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基于网络药理学和体外实验研究苔黑酚葡萄糖苷治疗骨质疏松的分子机制被引量：2: 2022年; 目的:基于网络药理学预测苔黑酚葡萄糖苷(OG)治疗骨质疏松的作用靶点及相关信号通路,应用分子对接和体外实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法:通过Similarity ensemble approach(SEA),SwissTargetPrediction数据库获取OG药物靶点;通过疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET),GeneCards数据库获取疾病靶点,交叉分析筛选出OG与骨质疏松共同作用靶点。利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,随后利用Cytoscape 3.7.2软件中的CytoNCA插件进行拓扑分析筛选出核心靶点。其次,通过g:Profiler基因注释网站对所得共同靶点进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,AutoDock Vina软件用来进行分子对接以及体外细胞实验验证OG的抗骨质疏松作用。结果:OG与骨质疏松的相关靶点73个,其中关键靶点14个。GO和KEGG功能富集分析结果表明,OG治疗骨质疏松涉及259个细胞生物学过程,主要包括有机氮化合物的代谢、细胞群增殖、蛋白质代谢过程、应激反应的调节、化学反应等。其作用机制可能与糖基化终末产物/糖基化终末产物受体(AGE/RAGE),白细胞介素-17(IL-17),磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路相关。分子对接提示OG与关键靶点细胞周期蛋白D;(CCND1或Cyclin D;),周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的结合能最低且相近。流式细胞仪检测结果显示,与正常组比较,OG组G0/G1期细胞比例下降(P<0.01),S期细胞比例明显增加(P<0.01);蛋白免疫印迹法(Western blot)结果显示,与正常组比较,OG能上调Cyclin D_(1),CDK4蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:OG治疗骨质疏松具有多靶点-多通路的特点,作用机制可能通过上调细胞周期关键蛋白Cyclin D_(1),CDK4的表达改变细胞周期,从而促进细胞增殖。; 刘霞刘霞黄明春李杰张小琼; 关键词：骨质疏松网络药理学分子对接

温郁金的化学成分和药理作用研究进展被引量：64: 2021年; 温郁金为浙江省道地传统中药材,应用广泛,所含化学成分种类繁多,主要有挥发油、姜黄素类、生物碱等。药理学研究表明,温郁金具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗病毒、保护心血管系统、保护神经、抗氧化、保肝、细胞毒等作用。总结温郁金的主要化学成分和药理学作用的研究进展,以期为温郁金的进一步开发研究和合理用药提供参考。; 刘梅郭小红孙全陈娟吴文辉张小琼; 关键词：温郁金化学成分药理作用抗肿瘤抗炎镇痛

中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展: 2024年; 骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白(β-catenin)的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体(如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷)以及中药复方(如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等)被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。; 李婷张小琼刘梅王琴; 关键词：中药单体骨代谢骨形成骨吸收

基于血清代谢组学和网络毒理学研究闹羊花毒性作用机制被引量：6: 2022年; 基于血清代谢组学和网络毒理学研究有毒中药闹羊花的毒性作用机制。正常大鼠灌胃给予闹羊花药材粉末后,通过中毒症状、血清生化及病理组织学评价其毒性作用。利用血清代谢组学技术结合多元统计学分析,寻找内源性差异代谢物及相关代谢通路;采用网络毒理学技术挖掘闹羊花的毒性成分、靶点及信号通路,并进一步与血清代谢组学整合分析,筛选并构建关键“成分-靶点-代谢物-代谢通路”。血清生化和病理组织结果表明闹羊花有明显神经、肝脏、心脏毒性。血清代谢组学发现了31个差异代谢物,获取10条主要代谢通路;网络毒理学挖掘出闹羊花中11个毒性成分相关的332个靶点和141条信号通路。进一步整合分析,筛选出闹羊花中木藜芦毒素Ⅲ、木藜芦毒素Ⅰ;闹羊花毒素Ⅱ、闹羊花毒素Ⅴ、闹羊花毒素Ⅵ、闹羊花毒素Ⅶ和kalmanol 7关键毒性成分,作用于AR、ALB、ESR2、SHBG、HSD17B11、ESR1、RXRG、LDHC、AKR1C3、ABCB1、UGT2B7、GLUL 12个靶点,干扰氨基丁酸、雌三醇、睾丸素、视黄酸、2-氧丁酸5种内源性代谢物,影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸、类固醇激素生物合成,视黄醇代谢4条代谢通路。可见,闹羊花毒性累及多器官系统,由多成分、多靶点、多途径所致,通过关键毒性成分、靶基因、代谢物及代谢通路,揭示了其潜在神经、心脏、肝脏毒性机制,为有毒中药基础研究提供了思路。; 郭小红郭小红黄孟军王立娟杨森吴文辉张小琼张小琼; 关键词：闹羊花代谢组学生物标志物靶蛋白

乌梅的药理作用研究进展被引量：90: 2016年; 目的:为深入研究和开发应用乌梅提供参考。方法:以"乌梅""药理作用""Prunus mume""Pharmacological action""Modern pharmacological effects"等为关键词,组合查询2000-2015年在PubMed、ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,并进行整理和归纳。结果:共检索到相关文献1 153篇,其中有效文献52篇。乌梅具有抑菌、镇咳、镇静催眠及抗惊厥、抗病毒、抗变态反应、抗肿瘤、抗氧化、抗纤维化、降低血脂、抑制黑色素、抗生育、治疗结肠炎、降血糖、防治结石和止血等多种药理作用;且乌梅不同炮制品、不同用药部位的药理作用不完全相同,镇咳作用可能与其所含的苦杏仁苷有关,降血糖作用与乌梅中的苹果酸和枸橼酸有关,齐墩果酸和熊果酸可能是乌梅抗菌、抗肿瘤等作用的活性成分。结论:乌梅是一种安全性高的药食同源药材,其药理作用广泛,目前在抑菌、抗肿瘤、抗变态反应、抗氧化作用、治疗结肠炎方面研究较多,但其降血糖及止血作用还有待深入研究。建议相关学者深入研究乌梅及其用药各部位、各炮制品的不同药理作用的具体活性成分及作用机制。; 张小琼侯晓军杨敏冷静; 关键词：乌梅药理作用 PRUNUS

