袁晔
- 作品数：20 被引量：34H指数：4
- 供职机构：苏州大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 铁调素基因敲除后对铁蓄积小鼠骨代谢指标的变化被引量：3
- 2017年
- 目的观察铁调素基因敲除后铁蓄积小鼠骨代谢指标变化。方法C57背景小鼠分为野生型（WT）及铁调素基因敲除小鼠（KO），每组各5只雄性，检测小鼠血清铁蛋白、血清成骨指标碱性磷酸酶（ALP）、血清破骨指标抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-Sb）、股骨远端micro—CT扫描、骨组织相关基因。结果血清铁蛋白WT组（4．88±0．74）μg／L，KO组血清铁蛋白（17．62±0．84）μg/L，KO组显著升高（P=0．013）；WT组血清ALP（9．42±0．74）ng／ml，KO组血清ALP（5．41±0．63）ng／ml，KO组显著降低（P=0．038）；WT组血清TRAP-Sb（72．36±1．85）ng／ml，KO组血清TRAP-Sb（132．64±2．16）ng／ml，KO组显著升高（P=0．018）；micro—CT三维重建显示KO组骨量丢失；骨组织实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）结果显示KO组核心结合蛋白因子2（Runx2）基因表达显著下降，TRAP-5b基因表达显著上升。结论铁调素基因敲除后铁蓄积小鼠模型骨量丢失，成骨指标受抑制，破骨指标活跃。
- 单冰晨张鹏袁晔贾鹏王亮易剑桥张辉杨帆周晓中
- 关键词：铁调素基因敲除骨代谢
- 铁蓄积骨质疏松小鼠模型造血干细胞与骨代谢指标的相关性被引量：5
- 2016年
- 目的了解铁蓄积骨质疏松小鼠模型造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)指标变化及其与骨代谢指标变化的相关性,探讨骨质疏松范畴"铁蓄积"对造血系统的影响。方法 6~8周C57雄性小鼠分为对照组、实验组,实验组用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)0.1 g/kg干预8周,两组均检测:血清铁蛋白(ferritin,FER)、胶原1型氨基端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)、破骨标志物(carboxy-terminal telopeptides,CTX)、外周血血常规、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数、HSCs占骨髓细胞比例、HSCs细胞集落形成能力,统计分析两组实验数据。结果实验组骨髓HSCs占骨髓比例4.01%±0.63%较对照组2.61%±0.43%显著升高(P<0.05),实验组HSCs细胞集落形成142个/皿较对照组47个/皿显著增多;实验组血清铁蛋白(13.27±0.72)μg/L较对照组(4.14±0.96)μg/L显著升高,实验组P1NP(4.62±0.76)ng/ml较对照组(8.23±0.66)ng/ml显著降低,实验组CTX(123.54±1.63)ng/ml较对照组(83.36±1.89)ng/ml显著升高(P<0.05);实验组组外周血血小板(1380±103)×109/L较对照组(1023±83)×109/L显著升高(P<0.05);实验组micro-CT检测的骨密度(50.41±10.27)mg/mm^3较对照组(104.68±8.56)mg/mm3显著下降、实验组骨小梁空间结构参数[bone volume/tissue volume,BV/TV;骨体积分数10.18%±1.76%;trabecula thickness,Tb.Th骨小梁厚度(0.057±0.012)mm;trabecula number,Tb.N骨小梁数(1.02±0.21)N/mm]较对照组[BV/TV(19.92%±1.92%);Tb.Th(0.098±0.008)mm;Tb.N(1.45±0.13)N/mm]显著下降(P<0.05)。结论在铁蓄积影响的骨质疏松模型中,铁蓄积不仅对骨代谢指标有显著影响,也对HSCs有显著影响。
- 袁晔王亮曹彦徐莉徐非俞晨沈光思杨帆易剑桥徐又佳
- 关键词：骨质疏松造血干细胞
- 绝经女性骨质疏松查查铁
- 2016年
- 为什么要“查铁”
叶女士绝经数年，身体状况一直很不错。但前不久体检时，发现有骨质疏松的问题，体检报告中建议叶女士到骨科诊治。在一家三甲医院骨科，叶女士被确诊为骨质疏松症。医生建议她查一查血清铁蛋白。叶女士觉得纳闷：骨质疏松不是与钙有关吗，与“铁”有什么关系？
