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肿瘤抗原脉冲致敏的树突状细胞疫苗抗肿瘤作用的实验研究被引量：12: 1999年; 目的：进一步研究体外肿瘤抗原脉冲致敏的骨髓树突状细胞瘤苗主动免疫诱导小鼠体内抗肿瘤免疫应答，并观察其抵抗野生性肿瘤攻击的免疫保护作用及对荷瘤小鼠模型的免疫应答。方法：采用本室建立的骨髓树突状细胞分离与细胞因子体外扩增培养方法，并在体外经灭活ＮＳ１骨髓瘤细胞及其裂解产物脉冲刺激后直接作为疫苗，然后进行免疫预防与治疗的在体动物实验。结果：可从１只小鼠股骨中获得（３～５）×１０５个树突状细胞（ＤＣ），其纯度为９５％以上，对混合Ｔ淋巴细胞具有强刺激活性。主动免疫同系健康ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠的试验显示，ＤＣ疫苗能诱导抗原特异的细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性，免疫１次的动物首次受到肿瘤攻击后诱发肿瘤形成率为０％，再次攻击的肿瘤形成率为２０％；而免疫３次的动物两次攻击的肿瘤形成率皆为０％。主动免疫治疗同种荷瘤动物的试验表明，ＤＣ疫苗也能抑制肿瘤生长，荷瘤动物存活率提高及生存期明显延长。结论：肿瘤抗原体外致敏的树突状细胞能诱导宿主体内的抗肿瘤免疫保护性反应，且对荷瘤模型动物具有明显的免疫治疗作用。; 杨洪艳张义国董子明赵明耀郑智敏陈宁; 关键词：树突状细胞肿瘤疫苗骨髓肿瘤免疫疗法

转输树突状细胞疫苗免疫脾淋巴细胞对小鼠骨髓瘤的继承性免疫防治作用被引量：3: 1999年; 目的：研究树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｓ，ＤＣ）类瘤苗免疫小鼠脾淋巴细胞对实验性骨髓瘤的继承性免疫预防与免疫治疗的作用。方法：先前用骨髓ＤＣ作为佐剂，研制了ＤＣ与肿瘤细胞的融合瘤苗，以及用灭活肿瘤细胞及其裂解产物体外脉冲的ＤＣ疫苗，并成功地诱导宿主产生抗肿瘤的免疫保护性反应，且对荷瘤动物具有免疫治疗作用。在此基础上，本研究用ＤＣ融合瘤苗及肿瘤抗原脉冲ＤＣ疫苗免疫的脾淋巴细胞作为免疫效应细胞，继承性转输到宿主体内，以观察其免疫预防与治疗的效果。结果：继承性免疫预防试验表明，转输免疫脾淋巴细胞后２组宿主均能够抵抗野生性肿瘤细胞的多次攻击，＞６０ｄ未见皮下移植性肿瘤形成，其６０ｄ存活率为１００％（５／５），与对照组相比，Ｐ＜０．０１。继承性免疫治疗（ａｄｏｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ＡＩＴ）试验显示：①单用免疫淋巴细胞进行ＡＩＴ的２组，６０ｄ存活率分别为８０％（４／５）和６０％（３／５），其存活时间也明显延长，Ｐ＜０．０５；②先行化疗后进行ＡＩＴ，以及术前或术后再行ＡＩＴ，６０ｄ存活率提高到１００％（５／５），其存活时间显著延长，Ｐ＜０．０１；ＡＩＴ后宿主荷瘤生长明显被抑制，且部分荷瘤消退甚或治?; 张义国董子明赵明耀赵明耀吴皓杨洪艳郑智敏吴皓; 关键词：骨髓肿瘤树突状细胞小鼠

