赵瑶
- 作品数：15 被引量：30H指数：3
- 供职机构：潍坊医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 急性髓系白血病中组蛋白去甲基化酶KDM3B和JMJD1C的差异化表达被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨白血病中组蛋白去甲基化酶KDM3B和JMJD1C受到的协同调控。方法 在多个急性髓系白血病细胞株中采用细胞遗传学分析KDM3B和JMJD1C的拷贝数情况。在急性髓系白血病细胞株NB4和HL-60中,应用Daminozide进行处理,观察组蛋白H3K9单甲基化和二甲基化的情况。在急性髓系白血病细胞株NB4和HL-60中,应用Daminozide、ATRA（All-trans retinoid acid）、Vtamin C进行处理,通过实时定量PCR检测去甲基化酶KDM3B和JMJD1C的表达情况。结果 KDM3B和JMJD1C在不同的急性髓细胞白血病细胞系中拷贝数呈负相关。经Daminozide药物分别对NB4和HL-60细胞进行处理后,NB4细胞和HL-60细胞组的H3K9单甲基化和二甲基化的水平呈上升趋势。使用3种药物分别进行处理后,在NB4细胞中,KDM3B的m RNA下调,JMJD1C的m RNA水平上调;与之相反,在HL-60细胞中,表现为KDM3B的m RNA上调和JMJD1C的m RNA水平下调。结论 急性髓细胞白血病中JMJD1C和KDM3B呈负相关的表达趋势。
- 屈玟徐鑫赵瑶胡振波
- 关键词：急性髓系白血病
- 可溶性纤溶酶原激活剂受体在急性骨髓系白血病中的预后意义
- 2018年
- 目的探讨血清可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(su PAR)水平对急性骨髓系白血病(AML)患者预后的影响。方法选取初次就诊于潍坊医学院附属医院的AML患者30例,并于门诊随机抽取29名健康受试者作为对照组。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测所有研究对象血清su PAR水平。结果 AML患者血清su PAR水平明显高于健康受试者(P<0.001)。在su PAR水平和白细胞计数之间确定正相关(P<0.01)。达到完全缓解的患者血清su PAR水平低于未达到完全缓解的患者(P<0.001)。血清su PAR水平低于6.71μg/L的患者的中位总生存期比血清su PAR水平高于6.71μg/L(P=0.02)的患者中位数总体生存期更长。多因素Cox回归分析显示,在AML中,su PAR具有独立的预后价值(P<0.05)。结论血清su PAR水平可作为AML预后评估指标。
- 李莉王珊贾梅艳王占聚徐鑫赵瑶胡振波
- 关键词：急性预后白细胞
- 抗体介导的高效CIK(AMHE-CIK)细胞体外诱导的数种优化方案的比较研究被引量：6
- 2016年
- 目的:比较几种体外诱导和扩增抗体介导的高效CIK(AMHE-CIK)细胞的方案,寻找短期内获取大量具有肿瘤杀伤效应细胞的培养方法。方法:用健康人外周血单个核细胞(PBMNC),经CD3抗体激活后,分别添加不同的细胞因子(IL-2,IL-4,G-CSF,GM-CSF,IFN-γ,TNF-α)于体外培养14 d,观察细胞的形态学变化;依据流式细胞术所测得的各组细胞的表型结果,分别筛选出诱导DC的协同刺激因子和诱导CIK细胞的协同刺激因子;再依据添加不同细胞因子将细胞分成对照组IL-2组、1组(试剂A:IL-2、IL-4、GM-CSF;试剂B:IL-2、G-CSF、IFN-γ和TNF-α)和2组(试剂A:IL-2、IL4、GM-CSF;试剂B:IL-2、G-CSF、IFN-γ、TNF-α和IL4),体外培养7d,记录细胞的增殖情况;采用流式细胞术检测细胞表型为CD3^+CD56^+和CD3^+CD8^+细胞比例。