- 袁晔徐又佳
- 关键词：骨质疏松症血清铁蛋白绝经女性体检报告身体状况
- 铁蓄积诱导骨髓间充质干细胞凋亡并抑制成骨活性的研究
- 2017年
- 目的观察铁蓄积对骨髓间充质干细胞（BMSCs）数量、凋亡的影响，探讨铁蓄积在骨质疏松BMSCs层面的发病机制。方法体内实验，6-8周C57雄性小鼠分为对照组、实验组，实验组用枸橼酸铁铵（FAC）0.1 g/kg干预8周。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清铁蛋白（FER）、成骨标记物Ⅰ型前胶原氨基末端肽（P1NP），micro-CT进行股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数分析，流式细胞仪检测BMSCs占骨髓细胞比例。细胞实验，取6只8周C57雄性小鼠骨髓组织，体外实验分离培养BMSCs，达到一定数量后分为细胞对照组和细胞实验组，实验组加FAC干预24 h，使用流式细胞仪检测细胞凋亡，Western blot检测天冬半胱氨酸特异性蛋白酶（Caspase-3）表达水平。收集在体观察、细胞观察各组实验数据统计分析。结果FAC组BMSCs占骨髓比例[（2.68±0.91）%]与对照组[（4.06±0.76）%]比较显著降低（P＝0.029）、FAC组BMSCs细胞凋亡比例[（1.86±0.22）%]比较于对照组[（0.25±0.09）%]显著增加（P＝0.032）、BMSCs细胞Caspase-3蛋白切割增加；ELISA结果显示FAC组成骨指标P1NP（4.08±0.71）ng/ml比较于对照组（9.16±0.55）ng/ml显著降低（P＝0.041）、FAC组血清铁蛋白（14.34±0.82）比较于对照组（5.89±0.62）显著上升（P＝0.021），micro-CT检测的FAC组骨密度（50.41±10.27） mg/mm3比对照组（104.68±8.56） mg/mm3显著下降（P＝0.033）、FAC组骨小梁空间结构参数[BV/TV骨体积分数：（10.18±1.76）%，Tb.Th骨小梁厚度：（0.057±0.012） mm，Tb.Sp骨小梁分离度：（0.322±0.214） mm]比较于对照组[BV/TV：（19.92±1.92）%，Tb.Th：（0.098±0.008） mm，Tb.Sp：（0.172±0.133） mm]显著下降（P＝0.021）。结论铁蓄积后，成骨活性指标受到抑制可能与BMSCs凋亡增加相关，而BMSCs凋亡增加可能与铁蓄积诱导Caspase-3活化相关。
- 袁晔张鹏王亮徐非俞晨杨帆张辉易剑桥徐又佳
- 关键词：骨髓间充质干细胞骨质疏松
- 铁蓄积通过还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4激活活性氧自由基抑制间充质干细胞与体内成骨功能被引量：3
- 2018年
- 目的研究铁蓄积对间充质干细胞（MSCs）影响，探索铁蓄积在MSCs层面对成骨功能抑制的可能机制。方法体内实验，将8周龄C57雄性小鼠，分为对照组（Ctrl）和实验组（FAC），实验组腹腔注射枸橼酸铁铵（FAC）每周0.1g／kg，8周后两组均检测：血清铁蛋白（FER）、成骨标志物（P1NP）、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数、MSCs占骨髓细胞比例。体外实验，取C57雄性小鼠骨髓分离培养MSCs细胞，分为细胞对照组和细胞实验组，细胞实验组加FAC干预24h，两组均行活性氧自由基（ROS）水平、还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）表达水平检测。结果FAC组血清铁蛋白[（14.72±0.97）μg/L]高于对照组[（4.924±0.82）μg/L]，P=0.002；FAC组骨髓MSCs占骨髓比例[（2.08±0.98）％]低于对照组[（3.98±0.82）％]，P=0.004；FAC组细胞ROS的Mean值（56.26±8.36）高于对照组（257.65±12.69），P=0.000；FAC组细胞NOX4蛋白表达上升；FAC组P1NP[（4.81±0.51）ng／ml]低于对照组[（10.06±0.96）ng／ml]，P=0.001。micro-CT检测的FAC组骨密度[（53.12±9.86）mg／mm^3]低于对照组[（103.76±7.92）mg／mm^3]，P=0.001；FAC组骨小梁空间结构参数显示：FAC组骨体积分数（BV／TV）：[（11.23±1.86）％]低于对照组[（18.63±2.02）％]，P=0.002；FAC组骨小梁厚度（Tb.Th）：[（0.057±0.018）mm]低于对照组[（0.083±0.006）mm]，P=0.003；FAC组骨小梁数目（Tb.N）：[（0.92±0.22）N／mm]低于对照组[（1.25±0.18）N／mm]，P=0.004。结论铁蓄积后，成骨指标降低可能与MSCs受抑制有关，MSCs受抑制可能与铁蓄积诱导NOX4激活ROS相关。