贴壁树突状细胞群经瘤细胞裂解物脉冲的瘤苗及其抗瘤效应被引量：2: 1999年; 目的：进一步探讨贴壁树突状细胞群经骨髓瘤细胞裂解物体外脉冲的瘤苗的抗肿瘤效应。方法：从骨髓细胞和脾细胞中分离扩增培育出大量贴壁生长的树突状细胞群，进而研制了一种经骨髓瘤细胞裂解物体外脉冲的树突状细胞瘤苗，后进行动物整体实验探讨该类脉冲瘤苗的抗肿瘤效应。结果：该贴壁树突状细胞群的形态鉴定具异质性，但仍能刺激混合Ｔ淋巴细胞增殖反应。该脉冲瘤苗免疫预防效应的动物实验显示，树突状细胞的脉冲瘤苗免疫的动物能够产生且保持其特异抗肿瘤免疫保护效应，１２０ｄ内反复多次攻击后未见皮下移植瘤形成。瘤苗免疫治疗效应的动物实验表示，树突状细胞的脉冲瘤苗主动免疫治疗的荷瘤动物能够获得长期生存期，荷瘤生长被抑制直至完全消退，其治愈率达１００％（ｎ＝１０），之后１２０ｄ内未见肿瘤复发（ｎ＝５），且多次再攻击后也未见移植瘤形成（ｎ＝５）。经常规病理学尸解与镜检，实验动物皮下接种原位及其他器官均未发现骨髓瘤细胞存在，同时也未发现其他组织学异常。结论：这些结果说明脉冲的树突状细胞瘤苗具有高效的抗肿瘤预防效应、且可治愈荷瘤动物并获得免疫保护。进而提示该脉冲瘤苗主动免疫能够诱发或加强宿主体内免疫系统的抗肿瘤排斥功能，可完全抵御肿瘤细胞攻击或杀灭肿?; 张义国董子明杨洪艳赵明耀吴皓郑光郑光陈宁; 关键词：树突状细胞瘤苗骨髓肿瘤

活化B淋巴细胞与NS_1瘤细胞融合瘤苗的抗肿瘤免疫治疗被引量：2: 1999年; 目的：观察活化Ｂ淋巴细胞与ＮＳ１骨髓瘤细胞融合瘤苗对荷ＮＳ１瘤ＢＡＢＬ／Ｃ小鼠免疫治疗作用。方法：用灭活ＮＳ１瘤细胞及其裂解物免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠活化的Ｂ淋巴细胞；以５０％ＰＥＧ为融合剂，将免疫脾Ｂ淋巴细胞与野生型ＮＳ１骨髓瘤细胞融合，经ＨＡＴ选择性培养、筛选融合细胞，以融合细胞作为瘤苗，免疫治疗荷ＮＳ１瘤小鼠２次。结果：融合细胞体在宿主体内的致瘤性降低；融合细胞瘤苗免疫治疗荷瘤小鼠的肿瘤组织体积逐渐减小、最终完全消失，小鼠存活期显著延长。结论：活化的Ｂ淋巴细胞与ＮＳ１细胞融合瘤苗能有效诱导小鼠体内的抗肿瘤反应。; 赵明耀董子明杨洪艳杨洪艳郑智敏张义国陈宁郑智敏赵勤; 关键词：B细胞骨髓肿瘤细胞融合

小鼠脾来源树突状细胞与NS_1骨髓瘤细胞融合体的抗肿瘤作用被引量：1: 1999年; 目的：观察ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠脾来源树突状细胞（ｓｐｌｅｅｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｓ，ｓＤＣ）与肿瘤细胞融合体的抗肿瘤效应。方法：以灭活的ＮＳ１细胞免疫活化ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，取其ｓＤＣ与ＮＳ１骨髓瘤细胞融合，并筛选出融合细胞；用此融合细胞作为瘤苗，免疫治疗皮下荷ＮＳ１瘤的小鼠２次，间隔１周。结果：融合细胞瘤苗本身无致瘤性。用融合细胞瘤苗免疫治疗荷瘤小鼠后，其瘤体消失，且在观察期６０ｄ内未见肿瘤转移和复发。结论：脾来源树突状细胞与ＮＳ１细胞融合瘤苗免疫荷瘤小鼠后，激发其体内存在的抗ＮＳ１肿瘤效应。; 赵明耀张义国董子明杨洪艳郑智敏陈宁黄幼田郑光; 关键词：树突状细胞骨髓肿瘤细胞融合小鼠

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陈宁

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