李小坤 作品数:10 被引量:21 H指数:3 供职机构: 邯郸市第一医院 更多>> 发文基金: 河北省医学科学研究重点课题 河北省教育厅课题 河北省科技支撑计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链1和Notch1表达对患者预后的评估价值 2023年 目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织长链非编码RNA(lncRNA)锌指蛋白反义链1(ZFAS1)、Notch1的表达水平对患者预后的评估价值。方法选取本院2018年1月~2020年1月收治的96例EOC患者为EOC组,将同期卵巢良性肿瘤患者96例作为对照组。使用实时荧光定量PCR法测定所有研究者卵巢组织中ZFAS1、Notch1的表达水平;ROC曲线评估ZFAS1、Notch1诊断EOC的价值,并分析ZFAS1、Notch1表达与EOC患者临床病理特征的关系;使用Kaplan-Meier法绘制EOC患者生存曲线;使用多因素Cox回归分析EOC患者预后的影响因素。结果EOC组组织中ZFAS1、Notch1表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ZFAS1单独诊断EOC曲线下面积为0.861(95%CI:0.803~0.919),截断值为1.59,灵敏度为77.1%,特异度为69.8%;Notch1单独诊断EOC的曲线下面积为0.913(95%CI:0.870~0.955),截断值为1.54,灵敏度为79.2%,特异度为76.1%;ZFAS1表达与EOC患者的FIGO分期、浸润深度、淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05);Notch1表达与EOC患者的FIGO分期、淋巴结转移、病理分级有关(P<0.05);ZFAS1高表达患者(ZFAS1≥1.59)的3年累积生存率低于低表达患者(ZFAS1<1.59),Notch1高表达患者(Notch1≥1.54)的3年累积生存率低于低表达患者(Notch1<1.54),差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Cox回归模型分析表明,FIGO分期、淋巴结转移、ZFAS1、Notch1是影响EOC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论EOC患者癌组织中ZFAS1、Notch1表达水平升高,且ZFAS1、Notch1高表达的EOC患者生存期短,两者有望成为预测EOC预后的有效生物学标志物。 李小坤 张星星 冯杰 邓振全 冀文华 尚素霜 解秀明关键词:上皮性卵巢癌 长链非编码RNA NOTCH1 飞燕草素调节Numb/Notch信号通路诱导卵巢癌细胞凋亡 被引量:1 2023年 目的 探讨飞燕草素调节Numb/Notch信号通路诱导卵巢癌细胞A2780凋亡的作用机制。方法 使用顺铂(500μmoL/mL)和低剂量(500μmoL/mL)、高剂量(1000μmoL/mL)飞燕草素处理卵巢癌细胞A2780,同时设立卵巢癌细胞A2780对照组,各组设6个平行样,培养72 h后。实验结束后,采用CCK-8试剂盒测定各组细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell法测定细胞侵袭水平,划痕实验检测细胞迁移水平,实时荧光定量(RT-qPCR)及蛋白印记法(West-blot)检测细胞Numb、Notch1 m RNA和蛋白表达水平。结果 与A2780细胞组比较,顺铂组、飞燕草素低、高剂量组A值、存活率、穿膜数、迁移距离、Notch1 m RNA和蛋白表达降低(P<0.05);与顺铂组比较,飞燕草素低剂量组A值、存活率、穿膜数、迁移距离、Notch1 m RNA和蛋白表达升高(P<0.05),高剂量组A值、存活率、穿膜数、迁移距离、Notch1 m RNA和蛋白表达无明显变化(P>0.05);与飞燕草素低剂量组比较,飞燕草素高剂量组A值、存活率、穿膜数、迁移距离、Notch1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与A2780细胞组比较,顺铂组、飞燕草素低、高剂量组凋亡率、Numb mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与顺铂组比较,飞燕草素低剂量组凋亡率、Numb mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),高剂量组凋亡率、Numb mRNA和蛋白表达无明显变化(P>0.05);与飞燕草素低剂量组比较,飞燕草素高剂量组凋亡率、Numb mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论 飞燕草素可以通过激活Numb进而抑制Notch1通路来抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭,促进其凋亡。 