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严重高胆红素血症新生儿肠道菌群构成情况及对胆红素脑损伤的影响被引量：20: 2018年; 目的探讨严重高胆红素血症（血清总胆红素水平〉342 μmol/L）新生儿肠道菌群的构成情况及其与胆红素脑损伤之间的关系。方法采取前瞻性研究，选择2016年9月至2017年3月广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心入院时血清总胆红素值〉342 μmol/L的新生儿54例作为研究对象，采用16S rDNA序列分析技术检测所有研究对象入院时肠道菌群构成，根据头颅磁共振成像（MRI）、脑干听觉诱发电位（BAEP）及临床表现，将研究对象分为脑损伤组（26例）和无脑损伤组（28例），比较2组新生儿肠道菌群构成的差异，同时比较2组血清和脑脊液中未结合胆红素水平。结果脑损伤组血清未结合胆红素水平为（463.51±110.62） μmol/L，无脑损伤组血清未结合胆红素水平为（364.18±63.13） μmol/L，2组血清未结合胆红素水平比较差异有统计学意义（t＝4.090，P＝0.000 1）。脑损伤组脑脊液未结合胆红素水平为（9.53±2.68） μmol/L，无脑损伤组脑脊液未结合胆红素水平为（6.94±2.31） μmol/L，2组脑脊液未结合胆红素比较差异有统计学意义（t＝3.812，P＝0.000 3）。2组新生儿脑脊液中未结合胆红素水平与血清中未结合胆红素水平无相关性（r＝0.137、0.081，均P〉0.05）。脑损伤组肠道菌群在属水平上丰度低于无脑损伤组，其中以Fusobacterium、Catabacter、Succinivibrio、Clostridium、Bacteroides这5类菌属差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论胆红素脑损伤的发生与血清胆红素水平相关，但可能更直接取决于新生儿脑脊液中胆红素的水平。胆红素脑损伤新生儿肠道菌群多样性明显低于无脑损伤新生儿。高胆红素血症新生儿脑脊液胆红素水平的高低可能与肠道菌群构成不同引起的胆红素血脑脊液屏障通透性差异有关。; 李雁彬周伟袁伟明唐娟陈晓文陶莉魏谋苏衡赵宁黄晓虹张喆; 关键词：肠道菌群血脑脊液屏障脑脊液

严重高胆红素血症新生儿肠道菌群构成情况及对胆红素脑损伤的影响: 研究背景　　胆红素脑病(Bilirubin encephalopathy)和胆红素脑损伤(bilirubin-induced brain injury)是因血清胆红素透过血脑屏障并在基底节、海马等部位沉积而引起的急性中毒...; 李雁彬; 关键词：肠道菌群血脑屏障脑脊液

白细胞介素-1受体相关激酶1／4抑制剂对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠道的保护作用被引量：4: 2017年; 目的建立坏死性小肠结肠炎（NEC）新生大鼠模型，探讨白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK）1/4抑制剂对NEC新生大鼠肠道的保护作用。方法36只新生SD大鼠分为正常对照组、NEC模型组和IRAK1/4抑制剂组，每组12只。正常对照组新生大鼠与母鼠同窝进行母乳喂养，不做任何干预；NEC模型组新生大鼠给予代鼠乳人工喂养，并进行缺氧及冷刺激；IRAK1/4抑制剂组新生大鼠给予IRAK1/4抑制剂干预，同时进行代鼠乳人工喂养＋缺氧＋冷刺激。3 d后处死大鼠取出肠道组织，苏木精-伊红染色后对回盲部肠道组织进行病理评分。酶联免疫吸附试验检测肠道组织中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。结果NEC模型组新生大鼠逐渐出现腹胀、腹泻（部分见黏液血便）、活动减少、反应差、嗜睡等表现，程度逐渐加重；IRAK1/4抑制剂组新生大鼠也逐渐出现腹胀、腹泻、活动减少、反应差等表现，但出现时间较晚，程度较轻。肠组织病理评分：正常对照组为（0.33±0.49）分，NEC模型组为（3.08±0.99）分，IRAK1/4抑制剂组为（1.75±0.96）分，NEC模型组及IRAK1/4抑制剂组均较正常对照组明显升高，差异均有统计学意义（均P〈0.01），IRAK1/4抑制剂组与NEC模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。各组大鼠肠道IL-1β、IL-6和TNF-α水平：正常对照组分别为（128.76±27.25） ng/L、（0.41±0.10） ng/L和（6.93±1.79） ng/L；NEC模型组分别为（410.99±44.16） ng/L、（1.79±0.18） ng/L和（44.39±6.00） ng/L；IRAK1/4抑制剂组分别为（256.23±41.29） ng/L、（1.05±0.19） ng/L和（21.45±6.36） ng/L。NEC模型组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；IR; 尧杰周伟杨丽袁伟明李雁彬唐娟; 关键词：坏死性小肠结肠炎白细胞介素-6 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-Α

高通量测序技术检测新生儿坏死性小肠结肠炎患儿微小RNA的差异表达被引量：11: 2017年; 目的探讨新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）患儿微小RNA（microRNA，miRNA）的差异表达情况及其意义。方法收集2014年10月至2015年11月在广州市妇女儿童医疗中心确诊为Bell分期Ⅱ期及Ⅱ期以上的NEC患儿25例，同期非NEC新生儿25例作为对照组。取外周血提取白细胞。随机选取对照组与NEC组各5例的标本，用Illumina二代高通量测序技术进行测序，筛选出有差异的miRNA，并进行靶基因预测及生物学功能分析。其余标本采用实时荧光定量一聚合酶链反应技术检测差异表达的miRNA的相对表达量，验证上述高通量测序的结果。应用DEGseq软件对2组数据的miRNA进行差异表达分析统计。P〈0．05为差异有统计学意义。以P〈0．01，g〈0．001，1Log2Ratiol≥1作为差异表达的筛选标准。采用MeV4．6软件对NEC组与对照组差异表达的miRNA进行聚类分析。结果NEC组与对照组有482个miRNA表达差异有统计学意义（P〈0．05），其中126个为已知显著差异表达的miRNA，其中上调58个，下调68个。表达上调的hsa—miR-223—5p、hsa—miR-183—3P和hsa—miR-2225p，以及下调的hsa—miR-23b5p、hsa—miR150—5p、hsa—miR-146a-3p和hsa—miR—1298—5p的验证结果与测序结果相符。生物信息学分析发现，在NEC患儿中有显著差异的miRNA的靶基因参与Toll样受体信号转导通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、JAK—STAT等信号转导通路的调节。结论NEC患儿外周血白细胞miRNA表达存在显著差异，这些miRNA可能通过调节不同靶基因来调控相关信号通路参与NEC的发生和发展。; 杨丽周伟尧杰袁伟明荣箫李雁彬唐娟; 关键词：微RNAS

肠道微生物对中枢神经系统作用的机制研究进展被引量：2: 2018年; 近年越来越多的研究表明肠道菌群与中枢神经系统之间也有着千丝万缕的联系，情绪状态的变化或应激能够改变肠道菌群的构成，而肠道菌群则能影响神经系统的发育，改变动物的行为，甚至有可能引发或者加重神经系统疾病。其机制可能与肠道菌群影响肠道通透性、细菌代谢产物的作用、影响血脑屏障通透性、调控神经递质、通过免疫系统介导以及迷走神经的调节等有关。; 李雁彬周伟; 关键词：肠道菌群中枢神经系统

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