金哲
- 作品数：11 被引量：29H指数：4
- 供职机构：辽宁省中医研究院更多>>
- 发文基金：国家临床重点专科建设项目国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 从补中益气汤管窥李东垣脾胃观之阴火论
- 2024年
- “阴火”即内伤之火,其实质为脾胃亏虚,元气虚损所生之内热。“阴火”理论是李东垣提出并应用于临床阐明病机、诊治疾病、遣方用药的重要学说。其产生机制复杂,涵盖内容广泛,自古存在诸多争议,至今未有定论,临床价值尚未完全体现。补中益气汤既是东垣脾胃内伤学说的核心方,也是理解其内伤发热之“阴火”理论的关键。文章将通过探讨李东垣脾胃内伤理论体系中最重要的方剂“补中益气汤”的药物配伍特点及其理论基础,阐述李东垣脾胃观之“阴火”论的学术思想,以及“益气升阳”“甘温除热”的制方思想,浅析“阴火”理论的学术渊源,总结后世医家基于“阴火”理论的临床诊疗应用思路,以期为日后临床工作者应用“阴火”理论临床辨证论治、组方加减提供理论依据。
- 罗玥杨潇金哲刘子玉郭风宜王智民尹远平高天舒
- 关键词：补中益气汤阴火脾胃观甘温除热
- 从研究者角度浅谈药物临床试验电子信息化系统应用体会被引量：4
- 2016年
- 本课题组在十二五期间,将"药物临床试验项目管理系统"应用于中药新药临床Ⅱ、Ⅲ期项目,为提高临床试验质量提供了保障,为中药新药临床试验规范化、标准化提供了科学可行的研究模式,加强了我院中药新药临床评价技术平台建设。
- 杨潇江红王永姚祈陈巍张晓枝金哲马尧李国信
- 关键词：药物临床试验信息化管理
- 补中益气汤对AIT小鼠Th17/Treg免疫失衡及Notch1信号通路的影响
- 2024年
- 目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,32.5 mg·kg^(-1))、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19 g·kg^(-1)),每组10只。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水8周,自发形成AIT动物模型后,依据分组灌胃给药8周麻醉处死小鼠。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺组织改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测甲状腺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、白细胞介素(IL)-17、叉头样转录因子3(FoxP3)、IL-10、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠甲状腺结构破坏严重,淋巴细胞明显浸润,血清TGAb、FT3及FT4含量显著升高,TSH含量显著降低(P<0.01),RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠甲状腺结构破坏及淋巴细胞浸润程度有所改善,血清TGAb、FT3及FT4含量显著降低,TSH含量升高,RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.05,P<0.01),以补中益气汤中剂量组干预效果最为显著。结论:补中益气汤可缓解AIT小鼠甲状腺结构损伤,其机制可能与改善Th17/Treg免疫细胞异常分化,抑制Notch1信号通路激活有关。
- 赵卓宋囡刘子玉李品罗玥张鹏坤王智民尹远平高天舒金哲杨潇
- 关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎
- 药物临床试验管理系统的实践与思考被引量：7
- 2016年
- 介绍了药物临床试验管理系统的研究与实践,阐明系统总体功能、架构,从项目管理、受试者信息、医嘱管理、药品管理、通知公告等方面分析系统功能,指出系统的优势,应用其可以对药物临床试验实现全方位、规范化的信息管理。
- 马尧李国信江红王永张晓枝姚祈杨潇陈巍金哲
- 关键词：药物临床试验
- 补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响
- 2023年
- 目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响,明确补中益气汤对AIT小鼠的作用机制。方法选取8周龄NOD.H-2h4小鼠60只,雌雄不限,按照体重分层随机分为正常组(ZC组)、模型组(AIT组)、补中益气汤低、中、高剂量组(BG-1组、BG-2组、BG-3组)、西药组(SeG组),每组10只。ZC组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水。8周后造模成功,开始灌胃给药,按每公斤体重(g/kg)小鼠的给药量为人的9.1倍计算,BG-1组:4.78 g/kg、BG-2组:9.56 g/kg、BG-3组:19.00 g/kg。ZC组、AIT组灌服等量蒸馏水,SeG组灌服硒酵母混悬液(0.26 mg/kg),灌胃8周后麻醉处死小鼠,取材。