李小坤 冯杰 张星星 邓振全 冀文华 解秀明 薛洁关键词:卵巢癌细胞 细胞凋亡 卵巢上皮性癌中EP-CAM及β-catenin的表达及相关性 2015年 近年来细胞黏附分子与肿瘤的发生、侵袭、转移的关系受到生物医学界的重视, 其中上皮细胞黏附分子(epithelial celladhesionmolecule, EP-CAM) 在肿瘤中的表达及其临床意义已有不少研究报道,但其在卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用及其表达对卵巢癌预后的评估尚鲜为报道.本研究拟以免疫组化方法检测正常卵巢上皮、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中EP-CAM 的表达情况,探讨EP-CAM 在卵巢上皮性肿瘤发展的过程中的可能作用及其与临床病理特征的关系.分析EP-CAM 表达与卵巢癌预后生存状况的关系及其潜在的预后评估价值,以期寻找上皮性卵巢癌预后评估的标准. 薛洁 杨学丽 霍晓燕 李晓丹 李小坤 彭志美 段海凤关键词:上皮性卵巢癌 EP-CAM Β-CATENIN 预后评估 过表达 血清miR-433和miR-455表达对卵巢癌淋巴结转移的诊断价值 被引量:1 2023年 目的 探究血清miR-433和miR-455表达水平对卵巢癌淋巴结转移的诊断价值。方法 选取2020年5月~2022年8月邯郸市第一医院收治的卵巢癌患者作为病例组,根据是否淋巴结转移分为转移组(41例)和非转移组(45例);同期体检的健康者86例作为对照组。行彩色超声造影定量分析,血清miR-433、miR-455表达水平采用实时荧光定量PCR法检测。采用ROC曲线分析血清miR-433、miR-455表达水平及超声造影定量参数对卵巢癌淋巴结转移的诊断价值。采用多因素logistic回归分析卵巢癌淋巴结转移的危险因素。结果 观察组血清miR-433、miR-455表达水平低于对照组(P<0.05)。转移组的基础强度低于非转移组(P<0.05),达峰时间短于非转移组(P<0.05),血清miR-433、miR-455表达水平低于非转移组(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,血清miR-433、miR-455以及基础强度、达峰时间均为卵巢癌淋巴结转移的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清miR-433、miR-455、基础强度、达峰时间四者联合对卵巢癌淋巴结转移诊断的曲线下面积最大。结论血清miR-433、miR-455联合超声造影定量分析对早期诊断卵巢癌淋巴结转移具有较高的效能,能够作为评价患者是否发生淋巴结转移的重要指标。 李小坤 邓振全 冀文华 冯杰 张星星 尚素霜 解秀明关键词:卵巢癌 淋巴结转移 Notch1、VEGF在卵巢癌组织中表达情况的研究 被引量:3 2016年 目的研究转移相关基因Notch1和VEGF在15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤组织和48例卵巢恶性癌组织中的表达及相关性研究,旨在为卵巢癌的病理诊断及发病机制的探讨提供理论依据。方法采用免疫组化SP法检测各组Notch1、VEGF的表达情况和微血管密度(MVD),MVD采用CD34标记。并通过统计学方法分析其表达情况与临床病理特征的关系及相互间的关系。结果 Notch1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢恶性癌组织中的阳性表达率分别为13.33%(2/15)、31.25%(10/32)和81.25%(39/48);VEGF在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢恶性癌组织中的阳性表达率分别为20%(3/15)、47.0%(15/32)和83.0%(40/48);CD34主要表达于各种卵巢组织的血管内皮细胞,MVD值在有淋巴结转移的卵巢癌组织中明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。