黄洪波
- 作品数:12 被引量:56H指数:6
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- 18F-RGD环肽二聚体的自动化合成及小动物PET显像被引量:7
- 2012年
- 【摘要】目的应用国产多功能18F标记模块制备4一[18F]氟-3.三氟甲基苯甲酰基-谷氨酸一(RGD.苯丙氨酸一赖氨酸)环肽二聚体(4一18F-TFMB—E[C(RGDfk)2]),并用microPET观察其在肿瘤模型鼠内的生物分布。方法基于PET—MF.2V—IT—I多功能合成模块,采用“一锅法”完成4一18F.TFMB-E[C(RGDfk):]的制备和纯化。荷人胰腺癌BxPC一3裸鼠给药后行microPET活体显像。结果4一18F—TFMB-E[c(RGDfk)2]放化产率为(27.4±2.3)%(衰减校正后),总合成时间为30min,无需HPLC法分离,放化纯〉98%。荷人胰腺癌BxPC一3裸鼠注射4一18F—TFMB.E[C(RGDfk),]后30、60和120min后肿瘤摄取值(%ID/g)分别为4.03±0.32、3.31±0.20和2.72±0.17;注射后30min肿瘤与对侧肌肉摄取值比值大于6(对侧肌肉摄取值为0.47±0.12)。4一18F.TFMB.E[C(RGDfk):]主要经肝、肠排泄。结论4_18F·TFMB—E[C(RGDfk):]自动化合成速度快、效率高,胰腺癌肿瘤模型显影清晰。
- 潘栋辉杨敏徐宇平王立振黄洪波郭先伟虞善友陆铖
- 关键词:同位素标记氟放射性同位素
- ^(18)F-FDG、^(18)F-RGD和^(18)F-FET在LN229脑胶质模型体内生物分布和Micro-PET显像被引量:6
- 2015年
- 为研究肿瘤显像剂18F-FDG、18F-RGD和18F-FET在LN229脑胶质瘤模型裸鼠体内分布和MicroPET肿瘤显像,采用酪氨酸和NOTA修饰的[c(RGDyK)]2为前体分别合成18 F-FET和18 F-RGD;颅内注射LN229细胞建立脑胶质瘤模型,研究18F-FDG、18F-RGD和18F-FET在注射30min和60min体内脏器分布以及荷瘤鼠Micro-PET显像。结果表明,18 F-FET和18 F-RGD放化纯度大于95%。荷瘤鼠体内分布显示,注射后1h,18 F-FDG、18 F-RGD和18 F-FET在脑胶质瘤和脑组织内(括号内)的摄取分别为(4.89±0.65)%ID/g((2.72±0.76)%ID/g)、(2.10±0.32)%ID/g((0.23±0.01)%ID/g)、(3.02±0.64)%ID/g((0.74±0.12)%ID/g),18F-FDG、18F-RGD和18F-FET在肿瘤和脑摄取放射性比值分别为0.64±0.07(1.80±0.32)、8.22±1.03(9.13±1.21)和2.15±0.48(4.08±0.92),Micro-PET肿瘤显像清晰。结果提示,18F-FET和18F-RGD更适用于脑胶质瘤的诊断。
- 高霞张斌王斌黄洪波李新平
- 基于人工免疫网络的小动物PET分子影像动力学参数估计方法被引量:3
- 2011年
- 目的基于人工免疫网络提出无需设定初值的示踪剂动力学模型参数估计算法,以提高PET分子影像动力学模型分析方法的可靠性。方法对18F—FDG小鼠PET显像实验中有关数据,用ROI技术获取肝和左心室示踪剂的时间一放射性曲线(TAC),同时经小鼠尾静脉多点采血获取尾静脉血TAC。对动物实验数据进行示踪剂药代动力学建模,设计人工免疫网络算法估计模型参数,并计算小鼠肝葡萄糖代谢率参数Ki。结果获得肝、左心室和尾静脉血TAC。对小动物实验数据建模,应用基于人工免疫网络的药代动力学参数优化方法(PKAIN)求解模型参数,实现无需设定初始值的模型参数估计,并计算3只小鼠K值,平均值分别为0.0024,0.0417和0.0047。PKAIN算法求出对输出模型参数估计的最大加权残差平方和的平均值小于0.0745,标准差最大为0.0084,表明能够获得准确稳定的模型参数。结论人工免疫网络智能计算方法可提高PET分子影像动力学建模方法的可靠性、实用性提供了新型的智能信息处理技术。
- 陈玉婷丁虹陆锐黄洪波刘丽
- 关键词:药代动力学发射型计算机人工免疫网络
- PET显像剂^(18)F-FLT的合成条件优化被引量:1
- 2011年
- 以MTR-Nos-Boc-LT(3-N-Boc-5-DMTr-3-Nos-2-脱氧-β-D-胸腺嘧啶核苷)为前体,利用季铵盐为相转移催化剂,采用质子溶剂,摸索更优的18 FLT合成方法。并就合成的18 FLT进行肿瘤鼠的MicroPET扫描。研究结果显示,季铵盐可以取代K2.2.2/K2CO3体系,将QMA柱上的18F洗脱,并且是很好的相转移催化剂,氟化反应中加入质子溶剂,18FLT的放化纯度大于95%,不矫正合成效率为50%。
- 郭先伟黄丽蓉虞善友陆铖王燕颜成龙李新平黄洪波杨敏
- 关键词:PET显像剂
- ^68Ga—DOTA—cNGR的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究被引量:2
- 2014年
