刘丽
- 作品数：14 被引量：105H指数：5
- 供职机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 阿糖胞苷神经损害事件原因的动物实验研究被引量：1
- 2009年
- 目的:研究上海华联制药厂生产的有关批次阿糖胞苷所致神经损害事件的原因,以利于改进药品的生产和管理。方法:实验动物采用猕猴、食蟹猴和Beagle犬。供试药物为与神经损害事件有关的阿糖胞苷(简称事件有关阿糖胞苷)、与神经损害事件无关的阿糖胞苷(简称事件无关阿糖胞苷),长春新碱及生理盐水。给药途径为鞘内(椎管内)注射。猕猴16只分为4组(每组4只):生理盐水0.5 ml组,事件无关阿糖胞苷20 mg组,事件有关阿糖胞苷10 mg组,事件有关阿糖胞苷20 mg组。食蟹猴15只分为5组(每组3只):事件无关阿糖胞苷20 mg组,事件有关阿糖胞苷20 mg组,事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱8μg组,事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱80μg组,长春新碱200μg组。Beagle犬22只分为7组(事件有关阿糖胞苷40 mg组为4只,其余组各为3只):生理盐水2 ml组,事件无关阿糖胞苷40 mg组,事件有关阿糖胞苷40 mg组,事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱16μg组,事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱160μg组,长春新碱16μg组,长春新碱160μg组。结果:猕猴实验显示,事件有关阿糖胞苷10 mg组2只猴和事件有关阿糖胞苷20 mg组3只猴出现双下肢协调不佳和运动迟缓;事件有关阿糖胞苷10 mg组1只猴于给药后42 d处于濒死;事件有关阿糖胞苷20 mg组2只猴分别于给药后23和42 d处于濒死。食蟹猴实验显示,事件有关阿糖胞苷20 mg组1只猴于给药后12 d和2只猴于给药后41 d处于濒死;事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱8μg组1只猴于给药后21 d处于濒死;事件无关阿糖胞苷20 mg加长春新碱80μg组2只猴分别于给药后10和21 d处于濒死;长春新碱200μg组3只猴均于给药后12～15 d死亡。Beagle犬实验显示,事件有关阿糖胞苷40 mg组4只犬和事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱16μg组2只犬于用药后9～13 d出现行走困难;事件无关阿糖胞苷40 mg加长春新碱160μg组2只犬在用药后
- 沈连忠周晓冰刘丽齐卫红李欣姜华王超耿兴超李波
- 关键词：阿糖胞苷长春新碱神经损害动物
- 脑缺血与阿尔茨海默病
- 2003年
- 刘丽李林
- 关键词：脑缺血阿尔茨海默病
- 四羟基二苯乙烯苷对慢性脑缺血致痴呆模型大鼠的保护作用被引量：23
- 2006年
- 目的检测慢性脑缺血模型大鼠学习记忆能力的改变、海马神经元的损伤和脑内过氧化水平的改变,并观察何首乌成分四羟基二苯乙烯苷(2,3,5,4-′tetrahydroxystilbene-2-O--βD-glucoside,TSG)在上述各方面是否具有显著的改善和保护作用。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。采用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的学习记忆能力,用尼氏染色方法检测海马神经元细胞,采用生化方法检测皮层及海马脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力较假手术对照组明显降低,海马神经元细胞减少,尼氏体显著减少,皮层和海马MDA含量较假手术对照组明显升高,GSH-PX活性显著降低。TSG灌胃给药可显著改善模型动物的空间和被动回避学习记忆能力,减轻脑缺血后海马神经元的损伤,增强皮层和海马GSH-PX活性,降低脑组织MDA含量。结论TSG可改善双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元的损伤,提高脑内抗氧化能力,降低其过氧化水平。