通过Spearman相关性分析,Notch1和VEGF在卵巢恶性癌组织中呈现显著正相关(P<0.05)。结论 Notch1、VEGF是鉴别卵巢良恶性肿瘤的指标之一,检测淋巴结转移者中的MVD值对卵巢癌的恶性程度判断有帮助。 李小坤 刘艳峰 马海英 薛洁 解秀明 段海凤关键词:卵巢癌 NOTCH1蛋白 VEGF蛋白 微血管密度 P-AKT和MMP-9在卵巢癌组织中的表达情况及临床意义 被引量:1 2016年 目的研究转移相关基因P-AKT和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢恶性癌组织中的表达情况及其相关性,旨在为卵巢癌的诊断及预后判断提供理论依据。方法采用免疫组化SP法检测15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤组织和48例卵巢恶性癌组织中P-AKT、MMP-9的表达情况和微血管密度(MVD),分析各指标表达情况与临床病理特征的关系及相互间的关系。结果 P-AKT在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢恶性癌组织中的阳性表达率分别为0,40.63%,87.5%,在卵巢癌组织中临床分期较晚和伴随淋巴结转移时明显增高(P<0.05);MMP-9在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢恶性癌组织中的阳性表达率分别为0,44.00%,75.00%,在卵巢癌组织中临床分期较晚、组织学分级较差和伴随淋巴结转移时明显增高(P<0.05);MVD值在有淋巴结转移的卵巢癌组织中明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Spearman相关性分析显示PAKT和MMP-9在卵巢恶性癌组织中呈显著正相关(P<0.05)。结论 P-AKT、MMP-9是鉴别卵巢良恶性肿瘤的指标之一,检测淋巴结转移者中的MVD值对卵巢癌的恶性程度判断有帮助。 李小坤 刘艳娇 薛洁 刘艳峰 马海英 段海凤 解秀明关键词:卵巢癌 金属蛋白酶9 微血管密度 关于食管癌亚型食管基底细胞样鳞癌的基因芯片数据分析 被引量:3 2018年 分析食管基底细胞样鳞癌(basaloid squamous cell carcinoma of the esophagus,BSCCE)的组织样本基因表达情况,探讨其病理学过程和肿瘤免疫逃逸机制,同时对BSCCE独特的肿瘤微环境及潜在的临床指标在对其远期预后的病理基础进行讨论,以期为临床工作中更好的治疗BSCCE提供一定的理论基础。利用临床术中获取的组织样本及其基因芯片数据,进一步获取BSCCE组织样本与同体正常组织样本的基因差异表达情况(log|FC|≥2,p〈0.05),其中BSCCE组织相对于正常组织的上调表达差异表达基因共489个,下调差异表达基因922个,利用DAVID在线分析系统对差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路分析获取对BSCCE组织病理情况相关的分析结果,进一步利用STRING-OL工具对差异表达基因的可信度(可信度≥0.4)进行筛选,获取差异表达基因的蛋白质相互作用分析(protein-protein interaction,PPI)结果,进一步利用Cytoscape软件对筛选后的PPI结果制作相应的基因相互作用网状图,并进一步筛选核心表达的差异基因。在上调差异基因的KEGG分析中获得了88个结果,如p53signaling pathway、Cytokine-cytokine receptor interaction pathway、Toll-like receptor signaling pathway等,在下调的差异基因KEGG分析中获得了125个结果,如Drug metabolism-cytochrome P450 pathway、MAPK signaling pathway、Calcium signaling pathway、Cytokine-cytokine receptor interaction pathway等,这些相关的信号通路对进一步理解BSCCE的肿瘤微环境变化及肿瘤病理相关机制有重要意义,通过PPI分析,我们筛选出了一些与肿瘤远期生存率(overall survival,OS)相关的基因:CDC6、CDC20、TOP2A、NEK2、CDC25A等,这为我们进一步研究BSCCE及其肿瘤病理标志物和远期生存的关系提供了理论基础。 