结果:经过7d体外诱导培养对照组和另3组细胞增殖倍数分别为1.57±0.01,4.17±0.16,5±0.47和7.17±0.24倍差异具有统计学显著性(P<0.05);各组CD3^+CD8^+双阳性细胞分别为13.96±0.23%、26.33±0.55%、36.83±0.34%和35.88±0.16%,后3组均明显高于对照组(P<0.05),1组和2组均明显高于IL-2组(P<0.05)。各组CD3^+CD56^+双阳性细胞分别为11.03±0.28%、29.31±0.60%、39.96±0.38%、和29.33±0.54%,后3组均明显高于对照组(P<0.05),1组明显高于IL-2和2组(P<0.05)。结论:本研究优化得到的1组细胞培养方案可显著诱导抗体介导的高效CIK细胞数量的增殖和有效杀瘤细胞(CD3^+CD56^+和CD3^+CD8^+)的增殖。
- 殷雪徐鑫赵瑶王占聚王海英胡振波
- 关键词：免疫表型
- 组蛋白去甲基化酶KDM3B在急性髓系白血病中的靶基因鉴定被引量：2
- 2018年
- 目的:组蛋白H3赖氨酸9位(H3K9)的甲基化是造血和白血病发生中关键的表观遗传学修饰,由组蛋白甲基化酶和去甲基化酶精确调控。组蛋白H3K9去甲基化酶KDM3B则是一个潜在的白血病发生抑制基因。我们旨在探讨白血病中KDM3B的潜在靶基因。方法:干涉多个急性髓系白血病细胞株中的KDM3B基因后进行微阵列芯片实验,采用基因集富集分析(GSEA)及Venn分析数据,筛选出若干KDM3B潜在的靶基因,并用实时定量PCR对CDKN1A基因的结果进行验证。结果:对比GSEA的分子标签数据库中标志基因集(H)和已建立的基因集(C2),在NB-4和PLB-985细胞中(分别影响),与KDM3 B正相关的基因分别有2 375和2 007个,其中P<0.05的基因分别有89和67个;与KDM3B负相关的基因分别有1 882和2 250个,其中P<0.05的基因分别有62和67个,包括FLT3、NRAS、EVI1和IL4等基因。对比GSEA的分子标签数据库中染色体位置(C1)、已建立的基因集(C2)、模序(C3)、肿瘤相关基因集(C4)、GO基因集(C5)、致瘤基因集(C6)、免疫学基因集(C7)和标志基因集(H),在NB-4和PLB-985细胞中(共同影响),与KDM3 B正相关的基因有4 815个,其中P<0.05的基因有130个;与KDM3B负相关的基因有4 400个,其中P<0.05的基因有97个,包括POU5F1和CDKN1A等基因。干扰NB-4和PLB-985细胞中KDM3B基因的表达,我们选取影响最强的600个探针用Venn分析,在两种细胞系中表达均下降的基因有16个,包括血液病相关基因CCDN3、TRIM24、MAPKI3、SOX6等;在NB-4细胞中表达降低但在PLB-985细胞中表达升高的基因有17个,包括RARRES3和CD58等基因。实时定量PCR结果显示干扰PLB-985细胞中KDM3B后CDKN1A的表达是对照组的1.18倍。结论:KDM3B调控急性髓系白血病相关基因,CDKN1A是一个潜在的KDM3B靶基因。
- 宋磊徐鑫赵瑶王占聚胡振波
- 关键词：急性髓系白血病表观遗传学组蛋白去甲基化酶微阵列芯片
- 全反式维甲酸联合低剂量阿糖胞苷诱导人急性粒-单核白血病细胞株ACC247凋亡的研究
- 2015年