- 刘丽赵玲李雅莉张丽叶翠飞李林
- 关键词：四羟基二苯乙烯苷慢性脑缺血痴呆海马神经元脂质过氧化抗氧化酶
- 二苯乙烯苷对慢性脑缺血大鼠学习记忆的影响被引量：19
- 2008年
- 目的观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。术前2周起,分别给TSG30,60及120mg·kg-1·d-1,ig,连续11周。术后8周时,分别用Morris水迷宫实验和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力。术后9周时,采用生化方法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,免疫组化方法检测海马蛋白磷酸酶2A(PP-2A)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间和被动回避学习记忆能力明显降低,海马AChE活性显著升高,PP-2A和MAP-2表达明显减少。TSG给药10周可显著改善慢性脑缺血引起的学习记忆能力降低;给药11周明显抑制海马AChE活性增高,并增加PP-2A和MAP-2的表达。结论TSG可改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马AChE活性,增加海马PP-2A和MAP-2的表达有关。
- 刘丽李林赵玲张丽李雅莉叶翠飞
- 关键词：二苯乙烯苷何首乌脑缺血乙酰胆碱酯酶微管相关蛋白质类
- 缺陷式案例导入教学法在检验实习教学中的应用被引量：2
- 2022年
- 目的 将缺陷式案例导入教学法引入检验实习教学,以期达到提高教学效果的目的。方法 将2017年8月1日-2019年6月31日在某院检验科实习学生31人,分为对照组(n=15)和研究组(n=16)。研究组运用缺陷案例导入教学法,对照组运用传统教学方法进行带教实习。实习结束进行理论和操作考核及教学满意度调查,并对考核结果进行系统分析。结果 研究组的理论考核成绩(92.25±2.91)分,其中理论考核的基础理论(18.68±2.02)分、质量控制(13.46±1.98)分、案例分析(13.80±2.01)分;操作考核成绩(84.94±3.49)分,其中室内质控操作(17.57±2.06)分、生物安全操作(15.84±2.29)分,考核指标均优于对照组,2组比较差异有统计学意义,P<0.05。结论 缺陷案例导入教学法可以提高检验实习的教学效果、提高考试成绩,增加学生对教学的满意度,值得推广。
- 姚洁任伟刘丽陈惠欣张蕴秀王培昌
- 关键词：教学
- 不同时程的脑缺血对大鼠学习记忆功能及脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响被引量：30
- 2006年
- 目的研究不同时程的脑缺血对大鼠学习记忆能力及脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响。方法永久性结扎大鼠双侧颈总动脉,分别于术后4 h2、4 h3、d7、d、2周、4周和8周取脑皮层检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,在24、、8周时,用通道式水迷宫和避暗试验测试大鼠逃避潜伏期和错误次数。结果术后2周起,模型大鼠潜伏期和错误次数均大于对照组,8周时仍不能恢复。4 h起,模型大鼠皮层AchE活性显著升高,持续到2周,8周时趋近恢复。结论经双侧颈总动脉永久结扎后形成的脑缺血状态可引起脑部乙酰胆碱酯酶活性升高和学习记忆功能减退。
- 赵玲刘丽张兰李雅莉张丽李林
- 关键词：脑缺血乙酰胆碱酯酶
- 药物非临床光安全性检测方法被引量：3
- 2010年
- 目的对光毒性(光刺激性)、光过敏性、光致癌性和光遗传毒性等检测方法进行综述,为药物非临床光安全性检测提供参考。方法通过查阅与光安全性检测相关的国内外文献和指导原则,对各类光安全性检测的体内、体外方法和研究进展进行叙述和总结。结果与结论近年来,临床上报道有很多药物具有光敏性甚至光致癌性,如补骨脂素、氟喹诺酮类药物和磺胺类药物等。药物的光安全性逐渐受到关注,对于具有潜在光安全性问题的药物,应加强临床前检测工作。
- 刘丽孙立李波