HE染色检测甲状腺组织病理变化;ELISA法检测血清TgAb、IL-1β、IL-6、IL-17表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠甲状腺TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平。结果HE染色显示:与AIT组比较,补中益气汤各剂量组及西药组小鼠甲状腺淋巴浸润与滤泡结构破坏均有明显改善。ELISA法结果表明:与ZC组相比,AIT组小鼠血清TgAb、IL1β、IL-6、IL-17水平显著升高(P<0.05);与AIT组相比,补中益气汤各剂量组小鼠血清TgAb水平较AIT组显著降低,BG-1组、BG-2组小鼠血清IL-1β水平显著降低,BG-1组IL-6水平明显降低,BG-2组、BG-3组IL-17水平显著降低(P<0.05)。与SeG组比较,BG-2组TgAb水平显著降低,结果具有统计学意义(P<0.05)。qRT-PCR结果示:与ZC组相比,AIT组甲状腺组织中TLR4、MyD88、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达显著增高(P<0.01,P<0.001);与AIT组相比,SeG组、补中益气汤各剂量组(BG-1组、BG-2组、BG-3组)小鼠甲状腺组织中TLR4、MyD88、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达显著降低(P<0.01);与SeG组相比,BG-1组TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达显著增高(P<0.01,P<0.001),BG-3组TLR4、NLRP3 mRNA表达增高(P<0.05,P<0.001)。结论补中益气汤可有效缓解AIT小鼠甲状腺�
- 罗玥刘子玉宋囡李品赵卓王智民尹远平高天舒金哲杨潇
- 关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎NLRP3炎症因子
- NLRP3炎症小体:自身免疫性疾病的潜在治疗靶点被引量：5
- 2023年
- 自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是一种受免疫、环境、遗传等多种因素影响的多发性、难治性疾病,其具体的致病机理尚不明确。随着自身免疫性疾病领域研究的不断深入,发现在固有免疫中占据重要地位的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP3)炎症小体,其活化后可诱发炎症级联反应,释放炎症因子、导致组织损伤,参与多种自身免疫性疾病的发生和发展,可成为今后自身免疫性疾病治疗的潜在靶点。研究发现中药通过抑制NLRP3炎症小体表达可有效缓解自身免疫性疾病发展进程。深入开展NLRP3炎症小体的相关靶向抑制药物及相关作用机制研究,将为新药研制、中医药现代化研究提供理论依据和技术保障。从NLRP3炎症小体的基本结构与功能、经典活化途径、相关药物对其抑制等方面进行阐述整理,对NLRP3炎症小体参与多种自身免疫性疾病的发病过程以及中医药相关作用机制进行归纳分析,以期为临床与基础科研工作者对NLRP3炎症小体在相关自身免疫性疾病中进行探索、治疗提供参考。
- 孙英惠刘子玉王智民高天舒尹远平金哲杨潇
- 关键词：自身免疫性疾病中药
- 前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病的效果及对血糖、肾功能的影响被引量：10
- 2018年
- 目的观察前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病的效果及对血糖、肾功能的影响。方法选取糖尿病肾病患者122例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用常规治疗联合前列地尔治疗,观察组患者在对照组治疗基础上联合丹芪汤治疗,分析2组患者治疗后临床效果。结果治疗后,观察组患者夜尿频多、腰膝酸软、下肢水肿、便秘、口干咽燥及头胀肢沉积分均明显低于对照组(P均<0. 05)。观察组患者空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白、血清肌酐(SCr)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清活性氧(ROS)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显低于对照组(P均<0. 05)。观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P均<0. 05),但CD8+水平与对照组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论前列地尔联合丹芪汤治疗糖尿病肾病可有效控制血糖,减少蛋白尿,保护肾功能,降低患者血清中AngⅡ、ROS水平,提高患者免疫功能。
- 金哲江红王永杨潇梅兰
- 关键词：前列地尔糖尿病肾病免疫功能
- 基于网络药理学探讨消瘿灵水丸治疗甲状腺结节的作用机制
- 2023年