- 目的:以急性粒-单核白血病细胞株ACC247为模型,采用全反式维甲酸(ATRA)、低剂量阿糖胞苷(Ara-C)单药及二者联合应用,观察其对ACC247细胞凋亡的影响。方法:用ATRA、低剂量Ara-C单药及二者联合处理ACC247细胞48h后,分别用MTT法检测细胞增殖状况,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,倒置显微镜观察细胞形态判断分化。结果:单独ATRA作用于ACC247细胞,随着作用时间的增加可见细胞体积膨胀,细胞核固缩,抑制其增殖并促进其向成熟分化,进而凋亡,呈时间依赖性,剂量固定为1μmol/L。单独低剂量Ara-C作用于ACC247白血病细胞,随着作用时间的增加可以使细胞数量减少,部分细胞核碎裂,细胞裂解,抑制其增殖并促进其凋亡,呈时间依赖性。ATRA和低剂量Ara-C二者联合应用,对ACC247细胞增殖抑制与诱导凋亡作用增强。结论:ATRA联合低剂量Ara-C可以抑制ACC247细胞增殖,促进其凋亡;联合用药的效果优于单用ATRA或Ara-C。
- 刘召鑫任秀玉徐鑫赵瑶胡振波
- 关键词：全反式维甲酸阿糖胞苷增殖凋亡
- 人脐带间充质干细胞对白血病细胞增殖分化的作用被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨人脐带间充质干细胞对急性髓系白血病M3型细胞NB4细胞系增殖分化的影响及其相关机制。方法:分离及培养HUC-MSC细胞和NB4细胞,建立以HUC-MSC细胞为基质细胞、NB4细胞为目的细胞的直接共培养体系。应用CCK-8法和细胞计数法检测细胞增殖情况;应用瑞氏吉姆萨染色和NBT还原实验检测细胞分化状态;应用ELISA法检测各组上清中IL-6表达水平;应用实时定量PCR技术检测IL-6相关基因CDKN1A、CCND1、Survivin、STAT3的转录水平。结果:两种细胞共培养后在倒置显微镜下可见到共生良好。与正常NB4细胞相比,同HUC-MSC共培养的NB4细胞的增殖能力减弱;HUC-MSC能促进ATRA诱导的NB4细胞分化。在共培养组上清中IL-6水平显著升高。与单纯培养的NB4细胞相比,共培养组和ATRA诱导组的NB4细胞中细胞周期素D1基因(CCN D1)转录水平均不同程度下降(NB4:NM:NA:NMA=1:0.35:0.70:0.20),CDKN1A表达水平不同程度增高(NB4:NM:NA:NMA=1:3.21:1.41:5.32)。结论:间充质干细胞可能通过IL-6信号通路抑制NB4细胞的增殖,促进ATRA诱导的NB4细胞的分化。
- 马晓环徐鑫邹常咏赵瑶王占聚王海英王玉芬胡振波
- 关键词：人脐带间充质干细胞NB4细胞系共培养白细胞介素6
- 一种用于抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化的化学小分子
- 本发明公开了一种用于抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化的化学小分子，所述小分子为A‑804598；本发明的优点在于：能够作为治疗初诊以及复发难治性AML的有效药物。
- 孙艳丽孙艳花胡振波赵瑶王展兆
- 文献传递
- 复方中药制剂对急性髓系白血病细胞诱导分化与增殖的作用被引量：6
- 2019年
- 目的:研究复方中药制剂对白血病细胞的作用及其机制。方法:用复方中药制剂处理体外培养的髓系白血病细胞株,用CCK8的方法观察中药制剂对白血病细胞增殖的影响,瑞氏染色法观察细胞形态学的变化,流式细胞术检测细胞凋亡并测定细胞表面分化抗原CD11b的表达水平。结果:与单纯的4种白血病细胞系HL-60,MOLM-13,MV4-11,AML-M5相比较,不同中药浓度处理的这4种白血病细胞增殖能力减弱(P<0.05)且其增殖抑制作用呈剂量依赖性(r=0.9236;r=0.7488;r=0.8889;r=0.8119);与单纯的HL-60和AML-M5白血病细胞系相比,药物处理的这2种白血病细胞有明显的分化形态改变;与单纯的HL-60白血病细胞系相比,IC50中药浓度处理的HL-60细胞表面抗原CD11B增加85%±7.13%;与单纯的AML-M5白血病细胞系相比,1.5μl和2μl剂量中药制剂处理的AML-M5细胞的凋亡率增加(P <0.05)。结论:复方中药制剂对白血病细胞具有抑制增值作用,其机制可能与诱导白血病细胞分化和凋亡作用相关。
