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GDNF与消化系统肿瘤关系研究进展: 2020年; 肠神经胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)及其受体(RET)的异常表达与消化系统肿瘤的发生、发展及预后相关。胰腺癌中,GDNF及其受体RET与周围神经侵袭相关并呈剂量依赖性,RET(-)癌细胞则失去了侵袭并且破坏神经的能力;结肠癌中,RET突变促进结肠癌细胞增殖、迁移及存活,且与结肠癌患者预后较差相关;肝癌中,GDNF可独立于血管源性生长因子促进肝癌组织血管生成,为肿瘤细胞的增殖侵袭提供充足的营养;胃癌中发现GFRα3启动子区域甲基化,且其程度和术后患者存活率之间呈反比关系。; 王小娟李小丽金正旭张德奎; 关键词：肝癌结直肠癌胰腺癌

细胞内镜在炎症性肠病诊治中的应用进展被引量：5: 2018年; 炎症性肠病(IBD)是一种与宿主遗传因素、免疫系统失调和环境因素紧密相关的非特异性肠道炎症性疾病,可累及回肠、直肠、结肠等器官,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。消化内镜在UC和CD的诊断,以及在对抗炎治疗、黏膜愈合程度、炎性肠病相关癌症的密切监测中发挥着重要作用。与传统的白光内镜检查相比,细胞内镜系统(ECS)能更精确地表征病变,可对活体组织进行类似于显微镜下的观察,确定病变的部位和性质,增加内镜下诊断的准确性,减少诊断步骤,以期能为IBD诊断和临床监测开辟新的途径。本文对ECS在IBD诊治中的应用进展进行总结。; 尹跃霏陈亚丽李赟金正旭李小丽王晓娟张德奎; 关键词：炎性肠病

盘状结构域受体2在肿瘤微环境中的作用研究进展被引量：1: 2023年; 盘状结构域受体2(DDR2)是一种被胶原纤维激活的受体酪氨酸激酶(RTK),近年来研究发现,DDR2在多种肿瘤及其宿主肿瘤环境细胞中表达升高并且能够影响肿瘤的转移。肿瘤微环境(TME)作为肿瘤赖以生存的环境,在肿瘤的发生及进展过程中发挥着重要的作用。研究表明,DDR2通过与TME中的细胞及非细胞成分相互作用促进肿瘤的生长、增殖、侵袭及转移。全文对DDR2在TME中的作用进行综述,以探讨DDR2作为肿瘤基因治疗这一潜在治疗靶点的应用前景。; 李倩倩李小丽王变丽窦文杉张雯程龙张德奎; 关键词：盘状结构域受体2 肿瘤微环境肿瘤

炎症性肠病相关肠纤维化模型的研究进展: 2023年; 肠纤维化是炎症性肠病(IBD)严重的并发症,至今尚无有效的药物治疗。肠纤维化是由反复发作的炎症和黏膜愈合导致细胞外基质沉积引起的,但是抑制炎症并不能阻止或逆转纤维化的形成。由于缺乏相关的动物模型目前关于肠纤维化和肠狭窄形成的潜在机制的认识是有限的。本文旨在综述已建立的和正在发展的肠道纤维化动物模型,着重阐述各种模型建立的方法、评价其优缺点、适用范围,为临床深入研究肠纤维化发病机制及治疗方法奠定基础。; 王小春陈慧玲李小丽张德奎; 关键词：炎症性肠病肠纤维化动物模型

白细胞介素-33在溃疡性结肠炎中的作用进展被引量：5: 2022年; 白细胞介素(IL)-33是IL-1细胞因子家族的成员,是参与多种免疫性疾病的重要细胞因子,近年来研究发现IL-33在炎症性肠病发病中发挥重要作用,本文主要对近年来IL-33与炎症性肠病发病机制的作用进展进行综述。; 李小丽王小娟金正旭张德奎; 关键词：白细胞介素-33 溃疡性结肠炎免疫细胞

基于“睡美人”转座系统构建可视化黑色素细胞瘤及肿瘤模型: 2022年; 目的利用"睡美人"(SB)转座系统构建可表达红色荧光蛋白和荧光素酶基因的黑色素瘤B16F10细胞系,建立可视化黑色素瘤动物模型。方法从含荧光素酶Luc2的质粒中获取Luc2基因,用NcoⅠ和XbaⅠ限制性内切酶双酶切后插入pSBbi-RP SB转座子系统。构建的重组pSBbi-Luc2-RP转座质粒与转座酶按照一定比例转染黑色素瘤细胞B16F10,利用荧光显微镜观察转染效率,经嘌呤霉素筛选稳定转染的细胞系。利用活体成像系统可视化实时监测评价小鼠皮下成瘤模型。结果利用SB转座系统成功构建黑色素瘤B16F10细胞系,24、48 h转染率分别达40%、70%,上述细胞系经皮下成瘤后1周活体动物成像系统可检测到肿瘤形成。结论利用SB转座系统可快速建立可视化黑色素瘤细胞系,利用小动物活体成像系统可动态观察黑色素瘤动物模型中肿瘤生长情况。; 陈慧玲彭彩虹李小丽韩悌云张德奎; 关键词：可视化黑色素瘤活体成像

