴和2例正常人肾组织ACE2的表达分布。结果:RT-PCR显示,从VeroE6细胞提取的总RNA经逆转录可检测出ACE2的扩增条带;免疫细胞化学方法检测到VeroE6细胞胞浆内反应明显阳性;ACE2主要分布在恒河猴和人肾组织近端肾小管上皮细胞的管腔膜和胞浆。结论:ACE2在灵长类动物肾脏上皮细胞的核酸水平和蛋白水平均有表达,主要位于细胞的管腔膜和胞浆;肾脏上皮细胞表达的ACE2为SARS-CoV的入侵提供了条件,有可能是SARS患者并发肾功能损伤的原因之一。
- 杨秀红秦川陈云新朱华黄澜刘亚莉马春梅张连元杨方
- 关键词：血管紧张素转换酶2灵长类
- 重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV病毒的作用效果试验
- 2005年
- [目的]评价重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂对预防治疗SARS-CoV病毒感染恒河猴的作用。[方法]10只恒河猴随机分为2组,每组5只。分别为试验组(重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂)和对照组(空白干扰素)。分别在攻毒前19h和1h,攻毒后7h、23h、31h、47h、55h、71h、95h和119h不同时间经鼻吸入受试物,0.4ml/只。按计划定时取咽拭子做real-timePCR检测和病毒分离;取静脉血做病毒分离检测、中和抗体、IgG、血常规、血生化和血凝指标。[结果]1.SARS感染对照组:全部动物咽拭子标本经real-timePCR均检出SARS-CoV病毒,持续时间从攻毒后2天至8天。攻毒后2天3只、5天1只、7天2只,其咽拭子标本中病毒分离阳性,进一步证实病毒在体内的复制。攻毒后,诱导产生高滴度的抗体和中和抗体,证实病毒感染。大体解剖全部动物肺脏为灰白色,有大面积出血,其中2只动物肺脏与胸壁有粘连,组织病理称典型SARS肺炎性病变。2.干扰素试验组:和对照组相同时间取的咽拭子等标本中,real-timePCR检测和病毒分离均未检出病毒。攻毒后病毒导致机体产生的中和抗体和IgG抗体的反应很弱。血常规、血生化和血凝指标结果表明干扰素试验组动物攻毒后各项指标较试验前比较没有显著性改变;大体解剖动物肺脏为灰粉色,4只动物肺脏有少量出血,其中1只动物肺脏与胸壁有粘连,组织病理未见典型SARS肺炎性病变。因而认为,重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂可以有效阻断SARS-CoV病毒对恒河猴的感染;;为预防人类感染SARS提供参考。
- 高虹魏强涂新明朱华张扬清鲍琳琳邓巍张兵林孔琪黄阑蒋虹丛喆佟巍刘亚莉段招军候云德秦川
- 关键词：实验动物SARS重组人干扰素Α2B
- SARS冠状病毒感染恒河猴的病毒、血清学检测研究
- [目的]对感染SARS—CoV的恒河猴进行病毒、血清学等指标检测及研究,确定模型动物成功感染,并为SARS发病机制,疫苗评价,药物筛选确定参考指标。[方法]SARS Co—V经鼻腔接种8只恒河猴,在感染的第1天开始到5、...
- 魏强王健伟张扬清鲍琳琳涂新明蒋虹高红丛喆朱华邓巍佟巍张兵林黄澜刘亚莉秦川
- 关键词：实验动物SARS动物模型
- 文献传递
- H5N1病毒感染实验小鼠、大鼠和布氏田鼠的比较研究
- 目的: H5N1病分别感染不同啮齿类动物,同时进行动物的同居感染实验,观察感染后动物的发病情况,了解H5N1病毒在小动物之间传播特点以及对H5N1型AIV病毒的敏感性,筛选并建立H5N1动物模型.
方法:用中国最...
- 秦川代小伟邓巍鲍琳琳魏强高红朱华蒋虹黄澜丛喆刘亚莉佟巍
- 关键词：H5N1病毒病毒感染血清学病理学
- 文献传递