- 申振铭庄步玺赵瑶王明松徐鑫胡振波
- 关键词：复方中药制剂细胞增殖作用
- 不同细胞因子组合对人自然杀伤细胞体外高纯度扩增的实验研究被引量：5
- 2015年
- 目的探讨人自然杀伤细胞（NK）高效扩增培养技术，以获得一种优化的诱导扩增临床应用级别NK细胞的方法。方法提取健康人外周血单个核细胞（PBMCs），应用免疫磁珠分选法（MACS）阴性分离出高纯度的CD3-CD56＋CD16＋NK细胞，采用X-VIVO培养基，在均含有白细胞介素（IL）-2、CD3单抗的基础上用不同的细胞因子组合对其进行体外扩增和诱导。采用细胞计数法、流式细胞术免疫表型分析比较NK细胞增殖后的数量与NK细胞纯度。结果IL-7／IL-15／IL-21的优化组合刺激NK细胞增殖的效果为最佳，培养18d可使经免疫磁性珠阴性纯化的NK细胞扩增124倍，使未经纯化的PBMCs细胞增殖108倍。在NK细胞纯度方面，培养18d可使经免疫磁性珠阴性纯化的NK细胞扩增后的CD3-CD16＋CD56＋NK细胞纯度达81．5％，CD3-CD16＋CD56＋NK细胞阳性率为10．3％，NK细胞总纯度为91．8％；使未经纯化的PBMC细胞扩增后的CD3。CDl6＋CD56＋NK细胞纯度达22．1％，CD3＋CDl6＋CD56＋NK细胞阳性率为33．5％，NK细胞总纯度为55．6％。而单用不同细胞因子IL-7、IL-15、IL-21对NK细胞扩增数量和纯度均有所不同。结论采用X-VIVO培养基，在IL-2、CD3单抗的基础上加IL-7／IL-15／IL-21的优化组合刺激NK细胞增殖的数量和纯度达到最佳效果，所产生的NK细胞质量可满足临床细胞免疫治疗抗肿瘤应用的需要。
- 刘新玲王海霞徐鑫赵瑶王占聚胡振波
- 关键词：细胞因子
- 诱导人脂肪间充质干细胞生成胰岛素分泌细胞的实验研究被引量：2
- 2019年
- 目的探讨人体脂肪间充质干细胞生成胰岛素(insulin)分泌细胞的诱导方法及其对I型糖尿病大鼠的疗效评估。方法在人体腹部收集脂肪组织,通过酶消化法和物理震荡相结合分离脂肪干细胞;通过多种细胞因子的搭配诱导脂肪干细胞生成胰岛素分泌细胞。采用流式细胞仪分析、双硫腙染色鉴定脂肪干细胞和诱生的胰岛素分泌细胞;ELISA法检测诱导后细胞培养液上清中胰岛素分泌水平;通过流式细胞仪检测诱生细胞中胰十二指肠同源框因子-1(PDX1)、Insulin、C肽(C-Peptide)以及葡萄糖转运体-2(Glut-2)等相关基因的表达变化。建立I型糖尿病大鼠模型,随机分为模型对照组和模型实验组,对模型实验组大鼠进行干细胞治疗实验和疗效评估。结果脂肪间充质干细胞表面抗原主要表达CD13(90.4%),CD29(89.3%),CD44(91.9%),CD105(80.1%),而不表达CD34、CD45和HLA-DR。诱导分化后脂肪干细胞形成β细胞小簇,具有胰岛素分泌能力,鉴定显示胰岛素,C肽,Glut-2和PDX-1呈阳性。模型实验组大鼠经胰岛分泌细胞治疗2周后血糖明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),但两组大鼠体重变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论成功建立脂肪干细胞体外分离、培养的方法及其诱导向胰岛素分泌细胞定向分化的方法,为日后开展临床糖尿病的自体细胞移植治疗提供可靠的新的细胞来源和有效的细胞治疗方法。
- 张新静赵瑶王爱红徐鑫王占聚胡振波
- 关键词：脂肪干细胞诱导分化胰岛Β细胞