刘艳娇 关凤英 李小坤 谭诚 陈丽梅 王玉祥关键词:食管基底细胞样鳞癌 肿瘤微环境 肿瘤标志物 生物信息学 基因芯片 卵巢癌组织中Notch1和P-AKT相关性及与血管生成的关系 被引量:4 2016年 目的:研究转移相关基因Notch1和磷酸化AKT(P-AKT)在15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤组织和48例卵巢癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组化SP法检测各组Notch1、P-AKT的表达情况和微血管密度(MVD),MVD采用CD34标记。分析其表达与临床病理特征的关系及相互间的关系。结果:Notch1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为13.33%(2/15)、31.25%(10/32)和81.25%(39/48),呈递增趋势,在卵巢癌组织中随临床分期、组织学分级的增加和淋巴结的转移呈明显增高趋势(P<0.05);P-AKT在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0(0/15)、40.63%(13/32)和87.5%(42/48),在卵巢癌组织中临床分期较晚和伴随淋巴结的转移明显增高(P<0.05);CD34主要表达于各种卵巢组织的血管内皮细胞,MVD值在有淋巴结转移的卵巢癌组织中明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Spearman相关性分析Notch1和P-AKT在卵巢癌组织中呈现显著正相关(P<0.05)。结论:Notch1、P-AKT是鉴别卵巢良恶性肿瘤的指标之一,检测淋巴结转移者中的MVD值对卵巢癌的恶性程度判断有帮助。 李小坤 刘艳娇 薛洁 刘艳峰 马海英 段海凤 解秀明关键词:卵巢癌 NOTCH1蛋白 MVD 急性心肌梗死早期诊断中血浆microRNAs的标准化检测及临床意义 被引量:9 2017年 目的建立急性心肌梗死早期诊断的血浆microRNAs检测平台及其定量分析的标准化流程,筛选可作为急性心肌梗死早期诊断潜在标志物的血浆microRNAs。方法分别收集30例健康者和50例急性心肌梗死患者的血浆,以肝素、EDTA或枸橼酸钠抗凝,常规法或Trizol改良法提取血浆中的RNA,加入外源性线虫microRNA(celmiR-39)作为标准内参,采用两种qRT-PCR技术(Taq Man探针法和SYBR Green法)分别检测候选microRNAs的表达量,评价其早期诊断急性心肌梗死的临床价值。结果与EDTA相比,肝素对血浆候选microRNAs的qRT-PCR检测存在明显抑制作用(P<0.05);与常规法相比,改良法可明显降低Taq Man探针法检测候选microRNAs的Ct值(P均<0.05);急性心肌梗死患者血浆miR-1,miR-133b,miR-208a,miR-499的平均表达水平均显著高于对照组(P均<0.05),其中miR-208a和miR-499在胸痛发作2 h内即明显升高,二者可作为急性心肌梗死早期诊断的标记物;miR-208a和miR-499联合检测阳性率明显高于单一检测(P<0.05)。结论肝素对血浆microRNAs的检测有抑制作用;Trizol改良法提取血浆microRNAs能有效提高其检出水平;Taq Man探针法对血浆微量microRNAs检测的灵敏度和特异度高于SYBR Green法;联合检测血浆miR-208a和miR-499的表达较单一检测对急性心肌梗死的早期诊断准确率高。 辛金海 姚春霞 丁敏 李小坤 王如美 时志民关键词:急性心肌梗死 MICRORNA EP-CAM和β-catenin在卵巢癌中的表达 薛洁 李小坤 霍晓燕 马海英 杨学丽 段海凤 刘艳娇 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位,其发病年龄在50~60岁,由于卵巢的胚胎发育,组织解剖及内分泌功能较复杂,且卵巢癌临床早期无症状,早期诊断及鉴别其组织类型和良、恶性相当...关键词:关键词:卵巢癌 胚胎发育 肿瘤治疗