- 关键词：光敏性
- 大鼠灌胃AF-5/PVP固体分散体6个月和恢复期3周毒性研究被引量：1
- 2007年
- 目的AF-5/PVP固体分散体对机体产生的中毒反应研究及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设10、50和250mg/kg,PVP对照组及一个蒸馏水对照组。以每周给药6次,15ml/kg体积给Wistar大鼠灌胃给药共6个月和停药恢复期3周毒性研究。结果对动物的一般活动状况、粪便、饮食和饮水等未发现受影响;对动物体重也无明显的影响,但在250mg/kg剂量水平有抑制动物体重增长的趋势;250mg/kg剂量水平引起动物尿生化指标阳性增加的改变在停药后能够恢复正常;对动物的神经活动状况未见明显影响;血液学:6个月时出现AF-5/PVP固体分散体相关的中性粒细胞比例增加,淋巴细胞比例降低;血清生化:出现剂量相关的ALT增加,ALP降低;脏器重量:出现剂量相关的肝脏、肾脏重量的增加;组织病理学:250mg/kg剂量的雌性动物(8/10)动物和雄性动物(8/9)动物均发现有极轻度的肝小叶中心性肝细胞肥大。结论主要毒性靶器官是肝脏、肾脏;无明显毒副反应的剂量是50mg/kg;停药3周后,给药引起的肝脏、肾脏毒性反应能够恢复。
- 沈连忠刘丽齐卫红李欣刘芳杨艳伟郎书惠李珊珊王秀文李波
- 关键词：靶器官安全性评价
- 大鼠静脉注射HF重复给药毒性研究
- 2007年
- 目的观察静脉注射人-鼠嵌合抗体HF对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法6周龄SPF级Wistar大鼠,设空白对照、溶媒对照、HF5、30和150mg/kg组。每周尾静脉注射给药一次共6个月,并经4周恢复期观察。结果在第4次和第5次给药后10min左右,HF各剂量组大部分动物出现活动减少、萎靡等症状,半小时内均恢复,但搔抓、"洗脸"动作等增加。同空白对照组相比,雄性150mg/kg组动物从给药第17周开始体重增长明显减慢,停药4周后仍未恢复。各剂量组雄性动物的进食量减少,停药后可恢复。30和150mg/kg组雌性动物在给药6个月时淋巴细胞百分比降低,中性粒细胞百分比升高,雄性动物具有相同的变化趋势,这一变化在停药后恢复。大鼠脾脏DC比例和脾脏重量有一定程度的增加。150mg/kg组雄性动物在给药3个月时血清ALP升高,停药后可恢复。对体重、进食量、注射部位、体温、尿检查指标、血液凝固学、血液学和CD4+、CD8+细胞比例、血清生化指标、脾脏树突状细胞(DC)占淋巴细胞比例、骨髓细胞数和分类数及脏器重量无生物学意义改变,也未见与供试品HF相关的大体病理学改变和组织病理学改变。结论大鼠静脉注射供试品HF6个月(每周一次),无明显毒副反应剂量为5mg/kg。
- 刘丽齐卫红王超王瑾刘芳郎书惠李珊珊沈连忠李波
- 关键词：静脉注射药毒性
- 大鼠膝关节给药rAAV2/TNFR:Fc毒性研究被引量：1
- 2007年
- 目的给大鼠膝关节腔注射rAAV2/TNFR:Fc,观察供试品对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法设PBS对照组、人源低剂量组、人源中剂量组、人源高剂量组、鼠源低剂量组、鼠源高剂量组、PBS对照卫星组、人源低剂量卫星组和人源高剂量卫星组,共9个组,分别给予PBS、人源1×1012vg/ml、2×1012vg/ml、3×1012vg/ml、鼠源1×1012vg/ml、3×1012vg/ml、PBS、人源1×1012vg/ml及人源3×1012vg/ml的药物。试验采用膝关节腔注射,每次注射50μl,连续给药8d,每次注射单侧膝关节,左右侧膝关节交替注射,末次给药后连续观察3个月。结果动物的临床症状、尿生化、体温、血液学、血清生化学、脏器重量等均未见生物学意义的改变,病理学检查也未发现与供试品相关的组织病理学改变。关节腔注射后的主要分布组织为:关节腔滑膜、脾脏和淋巴结,随时间延长,供试品在各组织脏器的分布浓度有下降的趋势。大鼠膝关节腔注射给药rAAV2/hTNFR:Fc,动物体内会产生抗AA2结合抗体、抗hTNFR抗体和中和抗体。结论给大鼠关节腔注射rAAV2/TNFR:Fc,连续给药8d的无明显毒副反应剂量为1.5×1011vg/只。
- 周晓冰沈连忠刘丽齐卫红张琳郎书惠王秀文李波
- 关键词：毒性研究
