陈璐 作品数:10 被引量:17 H指数:3 供职机构: 温州医科大学 更多>> 发文基金: 浙江省自然科学基金 国家自然科学基金 北京医学奖励基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
慢加急肝衰竭患者外周血T淋巴细胞亚群及IL-22的变化 背景: 慢加急性肝功能衰竭是指在原有慢性肝病的基础上,患者在短期内发生急性的肝功能下降的临床综合征。在东方国家,引起肝衰竭的重要病因是嗜肝病毒的持续感染,我国主要为乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV),由于肝... 陈璐关键词:肝功能衰竭 T淋巴细胞 蛋白表达 文献传递 骨髓间充质干细胞源性外泌体对酒精性肝损伤的保护作用 被引量:2 2019年 目的探讨骨髓间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells derived exosomes,MSC-exosomes)对酒精性肝损伤的保护作用。方法将18只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠分成对照组、模型组和外泌体组,每组6只。模型组和外泌体组小鼠Lieber-DeCarli饲料饲养4周并在第26、27和28天分别进行乙醇灌胃构建酒精性肝损伤模型,而对照组小鼠给予等热量的葡聚糖麦芽糖。外泌体组小鼠分别在实验第14和26天尾静脉注射MSC-exosomes进行治疗。实验后,检测各组小鼠ALT和AST水平,观察肝组织病理改变,蛋白质印迹法检测核因子相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf-2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、CD63、CD81、TSG101和细胞色素C蛋白质表达情况,实时定量PCR分别检测Nrf-2、HO-1、IL-10和IL-17的mRNA变化,试剂盒分别检测血清IL-10、IL-17水平和肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)氧化应激指标,流式细胞仪分析肝脏Treg和Th17数量。各组之间比较采用单因素方差分析。结果MSC-exosomes表达阳性标志物CD63、CD81和TSG101,但不表达阴性标志物细胞色素C。模型组小鼠血清ALT和AST分别为(87.3±25.1)U/L和(223.2±43.5)U/L,外泌体组小鼠血清ALT和AST分别为(47.7±12.0)U/L和(128.2±33.6)U/L ,两组比较差异均有统计学意义(F值分别为12.818和12.226,均P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏SOD活性和GSH水平明显降低,MDA水平明显升高;而外泌体组的SOD活性和GSH水平明显高于模型组,MDA水平明显低于模型组,比较差异均有统计学意义(F值分别为4.245、24.074和36.675,均P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝内Nrf-2和HO-1蛋白表达显著降低,而经MSC-exosomes治疗后表达明显升高,比较差异均有统计学意义(F值分别为33.623和14.960,均P<0.05);各组间Nrf-2及HO-1 mRNA表达趋势与蛋白质表达趋势相同(F值分别为20.78 金小亚 金小亚 陈永平 陈迎晓 陈迎晓 陈璐 张磊 甘建和关键词:骨髓间充质干细胞 外泌体 转染miR-223的骨髓间充质干细胞治疗自身免疫性肝炎的机制研究 背景和目的: 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)是由免疫系统紊乱引起的慢性的肝脏炎性疾病。它的主要特点有:高γ-球蛋白血症、血清自身抗体阳性和界面性肝炎。AIH的治疗主要依赖于激素和免... 陈璐关键词:自身免疫性肝炎 骨髓间充质干细胞 动物实验 文献传递 曲古抑菌素A对s-100诱导的小鼠自身免疫性肝炎的影响 2017年 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂——曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对s-100诱导的小鼠自身免疫性肝炎的影响。
方法将26只6周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和TSA组,每组6只,另外8只小鼠用于提取肝组织s-100蛋白。模型组和TSA组小鼠腹腔注射s-100和完全弗氏佐剂,建立小鼠自身免疫性肝炎模型,第21天,TSA组小鼠连续7 d腹腔注射TSA 2 mg/(kg·d),对照组和模型组小鼠腹腔注射等量含1%二甲基亚砜的0.9%氯化钠溶液。检测各组小鼠血清ALT和AST水平,观察肝组织病理学。蛋白质免疫法检测肝组织内核因子-κB和乙酰化组蛋白H3;实时定量PCR检测肝组织内核因子-κB、HDAC3、TLR4及TNF-α mRNA水平;ELISA法检测血清TNF-α。各组间比较采用t检验。
