赵林泓
- 作品数：10 被引量：17H指数：2
- 供职机构：东南大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学农业科学更多>>
- 铂类抗肿瘤药物与蛋白质的作用机理被引量：9
- 2017年
- 铂类抗肿瘤药物在癌症化疗中被广泛应用,通常认为铂类药物通过与肿瘤细胞的DNA形成交联物,抑制DNA复制,造成DNA损伤,进而诱导细胞凋亡.然而,近年来的研究表明,铂类药物在进入细胞核与DNA结合之前,会与细胞内外的多种蛋白质发生复杂的相互作用.这些作用一方面会影响铂类药物的运输、代谢以及与DNA靶点的作用,从而对铂类药物的药效、耐药性产生影响;另一方面,铂类药物的作用会影响蛋白质的活性,与铂类药物的毒副作用以及蛋白质靶点所贡献的药效紧密相连.本文将从这两方面介绍近年来铂类药物与蛋白质相互作用研究取得的进展、小分子化合物对铂类药物与蛋白质作用的影响,并对铂类药物与非抗癌作用靶点蛋白的作用进行了介绍,以及研究这些相互作用的常用方法.
- 房田田曹开明程岚军赵林泓刘扬中
- 关键词：铂配合物抗癌药物蛋白质锌指蛋白
- 铂类及砷类抗肿瘤药物与蛋白质的作用机理研究
- 铂类和亚砷类药物是无机抗肿瘤药物中十分重要和典型的两类。铂和亚砷药物的生理学作用机制都与含硫蛋白质的相互作用密切相关。在这些蛋白中，铜转运蛋白在铂类药物的细胞摄取、转运、排出以及药效上发挥重要作用，而锌指蛋白则是亚砷化合...
- 赵林泓
- 关键词：蛋白质抗肿瘤活性生物学机制
- 铂类抗癌药物的机理研究与药物设计
- 铂类药物在癌症治疗被广泛应用，通常认为DNA 是药物作用靶点，然而，仅有细胞内的Pt 仅有<1％形成了DNA 交联产物。我们研究了多种铂配合物的反应机理与蛋白质的作用，发现顺铂可以借助细胞内铜离子的代谢通路与hCtr1、...
- 袁斯明赵林泓陈思明郗照勇师红东程芹芹闵元增刘扬中
- 关键词：抗癌药物金属蛋白铂
- 铂类抗癌药物的机理研究与药物设计
- 铂类药物在癌症治疗被广泛应用,通常认为DNA是药物作用靶点,然而,仅有细胞内的Pt仅有<1%形成了DNA交联产物。我们研究了多种铂配合物的反应机理与蛋白质的作用,发现顺铂可以借助细胞内铜离子的代谢通路与hCtr1、Ato...
- 袁斯明赵林泓陈思明郗照勇师红东程芹芹闵元增刘扬中
- 关键词：抗癌药物金属蛋白铂
- 文献传递
- 天青蛋白突变体的表达及其与顺铂前药的作用
- 2016年
- 天青蛋白是含有铜离子配位的蛋白质.基于天青蛋白的配位化学特点和生物学特性,将蛋白质进行改造得到了H117G突变体,使其具有结合外源咪唑和组氨酸的功能.该突变体可以用于结合具有抗癌作用的顺铂的Pt(IV)前体药物.采用紫外可见滴定等方法对蛋白质与咪唑类化合物的结合作用进行了研究,在此基础上,制备了一种新型的蛋白-药物复合物,并初步检验了该复合物对肿瘤细胞生长的抑制作用.
- 刘晓璇王震梁高林赵林泓
- 关键词：顺铂前药
- 一种针对人源抗体Fc片段的纳米抗体及其应用
- 本发明公开了一种针对人源抗体Fc片段的纳米抗体以及应用，所述纳米抗体具有SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列的V...
- 谢维孙琪琛苏志鹏赵林泓
- 一种针对人源抗体Fc片段的纳米抗体及其应用
- 本发明公开了一种针对人源抗体Fc片段的纳米抗体以及应用，所述纳米抗体具有SEQIDNO:21、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23、SEQIDNO:24、SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的VHH链，其编码基因序...
- 谢维孙琪琛苏志鹏赵林泓
- 文献传递
- 铜/镍金属伴侣蛋白的研究进展被引量：2
- 2013年
- 含铜/镍金属酶的成熟需要一系列的铜/镍金属伴侣蛋白,这些铜/镍金属伴侣蛋白分别参与铜或者镍的转运,对维持细胞体内铜/镍金属平衡至关重要,同时金属酶完成金属催化活性中心的组装也依赖于这类伴侣蛋白。近年来关于铜/镍金属蛋白的研究取得可喜的进展,这些研究为进一步认识体内铜/镍平衡体系提供了重要依据。本文首先简要地介绍铜的摄取和细胞内平衡体系,接着着重介绍三个重要的铜转运蛋白Atox1、Cox17和CCS关于结构和功能的进展,以及这些铜转运蛋白和药物相互作用的机理。然后详细介绍在氢化酶和脲酶成熟路径中参与了镍的摄取、调节、转运和存储,维持细胞内镍金属平衡的镍伴侣蛋白,并介绍了脲酶、氢化酶这两条成熟路径之间的联系。
- 阳新明许德晨程天凡郗照勇赵林泓刘扬中孙红哲
- 关键词：铜镍稳态
- 铜转运蛋白C端金属结合域与Ag^+及Hg^(2+)的相互作用被引量：5
- 2014年
- 铜转运蛋白(CTR1)不仅参与铜的细胞摄取,而且在其它重金属离子的摄取过程中也发挥重要作用.本文采用紫外-可见(UV-Vis)光谱,核磁共振(NMR)和质谱(MS)的方法,研究了人源CTR1(hCTR1)的C端金属结合域(C8)与Ag+和Hg2+的相互作用.研究表明,Ag+和Hg2+都能与C8结合,但二者与C8的结合机制明显不同.每个C8分子可以结合两个Ag+离子,但一个Hg2+却可以与两个C8形成桥联.此外,Ag+离子与C8的配位是一个中等速度的交换过程,而Hg2+离子则为快速交换过程.C8的半胱氨酸残基是两种离子的重要结合位点,同时组氨酸残基也参与两种金属离子的配位,其中Ag+优先结合组氨酸,而Hg2+则对半胱氨酸的结合具有显著的优势.虽然HCH基序对C8与金属配位至关重要,一些远端的其它氨基酸也可以参与C8与银离子的配位,这可能与CTR1在摄取Ag+过程中的金属转移机制相关.这些结果为理解hCTR1蛋白摄取重金属离子的作用机制提供了必要的信息.
- 朱云城王二琼马国林康彦彪赵林泓刘扬中
- 关键词：银离子汞离子
- 蛋白质在铂类抗肿瘤机理中的作用
- 顺铂等铂类药物被广泛地应用与癌症的临床治疗,通常认为DNA是铂类药物的作用靶点,然而,蛋白质在调控细胞的药物敏感性方面起着重要的作用。我们在研究中发现,蛋白质可能调控一些铂类配合物与DNA反应的动力学活性。此外,我们发现...
- 赵林泓陈思明郗照勇刘扬中
- 关键词：顺铂抗癌药物蛋白质线粒体
- 文献传递
