李文杰
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 供职机构：第三军医大学新桥医院更多>>
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- 局部应用肉桂醛通过激活Nrf2通路促进糖尿病小鼠创口愈合被引量：7
- 2017年
- 目的探讨局部应用肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA)对糖尿病小鼠创口愈合的影响及其机制。方法 8周龄Nrf2野生型(Nrf2^(+/+))和Nrf2敲除型(Nrf2^(-/-))雄性SKH-1无毛小鼠各8只,持续5 d腹腔注射链脲霉素(streptozotocin,STZ,50 mg/kg),建立糖尿病小鼠模型。采用随机数字表法分为:(1)Nrf2^(+/+)鼠对照组(Nrf2^(+/+)Veh组);(2)Nrf2^(+/+)鼠CA治疗组(Nrf2^(+/+)CA组);(3)Nrf2^(-/-)鼠Veh组(Nrf2^(-/-)Veh组);(4)Nrf2^(-/-)鼠CA组(Nrf2^(-/-)CA组)(n=4)。STZ注射后第4周,在小鼠背部建立直径6 mm的全层皮肤切除创口。Nrf2^(+/+)CA组和Nrf2^(-/-)CA组术后当日开始局部应用20μL含4μmol/L CA的聚乙二醇400(polyethylene glycol400,PEG400),每隔1天干预直至第14天,收集创缘处皮肤,Nrf2^(+/+)Veh组和Nrf2^(-/-)Veh组采用20μL PEG400(Vehicle,Veh)局部应用作为空白对照。术后2周内每隔1天监测皮肤创口愈合面积评估愈合速率。免疫组化染色对比各组创缘处皮肤组织Nrf2蛋白、下游靶蛋白HO-1和氧化应激损伤相关指标8-oxo-d G的表达水平。结果局部应用CA明显加速Nrf2^(+/+)糖尿病小鼠创口愈合(P<0.05),但是并不影响Nrf2^(-/-)糖尿病小鼠创口愈合(P>0.05)。免疫组化示Nrf2^(+/+)糖尿病溃疡小鼠局部应用CA后,其创缘皮肤Nrf2的表达水平[(2.42±0.29)vs(7.42±0.73),P<0.05]和下游靶蛋白HO-1的表达水平[(5.92±0.36)vs(8.88±0.53),P<0.05]显著增强,8-oxo-d G的表达水平则明显减少[(9.46±0.28)vs(8.46±0.23),P<0.05]。Nrf2^(-/-)糖尿病小鼠创口局部外用CA后,其创缘处皮肤Nrf2、HO-1及8-oxo-d G的表达水平与Nrf2^(-/-)Veh组相比并无明显变化。结论局部应用CA通过激活糖尿病小鼠皮肤组织Nrf2通路,减轻氧化应激损伤,从而促进糖尿病创口愈合。
- 蔡雷琴李文杰隆敏郑宏庭
- 关键词：肉桂醛糖尿病溃疡NRF2氧化应激
- 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂促进糖尿病溃疡愈合临床随机对照研究
- 隆敏郑宏庭蔡雷琴李文杰
- 肉桂醛促进高糖条件下皮肤成纤维细胞迁移及机制研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA),核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor,NRF2)通路激动剂对高糖条件下成纤维细胞迁移的影响及可能机制。方法体外培养HS27细胞,分为正常对照组(NG,5.5 mmol/L)、高糖组(HG,30 mmol/L)、高糖(30 mmol/L)+肉桂醛(20μmol/L)组、高糖(30 mmol/L)+Con siRNA组、高糖(30 mmol/L)+NRF2 siRNA组。迁移实验观察CA对高糖条件下HS27迁移的影响。采用western blot分析CA干预后NRF2及下游HO-1,增殖和凋亡相关蛋白P21和P53的表达情况。2',7'-二氯荧光素二醋酸(DCF)法检测CA对高糖条件下细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。采用NRF2siRNA抑制NRF2通路,观察HS27细胞迁移和氧化应激的变化。结果与正常对照组相比,HS27在高糖情况下,迁移能力明显降低(P<0.05),CA干预后,高糖对HS27迁移能力的抑制作用得到改善(P<0.05)。进一步研究发现,CA上调NRF2和HO-1,减轻高糖导致的ROS增加([(4 360 935±1 445 723)vs(1 982 673±208 109),P<0.05])。然而,高糖条件下敲除NRF2后,细胞内ROS产生进一步增多,并加剧对成纤维细胞迁移能力的抑制[(0.046±0.018)vs(0.318±0.032),P<0.05]。结论 CA促进高糖情况下成纤维细胞迁移、缓解氧化应激损伤,并有可能部分依赖于NRF2通路激活。
- 李文杰蔡雷琴隆敏郑宏庭
- 关键词：肉桂醛高糖成纤维细胞迁移
- DPP4抑制剂通过诱导EMT和减少瘢痕形成改善糖尿病溃疡愈合
- 蔡雷琴郑宏庭隆敏李文杰