- 袁晔费蓓蓓俞晨徐非王亮王亮杨帆张辉李光飞高焱高焱徐又佳
- 关键词：间充质干细胞活性氧自由基
- 铁调素过表达对铁蓄积小鼠破骨细胞和骨量影响的实验研究被引量：4
- 2018年
- 目的初步探讨铁调素对铁蓄积小鼠的降铁效果及铁调素降铁对小鼠破骨细胞和骨量的影响。方法实验分为对照组（CTR组）、高铁组（Fe组）和降铁组（Hepc组）。CTR组和Fe组为8周C57/BL6雄性野生型小鼠，Hepc组为同周龄雄性铁调素基因过表达型小鼠。Fe组和Hepc组小鼠腹腔注射铁剂干预，CTR组腹腔注射等量生理盐水，3组小鼠均同时注射他莫昔芬诱导铁调素过表达，8周后收集3组小鼠相关标本，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组小鼠血清铁调素（hepcidin）、血清铁蛋白（ferritin）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX）水平；硬组织切片普鲁士蓝骨铁染色；逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测破骨细胞相关基因表达量；抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察破骨细胞分化情况；骨陷窝实验检查破骨细胞活性；微型计算机断层扫描（Micro－CT）检测小鼠股骨骨微结构等参数。方差分析法比较组间差异。结果CTR组、Fe组和Hepc组血清铁调素分别为（508±42）、（728±82）和（1 423±85） ng/L，血清铁蛋白分别为（355±26）、（1 270±35）和（801±23） μg/L，CTX分别为（4.4±0.5）、（13.9±1.4）和（8.5±0.6） mg/L，3组差异均有统计学意义（F＝129.6、781.7、77.3，均P〈0.05）。参与细胞代谢和调控破骨细胞的基因表达水平[细胞分裂素（CTK）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、蛋白酪氨酸激酶2β（PTK2β）、TRAP、组织蛋白酶K（CTSK）]表现为Hepc组和CTR组均低于Fe组，3组差异均有统计学意义（F＝39.6、8.0、5.4、19.5、8.8，均P〈0.05）。TRAP染色和骨吸收陷窝实验也表现为Hepc组破骨细胞增殖和活性较Fe组显著降低（t＝4.295、7.557，均P〈0.05）。结论铁调素过表达可降低铁蓄积小鼠血清铁蛋白和骨铁含量，部分阻止骨量丢失；机制可能与铁调素过表达后破骨细胞分化、活性受到抑制有关。
- 张辉杨帆王爱飞贾鹏王啸袁晔张鹏徐又佳
- 关键词：铁调素破骨细胞骨质疏松症
- 铁蓄积环境对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响被引量：2
- 2018年
- 目的大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）在铁蓄积环境下培养，观察细胞增殖指标和成骨方向分化的影响。
方法无菌条件下取正常SD 4周龄雌性大鼠股骨髓腔细胞，经分离纯化后传代培养，并经流式细胞仪鉴定成功后，体外扩增后接种，由不同浓度枸橼酸铁铵（FAC）（50、100、200 μmol/L）及成骨诱导培养基共同培养，以不加FAC为空白对照组，在第4、7、10、14天收集细胞，采用实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR），分别检测成骨细胞分化关键基因：成骨相关转录因子2（Runx2）、碱性磷酸酶（ALP）、骨桥蛋白（OPN）表达；在第14天茜素红染色并半定量检测钙结节形成情况；细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同浓度FAC对BMSCs增殖的影响。