结果对照组、模型组和TSA组小鼠血清ALT分别为(122.00±45.29)、(459.33±167.58)和(217.33±49.25) U/L,对照组、TSA组与模型组比较,差异均有统计学意义(t值分别为4.76、3.41,均P〈0.05);AST分别为(127.83±18.55)、(389.67±87.14)和(249.50±71.72) U/L,与模型组比较,差异均有统计学意义(t值分别为7.20、3.04,均P〈0.05)。TSA减轻了s-100诱导的肝组织病理炎症;模型组小鼠肝组织中核因子-κB蛋白、核因子-κB mRNA、TNF-α mRNA、HDAC3 mRNA和TLR4 mRNA的相对表达量分别为2.43±0.42、9.51±0.36、10.53±0.74、2.90±0.22和4.50±0.73,较对照组1.28±0.49、1.28±0.49、1.06±0.14、1.72±0.73和1.01±0.31明显升高(t值分别为4.68、37.14、30.69、4.33和10.85,均P〈0.05),TSA组核因子-κB蛋白、核因子-κB mRNA、TNF-α mRNA、HDAC3 mRNA及TLR4 mRNA相对表达量分别为1.30±0.36、1.30±0.36、2.38±0.36、2.13±0.32和2.40±0.51,也明显低于模型组(t值分别为4.58、30.62、24.12、2.81、5.81,均P〈0.05)。对照组、模型组和TSA组小鼠血清TNF-α分别为(122.37±68.12)、(1 361.44±207.13)和� 胡恩德 昊锦露 陈永平 陈达之 李骥 许烂漫 陆峰彬 陈璐 黄瑜关键词:组蛋白去乙酰化酶 曲古抑菌素A 核因子-ΚB 肝炎 自身免疫性 应用FISH技术快速诊断512例稽留流产者绒毛组织染色体数目异常 被引量:2 2018年 目的探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术在快速检测稽留流产者绒毛组织染色体数目异常中的价值。方法采用13,16,18,21,22,X和Y染色体特异性DNA探针,对512例稽留流产者绒毛组织进行FISH检测,同时了解稽留流产者绒毛染色体异常情况及其与患者年龄和流产次数的差异。结果 512例标本FISH检测全部成功,绒毛染色体数目异常231例(45.12%)。其中24例13-三体、68例16-三体、11例18-三体、16例21-三体、50例22-三体、15例X单体、31例三倍体、11例四倍体和5例其他异常嵌合情况。孕妇既往自然流产次数、孕妇年龄与染色体数目异常无明显关系(P>0.05)。结论染色体数目异常是导致稽留流产的重要原因,FISH技术可以快速检测流产绒毛组织染色体异常,为病因诊断和再生育的优生指导提供依据。 施建有 童郁 蔡晓晓 陈璐 陈亥 唐少华关键词:荧光原位杂交 稽留流产 绒毛组织 染色体数目异常 不同透析方式治疗终末期糖尿病肾病的优劣差异 被引量:3 2016年 目的:比较血液透析和腹膜透析在治疗终末期糖尿病肾病上的临床效果。方法:选择2013年1月~2016年1月期间在某院接受治疗的120例终末期糖尿病患者作为本次研究的对象,按随机数表法随机分为观察组和对照组(n=60)。对观察组患者进行血液透析干预,对照组患者则进行腹膜透析干预。比较两组患者的各项指标(包括血糖、血钾、收缩压、舒张压、血红蛋白、肌酐、尿素氮、血浆白蛋白及每日尿量等10个指标)和并发症状况。结果:透析后,观察组患者中并发高血压者和并发心功能不全者明显多于对照组,而对照组患者中并发感染者明显多于观察组;观察组患者的肌酐及尿素氮状况明显优于对照组,而对照组患者的收缩压、每日尿量状况明显优于观察组,两组比较,差异具有统计学意义(P〈0.05)。但两组患者中并发脑血管意外者、死亡者及其他指标比较并无明显差异。结论:血液透析和腹膜透析在治疗中后期糖尿病肾病上各有优劣性,选择方法时要根据患者的具体病况、身体条件等多方面进行综合评定,最终目的是要降低并发率,改良患者的身体状况及延长生命。 陈璐 黄朝兴 冯文菊关键词:糖尿病肾病 腹膜透析 血液透析 白藜芦醇抑制Caveolin-1对肝纤维化大鼠细胞的影响 陈璐 张友才慢性乙肝治愈路上,如何应对干扰素的不良反应? 2022年 目前,抗病毒治疗是乙肝治疗最主要手段,乙肝治疗需要尽可能地降低复制,减少肝硬化、肝细胞癌等的发生,同时希望让更多的人达到“临床治愈”状态。那么,什么是“临床治愈”呢?简单说就是经过治疗后表面抗原转阴,甚至表面抗体出现阳性,血清乙肝病毒检测阴性,这是预示慢乙肝感染者有长期良好结局的重要指标,也是世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎目标能否实现的关键指标。 陈璐 卢明芹关键词:慢性乙肝 表面抗体 临床治愈 抗病毒治疗 乙肝治疗 干扰素 高脂饮食对自身免疫性肝炎肝损伤与焦亡的研究 被引量:5 2018年 目的探讨高脂饮食(high-fat diet, HFD)对小鼠自身免疫性肝炎(autoimmune hepatits, AIH)肝脏损伤的影响。