- 目的运用网络药理学方法探讨消瘿灵水丸治疗甲状腺结节(TN)潜在药理学作用机制。方法利用TCMSP、中药与化学成分数据库搜集消瘿灵水丸所含药物活性成分;利用TCMSP、SwissADME、Swiss Target Prediction数据库搜集成分靶点;利用Gene Cards、NCBI、DisGenet、OMIM数据库搜集TN靶点;利用Venny 2.1.0软件获取交集靶点;运用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,利用Cytoscape 3.9.0软件获取关键靶点网络图,绘制中药复方-活性成分-靶点网络图;利用Metascape进行GO、KEGG富集分析;在PDB和TCMSP数据库获取靶点和成分结构,利用Autodock Vina软件进行分子对接。结果共获得消瘿灵水丸活性成分127个、成分靶点322个,疾病靶点3020个,交集靶点178个,GO富集分析得到:1947个生物过程、112个细胞组成和195个分子功能,KEGG分析获得204条通路。(1)主要活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇等;(2)关键靶点为MAPK1、STAT3、TP53、AKT、JUN、TNF、RELA等;(3)主要通路包括:PI3K/AKT、JAK/STAT、MAPK、AGE-RAGE、TNF等信号通路。分子对接结果显示,消瘿灵水丸治疗TN的主要成分和关键靶点结合性能稳定。结论消瘿灵水丸通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗TN的作用,为消瘿灵水丸治疗TN的后续实验研究开拓思路,为临床应用提供科学依据。
- 吴阳郭风宜刘子玉金哲尹远平王智民杨潇
- 关键词：网络药理学分子对接甲状腺结节
- N6-甲基腺嘌呤甲基化:中医药防治疾病的新兴靶点
- 2024年
- N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研究背景,介绍了参与调控m6A的三大类甲基化酶在m6A修饰过程中扮演的角色及其在疾病发生发展中的作用,并对近年来中药及其有效成分通过干预m6A修饰防治疾病的相关研究成果进行了系统地梳理和归纳发现,中药及其有效成分是宝贵的天然m6A调节剂,其在防治癌症、心血管疾病、生殖系统疾病及骨相关等疾病中具有较好的干预作用,但其干预m6A修饰防治疾病的研究正处于探索阶段,进一步探析其具体网络调控机制无疑是未来中医药研究的热门方向。为今后进一步探索中医药通过m6A修饰治疗疾病的潜在价值,挖掘开发可调控表观遗传的中药提供理论参考及依据。
- 赵卓王智民刘子玉李品李晓晖尹远平金哲杨潇
- 关键词：表观遗传学MRNA甲基化中医药
- 基于网络药理学探讨益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的作用机制
- 2024年
- 目的:基于网络药理学探讨益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、化学专业数据库、本草组鉴平台筛选出益气化痰活血方的活性成分,利用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分的潜在靶点。利用Gene Cards数据库、Dis Ge NET数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索甲状腺功能减退症的相关靶点。利用STRING数据库对药物与疾病交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,获得益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的关键靶点。利用Metascape对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路与基因本体论(GO)功能富集分析。结果:得到药效成分46个、药物靶点266个、甲状腺功能减退症靶点1 294个,最终获得关键靶点69个、KEGG通路2条。益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症主要成分为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等,关键靶点为白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt Serine/Threonine Kinase,Akt)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA),关键的信号通路可能包括磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt,PI3K-Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路等。结论:本研究初步揭示了益气化痰活血方多成分、多靶点、多途径治疗甲状腺功能减退症的机制,为益气化痰活血方的临床开发利用提供了依据。
- 张璐郭风宜刘子玉金哲尹远平王智民杨潇
- 关键词：网络药理学甲状腺功能减退症
