李玥
- 作品数：15 被引量：175H指数：8
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 抗抑郁药物的研究进展被引量：30
- 2017年
- 目的:对临床上使用的及临床试验中的抗抑郁药物进行分析和总结,拟为今后新型抗抑郁药物的研发提供参考。方法:通过查阅近年的文献,将抗抑郁药物按照机制进行归纳和整理。结果:从第一代的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药物,到第二代的基于单胺类神经递质及相应受体所研发的药物,之前的研发集中在调节单胺类神经递质的摄取和释放方面。而随着氯胺酮等快速起效的抗抑郁药物的发现,新的靶点,比如谷氨酸神经递质及相关通路成为研究的热点。结论:抗抑郁药物的发展仍会遵循着单胺类的策略,但是靶向谷氨酸神经递质系统的药物及联合用药是新的发展趋势。
- 李玥贺敏张磊阳裘福荣陈文文吴雨杨蒋伟蒋健
- 关键词：抑郁症抗抑郁药物单胺类神经递质
- 茵陈四逆汤对ANIT诱导肝内胆汁淤积症小鼠肝损伤保护作用及机制研究被引量：3
- 2020年
- 目的探讨茵陈四逆汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用及其机制。方法雄性C57BL/6小鼠灌胃给予茵陈四逆汤,每日1次,连续10 d,用ANIT油溶液(75 mg/kg)造模,采集血液和肝脏样品测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量以及炎症通路相关蛋白表达量。结果与模型对照组比较,茵陈四逆汤组小鼠肝脏坏死明显好转,炎性细胞浸润减少,血浆TBA、TBiL、DBIL、IBIL、AST、ALT和ALP明显下降,肝脏游离和结合胆汁酸均明显减少(P<0.05),肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论茵陈四逆汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁酸淤积和抑制炎症反应有关。
- 王倩李玥严东明苏慧宗谭波金静怡裘福荣
- 关键词：小鼠
- 茵甘合剂对ANIT诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤防治作用及机制研究被引量：6
- 2017年
- 目的探讨茵甘合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤的作用。方法正常组、模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组,每组10只小鼠。正常组小鼠灌胃0.9%氯化钠溶液10 d,模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组小鼠分别灌胃0.9%氯化钠溶液(0.2 mL/20 g)、茵陈水煎液(1.13 g/kg)、甘草水煎液(1.13 g/kg)、茵甘合煎液(茵陈1.13 g/kg、甘草1.13 g/kg)10 d,在第7天给药后1 h灌胃ANIT(100 mg/kg)造模。第10天取血样,检测血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA;肝病理检查;RT-PCR检测Car和Pxr及其下游靶基因转录情况。结果与模型组相比,茵甘合剂组小鼠肝脏损伤改善明显,血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA水平分别降低22%、23%、25%、20%和30%;Car和Pxr及其下游靶基因CYP3a11、Ugt1a1、Sult2a1、Mdr2、Mrp2、Mrp3和Mrp4的mRNA的转录增加(P<0.01)。结论茵甘合剂对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有防治作用。
- 张志荣张林林樊玉娟苏慧宗李玥谭波蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积孕烷X受体胆汁酸
- 丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及机制初步研究被引量：9
- 2017年