结果随着铁剂浓度的增加，大鼠BMSCs的增殖能力逐渐降低；BMSCs经成骨诱导14 d后，在铁剂影响下，形成的钙结节较空白对照组明显减少，但铁剂干预各组间无明显差异，半定量结果亦显示相同结果（对照组：2.357±0.160、50 μmol/L组：0.308±0.029、100 μmol/L组：0.281±0.031、200 μmol/L组：0.224±0.017，P＝0.000）；不同浓度的铁剂对BMSCs成骨分化的各个阶段基因都有不同程度的影响。在成骨早期，Runx2的表达在对照组、100 μmol/L和200 μmol/L铁剂干预组有明显差异（对照组：1.000±0.229、100 μmol/L组：0.198±0.044、200 μmol/L组：0.149±0.009，P＝0.001），且与浓度存在一致相关性；在成骨中期，不同浓度铁剂对ALP的表达都具有明显抑制（对照组：0.980±0.063、50 μmol/L组：0.018±0.001、100 μmol/L组：0.014±0.002、200 μmol/L组：0.008±0.001，P＝0.001）；在成骨晚期阶段，不同浓度铁剂较对照组对OPN有明显抑制表达作用（对照组：0.999±0.001、50 μmol/L组：0.170±0.072、100 μmol/L组：0.142±0.008、200 μmol/L组：0.117±0.028，P＝0.003）。
结论铁蓄积培养环境可明�
- 俞晨杨帆李健陈斌袁晔高焱李勇费蓓蓓徐又佳彭笳宸
- 关键词：骨髓间充质干细胞枸橼酸铁铵成骨分化
- 双膦酸盐治疗骨关节炎的研究进展被引量：4
- 2016年
- 骨关节炎是临床常见病，影像学表现为关节软骨磨损、关节间隙狭窄、软骨下骨硬化；主要病理改变是软骨退变损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。骨关节炎发生与软骨下骨破骨细胞活性增加及骨吸收增加有关。骨关节炎发展缓慢，一般可采用保守治疗，但均为姑息治疗，目前尚无有效的治愈方法。骨关节炎的保守治疗方法主要包括物理治疗、消炎镇痛治疗、软骨保护剂治疗。近年来，关于OA的发病机制有许多新观点，主要认为OA发生除软骨先退变损伤进而导致软骨下骨改变外，还可以软骨下骨先出现骨代谢异常进而导致软骨损伤（软骨附着的生物力学结构异常）。另外，有研究发现，在OA患者中软骨下骨改变涉及破骨细胞异常，因此可采用破骨细胞抑制剂——双膦酸盐治疗OA。双膦酸盐是骨吸收和骨转换的有效抑制剂，可以抑制破骨细胞活性，对软骨下骨骨代谢异常有抑制作用，同时可以保护关节软骨、减缓软骨退变；此外双膦酸盐可抑制关节软骨下骨骨量丢失、维持软骨下骨微结构、维持关节功能、缓解关节疼痛。目前，双膦酸盐不但在动物骨关节模型干预后有良好结果，而且在临床实践中也有部分患者开始运用。本文讨论双膦酸盐对膝关节骨关节炎症状改善、治疗作用的相关研究进展。
- 袁晔徐又佳
- 关键词：双膦酸盐破骨细胞活性软骨磨损软骨下骨软骨保护剂
- 去铁胺对高铁环境下成骨细胞分化的影响被引量：3
- 2018年
- 目的观察去铁胺（DFO）对于高铁环境[利用枸橼酸铁铵（FAC）提供铁离子制作高铁环境]下成骨细胞分化的影响。方法通过细胞计数试剂盒（CCK-8）法确定FAC及DFO的干预计量。实验分为3组：对照组、50 μmol/L FAC干预组、FAC＋DFO组（50 μmol/L FAC干预同时加入20 μmol/L DFO）。干预后3组细胞分别行碱性磷酸酶（ALP）染色和活性定量，茜素红染色、钙结节计数，对成骨相关基因[Runt相关基因2（Runx2）、锌指转录因子SP7、骨γ羧基谷氨酸（Bglap）、骨保护素（OPG）]利用实时荧光定量核酸扩增检测系统（QPCR）检测其mRNA的表达水平。结果CCK-8结果显示，50 μmol/L FAC干预组成活率为（95.6±0.7）%，20 μmol/L DFO干预组成活率[（97.6±0.5）%]不影响细胞活性，各组差异无统计学意义（P＝0.427）。与对照组比较，FAC干预组，成骨相关基因Runx2、Sp7、Bglap、OPG表达下降；而FAC＋DFO干预组与FAC干预组比较成骨相关基因表达上升，差异有统计学意义（P＝0.026）。ALP染色及活性定量和茜素红染色及结节计数与对照组比较，FAC组结节计数（36±3）下降，而FAC＋DFO组结节计数（120±6）比FAC组上升，差异有统计学意义（P＝0.017）。结论在高铁环境中，成骨细胞分化受到抑制；DFO干预可在一定程度上恢复高铁环境下成骨细胞分化。
- 张鹏汪升袁晔单冰晨王亮杨帆贾鹏徐又佳
- 关键词：去铁胺成骨细胞骨质疏松
- 铁蓄积诱发caspase3活化诱导骨髓间充质干细胞凋亡并抑制成骨细胞活性的相关性实验研究
- 袁晔徐又佳
