目的探讨二甲双胍对高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)在2型糖尿病大鼠种植体周表达的变化及影响骨结合的可能机制;探讨二甲双胍对非糖尿病大鼠骨结合的影响。方法40只6~8周雄性SD大鼠以随机数字表法随机分成4组,各10只:正常组(T0组)、正常+二甲双胍组(T1组)、糖尿病组(T2组)、糖尿病+二甲双胍组(T3组)。T2、T3组2型糖尿病模型造模成功后,所有大鼠双侧胫骨干骺端植入纯钛植体,当日T1、T3组以300 mg·kg^(-1)·d^(-1)二甲双胍灌胃,其余组以等量生理盐水灌胃。术后第4、8周每组随机处死5只大鼠,HE染色及微计算机断层扫描(micro-CT)观察骨结构;免疫组化及酶联免疫吸附测定检测相关因子表达。结果术后第4、8周,T3组种植体周骨小梁结构、新骨形成质量、骨微参数均优于T2组,且与T2组相比,T3组HMGB1、RAGE表达降低,骨钙素含量升高,肿瘤坏死因子-α表达降低(均P<0.01)。术后4周,T1组骨体积分数和骨小梁数目高于T0组[(0.569±0.013)%对(0.523±0.030)%,P=0.014;(1.695±0.059)/mm对(1.569±0.050)/mm,P=0.007]。术后8周,T1组骨小梁数目高于T0组[(2.324±0.337)/mm对(1.882±0.057)/mm,P=0.042],T1组RAGE含量显著低于T0组[(35.49±2.77)ng/L对(44.92±7.99)ng/L,P=0.005],T1组骨钙素含量显著高于T0组[(1.32±0.19)ng/L对(0.89±0.26)ng/L,P=0.001]。结论二甲双胍降低2型糖尿病大鼠种植体周HMGB1及配体RAGE表达,可能是促进种植体骨结合的机制之一;二甲双胍对非糖尿病大鼠具有骨保护作用。
