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大鼠巨噬细胞α7-乙酰胆碱受体介导的抗炎通路对内毒素所致炎症反应的作用及机制被引量：1: 2015年; 目的：探讨大鼠巨噬细胞α7-乙酰胆碱受体（α7-AChR ）介导的胆碱能抗炎通路在内毒素所致炎症反应中的作用及机制。方法采用密度梯度离心的方法原代分离培养大鼠巨噬细胞，经流式细胞仪对细胞纯度进行鉴定。采用荧光共聚焦显微镜和蛋白质免疫印迹试验（ Western blot ）鉴定大鼠巨噬细胞α7-AChR的表达特征。烟碱预处理原代分离培养的大鼠巨噬细胞后给予内毒素脂多糖（LPS）刺激，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α的浓度变化。 Western blot检测原代培养巨噬细胞中p-NF-κB蛋白表达。采用方差分析比较不同浓度烟碱下TNF-α的水平差异。结果荧光共聚焦显微镜下观察到原代分离培养大鼠巨噬细胞膜上存在α7-AChR。给予烟碱预处理能显著降低LPS刺激后巨噬细胞培养上清中TNF-α浓度，在烟碱浓度为0、1、10、100μmol／L 时， TNF-α的浓度分别为（2123±86）、（1486±80）、（1316±83）和（1090±77） pg／mL，随着烟碱浓度的增加，TNF-α释放量减少（t＝16．33、20．18和26．83，P＜0．05）。同时，不同浓度的烟碱预处理后，巨噬细胞内的p-NF-κB水平明显下降。结论激活大鼠巨噬细胞α7-AChR可以抑制内毒素诱导的炎症因子TNF-α的释放，其作用机制为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应。; 周舟陈小梅李富强唐翠兰; 关键词：巨噬细胞内毒素类烟碱

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络证型TGF-β1/BMP-7比值的研究: 2012年; [目的]探讨慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者瘀血阻络证型与肝组织病理学以及与TGF-β1/BMP-7比值的关系。[方法]对临床诊断为慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者进行中医辨证分型,选取瘀血阻络型38例作为观察组,30例肝郁脾虚证型作为对照组,所有病例均进行肝组织病理检查,并采用荧光定量PCR方法测定血清HBV DNA,采用RT-PCR检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中转化生长因子β1(Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)和骨形成蛋白7(bone morphogenetic protein-7)信使核糖核酸(messenger ribonucleicacid,mRNA)。[结果]瘀血阻络组肝组织炎症活动程度的中、重度率(即≥G3)为65.79%,显著高于肝郁脾虚组(P<0.05);瘀血阻络组肝组织中重度纤维化≥S2所占比例为87.84%;肝郁脾虚组表现为轻度纤维化,S0-1占80%,两组有显著性差异(P<0.05)。瘀血阻络组TGF-β1/BMP-7比值为7.68,较肝郁脾虚组0.38有显著升高(P<0.05)。[结论]慢性乙肝肝纤维化患者瘀血阻络证型肝组织病理以中重度为主,其TGF-β1/BMP-7比值显著高于肝郁脾虚型(P<0.05)。; 唐翠兰周舟倪伟施维群; 关键词：慢性乙型病毒性肝炎 TGF-Β1 BMP-7

活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制被引量：14: 2015年; 目的探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）炎症反应的抑制作用及其机制. 方法建立高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型,在正常小鼠和NASH小鼠给予烟碱活化胆碱能抗炎通路,通过肝脏病理切片和细胞因子水平观察肝脏炎症情况;体外培养肝脏巨噬细胞系Raw264.7细胞,给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱,观察细胞上清液中细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）α的水平,通过Western blot观察烟碱对信号通路NF-κB和IκB的影响.多组间比较采用单因素方差分析. 结果通过肝脏病理检查和肝功能生物化学指标检测确定造模成功.NASH小鼠给予烟碱激活胆碱能抗炎通路后,肝组织炎症程度下降;血清中TNFα水平,烟碱治疗组[（21.95±0.8）pg/ml]较等渗盐水组[（38.07±1.7） pg/ml]显著下降（P＜0.05）.Raw264.7细胞给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱后检测上清液中TNFα水平,发现加入5 mmol/L以上浓度烟碱后能明显降低脂多糖引起的TNFα增高（P＜0.05）.内毒素刺激后RAw264.7细胞内p-NF-κB水平增加,I-κB水平降低,表明NF-κB通路激活,不同剂量的烟碱能明显下调p-NF-κB水平,升高I-κB水平,并表现出剂量依赖. 结论活化胆碱能抗炎通路对NASH炎症反应有抑制作用,其作用机制可能为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应.; 周舟陈小梅李富强唐翠兰; 关键词：枯否细胞胆碱能激动剂肝炎脂肪性非酒精性

HBV感染者中医证型与扶正化瘀法、补肾健脾法治疗研究: 唐翠兰倪伟周舟陈小梅吴小翠茹清静李富强; 项目主要技术内容：HBV携带者尽管无明显症状和体征，但部分发生了慢性肝炎、肝硬化等；因此，对本病进行早期积极的治疗具有十分重要的意义。西医对慢性HBV携带者没有特效药物，建议做肝组织学检查，但开展肝活检的难度较大。该研究...; 关键词：; 关键词：肝纤维化治疗肝组织学检查中药防治

扶正化瘀胶囊对瘀血阻络肝肾不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者外周血单个核细胞中TGF-β_1/BMP-7比值的影响被引量：21: 2012年; 目的观察慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络肝肾不足证型患者在拉米夫定抗病毒的基础上,加用扶正化瘀胶囊抗肝纤维化治疗前后肝功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribo-nucleicacid,HBVDNA)、肝组织病理学、外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中转化生长因子β1/骨形成蛋白7(transforming growth factor-beta1/bone morphogenetic protein-7,TGF-β1/BMP-7)比值的变化,以及HBVDNA酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(tyrosine-methionine-aspartate-aspar-tate,YMDD)变异的情况。方法选取瘀血阻络型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者80例,分为两组,对照组43例单用拉米夫定治疗,治疗组37例采用拉米夫定加扶正化瘀胶囊治疗,疗程6个月,疗程结束后均继续给予拉米夫定治疗,随访6个月。治疗前后进行肝组织病理检查,采用荧光定量PCR方法测定血清HBV DNA、TGF-β1和BMP-7。随访结束时检测HBV DNA YMDD变异。结果治疗6个月后两组在降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV DNA方面均有很好的疗效,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义。随访6个月发现,对照组有9例出现YMDD变异,治疗组有5例出现YMDD变异,治疗组显著低于对照组(P<0.05)。TGF-β1/BMP-7比值治疗组显著低于对照组(0.09vs0.25,P<0.05)。在肝组织病理学改变方面,治疗组炎症活动度G3以上及纤维化程度S3以上所占比率显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化瘀血阻络肝肾不足型患者在拉米夫定抗病毒治疗的基础上,加用扶正化瘀胶囊可以降低HBV DNA变异,改善肝组织炎症及纤维化,并可能通过降低TGF-β1/BMP-7比值参与抗肝纤维化。; 唐翠兰周舟施维群; 关键词：扶正化瘀胶囊慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化骨形成蛋白7

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周舟

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