方法50只C57BL/6雄性小鼠选取6只为S-100制备组,剩余小鼠用随机数字法随机分成标准饮食组(standard chow, SC)、HFD组、AIH+SC组及AIH+HFD组,喂饲1周后进行AIH造模,4周后处死小鼠,收集小鼠肝脏、脾脏、血清,进行HE染色观察肝组织病理学改变;检测小鼠血清中ALT和AST变化;蛋白质印迹法和实时PCR法检检测肝组织中Nod样受体蛋白3(NLR pyrin domain containing 3, NLRP3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase-1)的表达;ELISA试剂盒检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌量;流式细胞仪分析脾脏中Th17细胞的数量。各组间均数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),每两组间比较方差齐性采用SNK-q检验,方差不齐采用非参数检验。结果HFD组肝组织可见少许脂肪空泡形成,AIH+SC组可见血管周围炎性反应,AIH+HFD组可见炎性反应加重,出现少许空泡样脂肪变性。与SC组小鼠相比,AIH+SC组和HFD组小鼠的血清ALT和AST水平有所增加,AIH+HFD组上升最为明显,各组均数相比差异均具有统计学意义(F值分别为57.12和37.58,P均〈0.05)。SC组外周血中Th17占CD4+T细胞的比例为(2.98±0.90)%,HFD组为(6.89±0.99)%,AIH+SC组为(6.47±1.08)%,AIH+HFD组为(9.96±0.83)%,各组之间比较及两两比较差异有统计学意义(F=54.05,P〈0.05)。SC组各血清细胞因子浓度分别为IL-1β [(7.62±2.81) ng/L]、IL-6 [(106.54±53.08) ng/L]、TNF-α [(107.26±36.20) ng/L];HFD组分别为IL-1β [(25.06±7.09) ng/L]、IL-6 [(220.11±47.41) ng/L]、TNF-α [(273.77±33.62) ng/L];AIH+SC组分别为IL-1β [(17.49±5.68) ng/L]、IL-6[(260.73±50.29) ng/L]、TNF-α [(250.49±81.63) ng/L];AIH+HFD分别为IL- 陈璐 陆峰彬 叶韦玮 陈永平 陈达之 吴锦露 胡恩德 李慧 黄瑜 许烂漫 李骥关键词:肝炎 自身免疫性 高脂饮食 丁酸钠对自身免疫性肝炎辅助性T淋巴细胞17及肝脏Toll样受体4信号通路的影响 被引量:6 2018年 目的了解丁酸钠对小鼠自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)Th17的调节作用及对肝脏Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)4炎症通路的影响。
方法将50只6周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、AIH组、丁酸钠组和高纤维组,每组10只,余10只小鼠用于提取肝脏特异性抗原S-100。诱导AIH模型建立后,丁酸钠组予500 mg/(kg·d)丁酸钠灌胃治疗,高纤维组予订制高纤维饲料喂养,持续3周后处死。观察各组小鼠肝脏病理变化,血清ALT、AST、IL-17A和TNF-α水平,脾脏Th17比例、肝脏TLR4、髓样分化因子(myeloid differentiation factor, MyD)88表达情况。对各样本均数进行正态性检验和方差齐性分析,各样本均数比较采用单因素方差分析。结果丁酸钠组及高纤维组小鼠肝脏炎症细胞浸润及细胞坏死明显比AIH组减轻。对照组、AIH组、丁酸钠组及高纤维组ALT分别为(24.833±2.229)、(88.333±9.543)、(27.167±3.189)和(29.833±6.113) U/L,AST分别为(97.000±14.953)、(285.000±35.434)、(139.500±38.976)和(127.167±28.687) U/L,各组间差异均有统计学意义(F值分别为156.491、44.118,均P〈0.01)。丁酸钠组和高纤维组小鼠脾脏Th17比例及其转录因子维甲酸相关孤儿受体γt明显低于AIH组,差异均有统计学意义(F值分别为21.780和68.283,均P〈0.05);AIH组小鼠肝脏TLR4和MyD88蛋白表达明显高于对照组,丁酸钠组及高纤维组表达则被抑制,差异均有统计学意义(F值分别为26.235、28.293,均P〈0.01);与AIH组相比,丁酸钠组及高纤维组肝脏和外周血中IL-17和TNF-α表达均降低。结论丁酸钠对自身免疫性肝炎进行免疫调节,改善肝脏炎性反应。 吴锦露 陈永平 胡恩德 陈达之 陈璐 陆峰彬 李慧 许烂漫 黄瑜 林镯 王晓东关键词:肝炎 自身免疫性 丁酸钠 高纤维饮食 辅助性T淋巴细胞17