- 目的探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮中剂量组(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮高剂量组(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS检测血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)、细胞色素P450(cytochrome P450)亚型3A11(CYP3A11)及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyl transferases,UGT1A1)mRNA转录。结果与模型组比,丹参酮低、中剂量组血清ALT、AST和ALP明显下降,肝脏病理有所改善;高剂量组ALT和AST降低不明显,血清TBIL和ALP反而升高,肝脏病理无明显改善。与模型组比较,胆酸(cholic acid,CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)在丹参酮低、中剂量组有所减少而高剂量组有所增加。丹参酮增加PXR mRNA转录,并呈剂量依赖关系。CYP3A11和UGT1A1转录在低、中剂量增加倍数明显高于高剂量组。结论丹参酮低剂量对ANIT诱导的肝内胆汁淤积小鼠具有防治作用,高剂量则加重了肝损伤,可能与CYP3A11和UGT1A1在不同剂量间表达差异及其酶活性被抑制有关。
- 樊玉娟张志荣张林林谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：丹参酮胶囊Α-萘异硫氰酸酯肝内胆汁淤积肝损伤
- 抗抑郁中药的药理研究进展被引量：45
- 2017年
- 抑郁症是一种严重的精神疾病,危害人类身心健康。药物治疗是应对抑郁症的主要治疗手段。目前临床上常用的抗抑郁药,大多是化学合成的、以单胺类神经递质为靶点的药物,普遍存在副作用大、起效缓慢、药价高和疗效差等缺点。而中药治疗抑郁症历史悠久,为从中寻找出疗效较好、副作用较小的抗抑郁药提供了可能。具有抗抑郁作用的中药复方主要有疏肝解郁类、养心安神类及理气祛痰与活血化瘀类;单味中药及活性成分根据饮片分类主要有补益类、理气活血类、安神与平肝息风类、清热化湿类及解表止咳类。中药抗抑郁药理学研究的新知见、新成果或对传统辨证论治临证思维及用药习惯带来深刻影响。本文先从与抑郁症发病相关的解剖结构及生化指标两方面进行简要叙述,再对近几年来具有抗抑郁作用的中药进行归纳。拟为中药抗抑郁药物的研发提供参考。
- 张磊阳蒋健贺敏李玥
- 关键词：抑郁症抗抑郁中药药理
- 丹参酮Ⅰ的体外代谢研究及代谢途径鉴定
- 考察丹参酮Ⅰ在人肝微粒体和S9中的代谢特征，鉴定代谢产物，确定参与的主要代谢酶及其贡献率。采用Qtrap和Orbitrap进行代谢物鉴定，用化学抑制法及重组酶法确定其代谢途径，并计算得到贡献率。
- 李玥樊玉娟苏慧宗王倩谭波裘福荣
- 关键词：代谢途径葡萄糖醛酸转移酶
- 抑郁症神经解剖及其病理机制的研究进展被引量：30
- 2017年
- 抑郁症是对人类危害极大的一类精神类疾病,但对其发病机制仍存在争议。随着神经成像技术的进步,抑郁症的神经解剖学有了较大发展,使得阐明重度抑郁症和双相情感障碍的机制取得进步,其中研究较多的结构是前额皮层、杏仁核和海马区。目前关于抑郁症发病的假说主要有:神经化学假说、神经通路假说及神经营养因子假说等,这些假说都从较为单一的角度解释了抑郁症的发病机制,但抑郁症的发生需要全面考虑风险因素对基因、神经递质、神经元、脑部结构及个体行为的作用。该文探讨了抑郁症相关的神经解剖基础,并归纳了抑郁症的风险因素及发病机制,拟为临床治疗和新药开发提供参考。
- 李玥贺敏张磊阳裘福荣吴雨杨蒋伟蒋健
- 关键词：抑郁症神经解剖发病机制
- 丹参酮Ⅰ的体外代谢研究及代谢途径鉴定
- 考察丹参酮I在人肝微粒体和S9中的代谢特征,鉴定代谢产物,确定参与的主要代谢酶及其贡献率。采用Qtrap和Orbitrap进行代谢物鉴定,用化学抑制法及重组酶法确定其代谢途径,并计算得到贡献率。实验发现丹参酮I在S9中的...
- 李玥樊玉娟苏慧宗王倩谭波裘福荣
- 关键词：代谢途径葡萄糖醛酸转移酶
- 文献传递
- 甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草高剂量组(4.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。
- 沈淑娇张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积症
- 熊脱氧胆酸在慢性肝病中应用及机制的再认识被引量：13
- 2017年
- 熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)具有"保肝作用",广泛应用于治疗各种慢性肝病,包括原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)、囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)等,缺乏阳性药物对照,故对UDCA治疗慢性肝病的临床疗效机制尚不十分明确。近年来,由于UDCA不良事件报道日益增多,尤其在高剂量下,UDCA已表现出显著毒性。本文对UDCA在慢性肝病的临床应用及其机制进行探讨,为临床合理应用UDCA治疗肝病提供参考。
- 张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：熊脱氧胆酸肝病毒性