盘状结构域受体1对实验性结肠炎小鼠肠道炎症及纤维化的影响被引量：1: 2022年; 目的探究盘状结构域受体1(discoidin domain receptors,DDR1)在慢性结肠炎小鼠肠道炎症及肠纤维化中的功能。方法针对DDR1基因exon4设计并合成gRNA序列,与编码Cas9的mRNA混合显微注射入C57BL/6小鼠受精卵内,构建DDR1基因突变小鼠。选择F4代基因敲除纯合子小鼠(DDR1^(-/-))和野生型C57BL/6小鼠,通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性结肠炎模型。比较两组小鼠疾病活动指数(DAI)、体质量、结肠长度及组织病理学变化。ELISA法检测外周血细胞因子的含量,Western blot法检测小鼠结肠纤维化相关蛋白表达。结果PCR法检测结果显示利用CRISPR/Cas9技术成功构建DDR1^(-/-)小鼠;循环饮用DSS后,与野生型小鼠相比,DDR1^(-/-)小鼠体质量下降减缓,DAI评分及肠组织病理学评分降低,结肠短缩减轻(5.81±0.11 cm vs 5.19±0.05 cm,P<0.05);血清IL-1β、TNF-α及TGF-β水平下调(P<0.01);Masson染色胶原容积评分显示肠纤维化减轻(DSS-WT vs DSS-DDR1,41.43±0.08 cm vs 21.37±0.07 cm,P<0.01);肠组织TGF-β、α-SMA和COL1A1的蛋白表达下降。结论DDR1参与慢性结肠炎的发生,敲除DDR1基因可减轻慢性结肠炎肠道炎症及纤维化的症状和疾病进程。; 熊彬李小丽宋飞雪李屹韩悌云张德奎; 关键词：基因敲除结肠炎肠纤维化

新生大鼠海马神经元的分离培养及鉴定被引量：2: 2020年; 目的探讨新生大鼠原代海马神经元的分离培养及鉴定方法。方法选取新生24 h内SD大鼠,处死后分离海马体,运用机械分离及胰蛋白酶消化法制备单细胞悬液,离心后以5.0×10^5/mL的密度种植于24孔板内,每3~4 d更换培养液的1 2~1 3。结果提取的原代海马神经元于24 h后贴壁,并逐渐生长为梭形;培养3 d后神经元形成突起,逐渐增多,并不断延伸;培养4 d后开始形成清晰的神经纤维网络,胞体丰满,胞体周围可见光晕,贴壁良好;培养10 d后神经元发育更加成熟,神经纤维网络更加密集。荧光显微镜下,可见微管相关蛋白在海马神经元细胞体和树突中表达,神经元细胞阳性率为95%以上。结论经改良既往实验方法,得到可培养出细胞活性高、神经元阳性率高的新生大鼠海马神经元体外培养方法。; 金正旭丁韵涵王小娟李小丽尹跃霏张德奎; 关键词：海马神经元细胞培养

甘肃省武威市中小学生肺结核防治知识知晓情况及影响因素调查分析被引量：5: 2014年; 目的调查甘肃省武威市部分学校中小学生肺结核防治知识知晓情况及影响因素,旨在为加强结核病防治与健康促进工作提供科学依据。方法采用整群随机抽样方法,选取该市凉州区、古浪县、天祝县3所暑期补习学校2014年7—8月250名学生为调查对象进行调查分析。肺结核核心信息及影响因素采用SPSS17.0统计软件进行分析。结果学生对肺结核防治知识了解程度较低,其中高中生了解程度优于中学生和小学生。知晓率由高到低依次为肺结核的预防措施(66.10%)、肺结核可能治愈(55.90%)、肺结核是传染病(55.10%)。多元逐步线性回归分析显示,性别和年龄因素可以影响肺结核核心信息得分(P<0.01)。结论武威市凉州区、古浪县、天祝县部分中小学生对肺结核防治知识的认知度较低,健康教育和宣传工作有待于进一步加强。; 王婧冯泽东孙彭赛男毛蕾汪小刚彭晨媚张明霞李小丽刘云涛何瑞芬张荣珠闫立新; 关键词：肺结核防治知识知晓率影响因素

IL-1β及TNF-α促进大鼠肠平滑肌细胞表达胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)并抑制其受体表达被引量：2: 2020年; 目的研究白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)对SD大鼠肠平滑肌细胞(ISMC)胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其受体原癌基因受体酪氨酸激酶(Ret)和GDNF家族受体α1(GFRα1)表达的影响。方法改良酶消化法分离SD大鼠ISMC,免疫细胞化学染色法检测观察平滑肌细胞特异性标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及结蛋白(desmin)的表达;单独或联合使用IL-1β和TNF-α处理ISMC 48 h,用实时定量PCR检测各组GDNF、Ret及GFRα1 mRNA相对表达水平。结果利用改良酶消化法获得了高纯度的大鼠ISMC,其α-SMA及desmin阳性率均大于95%;与空白对照组相比,TNF-α能促进ISMC表达GDNF,抑制其表达GFRα1,而对Ret的表达无明显影响,IL-1β能抑制ISMC表达Ret,对GDNF及GFRα1的表达无明显影响;IL-1β联合TNF-α能显著促进ISMC表达GDNF,抑制其表达Ret及GFRα1。结论IL-1β联合TNF-α能促进ISMC表达GDNF,抑制其表达GDNF受体Ret及GFRα1。; 陈慧玲韩悌云高丽萍熊彬李小丽齐国卿曾鹏云柴晔张德奎

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李小丽

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