杨芬
- 作品数：4 被引量：4H指数：2
- 供职机构：北京协和医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗焦虑药布格呋喃的药代动力学和药效学研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究单次和多次服用60或120mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征。方法试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计,在布格呋喃60mg组和120mg组分别纳入14名中国健康受试者,男女各7名。每个剂量组中,男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2。受试者在研究第1天给药1次,48h后,在研究第3天起每天2次给药,连续4.5d。在首次及末次给药后,分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48h,同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale,VAS)等药效学测试。结果单次口服60或120mg布格呋喃后,其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml,表观清除率为(581±203)L/h和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h。在每日2次重复给药4.5d后,60mg组和120mg组布格呋喃的平均Cmax分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml。除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外,本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论每日2次、连续口服布格呋喃约24h后,其血浆暴露水平达到稳态,较单次给药后有2～3倍蓄积。口服60或120mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好。研究选用的药效学指标呈阴性,可能与药效学方法验证欠充分相关。
- 陈霞江骥杨芬刘涛钟文刘宏忠胡蓓
- 关键词：布格呋喃焦虑药代动力学药效学
- 抗焦虑药AF5在人体内的主要代谢产物
- 2011年
- 目的：对抗焦虑药AF5在人体内的主要代谢产物进行鉴定，研究AF5在人体内的生物转化特征。方法：收集健康受试者口服给药前及给药后的血、尿及粪样。全血经EDTA抗凝后分离血浆，
- 杨芬王洪允江骥胡蓓
- 关键词：代谢产物抗焦虑药EDTA抗凝分离血浆健康受试者给药前
- LC-MS/MS方法定量测定人血浆中亮氨酸浓度及^(13)C-亮氨酸丰度被引量：2
- 2013年
- 目的:为了考察进食状态下不同时间点氨基酸的氧化分解状态,从而了解机体对氨基酸的需要量,建立了一种灵敏、特异、高效的同时检测血浆中亮氨酸浓度及13C亮氨酸丰度的LC-MS/MS定量分析方法。方法:用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样本。采用Atlantics色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)(5∶95),流速为1 mL.min-1,进样量为20μL。采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定亮氨酸(m/z 132.1→86.0)和13C-亮氨酸(m/z 133.1→86.0)。样品分析时间为3 min。结果:血浆中亮氨酸的浓度在50～1000 nmol.mL-1范围内,13C-亮氨酸/亮氨酸的摩尔浓度比值在0.01～0.5范围内线性关系良好(r>0.99),日内、日间精密度和准确度符合要求。稳定性考察项目的结果均符合要求。结论:本文建立了同时测定血浆中亮氨酸浓度和13C-亮氨酸丰度的LC-MS/MS方法。该方法灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果均符合要求,可用于考察氨基酸氧化分解状态的临床研究。
- 杨芬王洪允胡蓓江骥
- 关键词：亮氨酸血浆样品同位素丰度多反应监测
- UPLC-MS/MS法同时检测人尿液中布格呋喃代谢物M1和M2
- 2016年
- 目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物M1和M2的浓度。方法:尿液样本用葡萄糖醛酸酶进行水解并稀释。采用Acquity BEH C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸水溶液(75∶25)为流动相,流速0.4 m L·min^(-1),柱温35℃,进样量为10μL;采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定M1(m/z 279.1→243.1)、M2(m/z 277.2→151.2)和内标AF67(m/z 279.1→243.1)。样品分析时间为5 min。结果:M1和M2的质量浓度在10~2 000 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r>0.99),批内、批间精密度和准确度以及稳定性考察项目的结果均符合要求。在单次和多次口服布格呋喃后,尿液中M1的累积排泄量分别为0.83%和1.18%,M2的累积排泄量分别为0.44%和0.72%。结论:本文建立了同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物(M1和M2)的UPLC-MS/MS方法,灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果表明,本法可用于布格呋喃人体药代动力学的临床研究。考察了布格呋喃在中国健康人体的物料平衡和安全性等信息,结果显示尿液中M1和M2的累积排泄量很低,需要进一步研究才能获得符合要求的物料平衡数据。另外,多次口服布格呋喃后,代谢物在体内有一定量的蓄积。
- 杨芬王洪允陈霞胡蓓江骥
- 关键词：布格呋喃代谢物人体药代动力学抗焦虑药物