闹羊花不同炮制品的“减毒-存效”比较研究被引量：2: 2021年; 目的研究古籍记载的闹羊花不同炮制品的毒性和药效的相关性,确定"减毒-存效"的最佳炮制方法。方法采用分光测色仪、高效液相色谱电雾式检测器法(HPLC-CAD)、小鼠急性毒性实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验分别对闹羊花生品及不同炮制品的性状(颜色)、指标性成分含量、毒性、药效进行评价。结果相较于生品,闹羊花经炮制后饮片颜色由灰黄色变为棕褐色,指标性成分闹羊花毒素II、III、V含量大幅度降低,3种毒性成分总量的顺序为生品(0.340%)>清蒸(0.181%)>酒蒸(0.178%)>醋蒸(0.154%)。小鼠急性毒性实验表明,闹羊花不同炮制品半数致死量(median lethal dose,LD50)的大小顺序为醋蒸(3.538 g/kg)>酒蒸(3.467 g/kg)>清蒸(2.725 g/kg)>生品(2.172 g/kg),表明炮制达到了"减毒"的目的。抗炎药效实验表明,闹羊花炮制前后均能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,抑制率大小顺序为生品高剂量组(73.25%)>生品中剂量组(58.39%)>酒蒸高剂量组(49.63%)>醋蒸高剂量组(42.48%)>清蒸高剂量组(40.56%),相较于对照组均有显著性差异(P<0.05、0.01),达到了"存效"的目的。结论闹羊花的多种炮制方法均有"减毒存效"作用,"减毒"以醋制为优,"存效"以酒制为优,为临床用药提供了依据,同时建立了毒性中药"外观性状-化学成分-毒性-药效"多元评价模式,为闹羊花炮制工艺、质量标准、减毒存效机制等研究奠定了理论基础。; 郭小红郭小红张小琼张小琼陈鸿平陈鸿平; 关键词：闹羊花毒性抗炎

LC-MS法研究当归四逆汤中芍药苷在大鼠体内的药动学被引量：3: 2017年; 建立大鼠血浆中芍药苷浓度测定的LC-MS法,考察大鼠灌胃当归四逆汤后,芍药苷在大鼠体内的药代动力学特征。色谱柱为Symmetry C18(50mm×4.6mm,5μm),柱温为30℃,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱,流速为0.35mL/min。质谱条件:电喷雾离子源(ESI),选择性离子检测(SIM),负离子模式。5只雄性SD大鼠按照10g/kg的剂量灌胃当归四逆汤,药代动力学参数采用WinNonlin软件计算。药时曲线下面积(AUC)为(58431.9±6321.3)μg·min/L,最大血药浓度(Cmax)为(382.2±96.5)μg/L,达峰时间(T_(max))为(30.0±0.0)min,半衰期(t1/2)为(76.8±13.5)min。建立的大鼠血浆中芍药苷浓度测定的LC-MS方法准确、简单、灵敏度高、专属性好,适用于大鼠体内芍药苷药代动力学的研究。; 徐东江唐菱刘霞杨敏张小琼; 关键词：当归四逆汤芍药苷 LC-MS

中药羊踯躅的应用及中毒急救研究进展被引量：2: 2022年; 通过查阅近年来中药羊踯躅的临床应用案例、中毒急救方法,并结合其化学成分和动物实验研究,对羊踯躅的研究做一综述。; 江莎张玲张小琼; 关键词：动物实验中毒急救措施

基于“肾主骨,生髓”理论治疗CKD-MBD的研究进展: 2023年; 慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是指因慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)所致的矿物质与骨代谢异常综合征,又称肾性骨病,肾性骨营养不良。在CKD患者中,其病发率高达60%~70%,是CKD患者致残、致死等不良结局的重要原因之一,已严重影响患者生活质量并造成重大社会负担^([1])。因此,防治CKD-MBD是改善CKD患者生存质量,提高存活率的重要策略之一。; 刘梅阮桃仁邢茂张小琼熊维建王琴; 关键词：慢性肾脏病肾主骨患者生活质量 CKD

星点设计-效应面法优化硼酸乳膏基质配方及质量控制被引量：5: 2016年; 目的：优化硼酸乳膏基质配方,考察制剂成品质量。方法：采用星点设计效应面法,以乳膏黏度为评价指标,优化脂肪醇醚-6（和）硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、十六醇、十八醇、异硬脂醇异硬脂酸酯、霍霍巴油、轻质液状石蜡的用量;考察优化后制剂的外观性状、粒度、黏度、稳定性及硼酸的含量。结果：配方中含脂肪醇醚-6-鲸蜡硬脂醇聚醚-25（3∶2）50 g、十六醇-十八醇（3∶7）65 g、异硬脂醇异硬脂酸酯-霍霍巴油-轻质液状石蜡（5∶3∶2）125 g时,制得的成品为白色半流体乳膏,硼酸含量为标示量的98.50%,粘度为1.64×10~4m Pa·s,预测值与实测值相当,制剂稳定性较好。结论：星点设计-效应面法优化硼酸乳膏基质配方方法简单、精密度高、预测性好,制剂成品稳定、质量可控。; 侯晓军唐菱周芃张小琼; 关键词：星点设计-效应面法

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张小琼

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