- 目的制备^68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-环状NGR(DOTA-cNGR),并评价其在正常小鼠体内的生物分布及对荷肺腺癌裸鼠的靶向显像能力。方法以羟乙基哌嗪乙硫磺酸(HEPES)为缓冲体系(pH值5.0),水浴合成^68Ga—DOTA—cNGR,HPLC测定标记率及放化纯,观察其在人血清中的稳定性。进行^68Ga—DOTA—cNGR的正常小鼠体内生物分布和荷肺腺癌裸鼠活体microPET显像,对荷肺腺癌裸鼠的瘤组织进行病理及氨肽酶N(APN)的免疫组织化学分析。采用两样本t检验分析数据。结果^68Ga—DOTA—cNGR标记率为(99.8±0.1)%,性状稳定,在人血清中37℃保温2h后放化纯仍〉95%。正常小鼠体内生物分布结果表明,^68Ga—DOTA-cNGR主要经肾排泄,血液清除迅速,肝、胃肠道摄取较少;1h肾、血液、肝、胃、肠的放射性摄取分别为(1.61±0.22)、(0.19±0.07)、(0.25±0.24)、(0.16±0.04)、(0.12±0.05)%ID/g。荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影,1h肿瘤与对侧正常肌肉T/NT高达7.61±0.47,经DOTA—cNGR特异性阻断后降至1.83±0.25,阻断前后差异有统计学意义(t=18.80,P〈0.05)。免疫组织化学检查证实APN特异性聚集于肿瘤新生血管表面。结论^68Ga-DOTA—cNGR易于制备,标记率和放化纯高,在人血清中的稳定性好,具有良好的代谢及肺腺瘤靶向特性,有望用于肺癌显像。
- 宛楠张俊卢晓莉罗瑞陈贵凤杨瑞杨敏王峰黄洪波王自正
- 关键词:肺肿瘤放射性核素显像
- ^(18)氟-氟脱氧葡萄糖小动物正电子发射计算机断层显像观察糖尿病小鼠心肌葡萄糖代谢的改变
- 2015年
- 目的利用18氟-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)小动物正电子发射计算机断层显像(micro PET)观察糖尿病小鼠心肌葡萄糖代谢的改变。方法取正常野生型BKS小鼠5只、db/db糖尿病小鼠5只,正常进食,控制氧流量400ml/min,分别在1.5%~1.8%异氟烷麻醉下尾静脉弹丸式注射50~75μl18F-FDG 200~300uci(7.4~11.1MBq)进行micro PET动态显像60min,图像重建后勾画心肌感兴趣区(ROI)获取心肌时间-放射性曲线(TAC),计算心肌葡萄糖标准摄取值(SUV),同时经小鼠尾静脉多点采血获取尾静脉血TAC,利用输入函数数学模型显像分析系统(KIS),计算两组心肌的葡萄糖代谢率(MRGlu),并行t检验。结果与BKS小鼠比较,db/db小鼠显像45~55min SUV、Ki值[(12.92±1.68)vs(5.70±1.19)g/ml,P<0.01],[(0.20±0.05)vs(0.09±0.02)ml/(min·g),P<0.01]降低;平均血糖、葡萄糖代谢率[(6.10±1.31)vs(24.39±3.36)mmol/L,(21.01±2.98)vs(40.14±4.32)mg/(kg·min),P<0.01]升高。结论 18F-FDG micro PET显像可提示db/db糖尿病小鼠心肌葡萄糖摄取及代谢率的改变。
- 陈琰张春华徐斌张晓丽黄洪波
- 关键词:心肌显像葡萄糖代谢率标准摄取值
- ^18F-Fallypride的自动化合成与小动物PET显像被引量:9
- 2008年
- 目的研究高效、简单的自动化合成多巴胺D2受体显像剂(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-^18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(^18F-Fallypride)的方法,并用小动物PET观察其在小鼠活体内的生物分布。方法采用国产氟标记多功能模块控制整个过程,^18F-在乙腈溶液中与前体(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(0TSF)直接反应生成^18F-Fallypride,混合物装柱,产品被C18柱吸附,用水冲洗柱,用少量乙醇淋出,加生理盐水稀释。ICR小鼠给药后经小动物PET活体显像。结果^18F-Fallypride放化产率为40.7%(已校正),合成时间为40min,无需高效液相色谱(HPLC)法分离,放化纯〉95%。注射^18F-Fallypride后ICR小鼠经小动物PET显像,脑内纹状体区域摄取最高,且双侧放射性浓聚对称,清除较慢。结论 ^18F-Fallypride自动化合成速度快,效率高。^18F-Fallypride适于多巴胺D2受体显像。
- 杨敏徐宇平潘栋辉王颂佩唐婕黄洪波罗世能
- 关键词:FALLYPRIDE化学合成氟放射性同位素
- ^(18)F-FLT的制备及其microPET显像被引量:6
- 2008年
- 以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(N-BOC-FLT)为标记前体进行氟代亲核置换反应,制得18F-FLT,HPLC法检测其放化纯度,并进行稳定性研究。考察了18F-FLT在正常小鼠体内的分布并采用18F-FLT为显像剂对肿瘤模型鼠进行了microPET显像。研究结果显示,18F-FLT的放化纯度>95%,6h内体外稳定,正常小鼠体内分布结果显示,在60min时,肾、脾、肠摄取较多,心、肝、肺、膀胱摄取次之。初步显像结果提示,以18F-FLT为显像剂对肿瘤模型鼠进行microPET显像能够清晰地观察到接种部位的放射性浓聚。
- 陆春雄王正武蒋泉福俞惠新黄洪波王颂佩唐婕蔡刚明
- 关键词:^18F-FLT肿瘤MICROPET
- 弓形虫慢性感染对小鼠脑内葡萄糖代谢影响的研究被引量:8
- 2011年
- 目的探讨弓形虫慢性感染对小鼠脑内葡萄糖代谢的影响。方法将30只SPF级ICR小鼠随机分成弓形虫感染组和正常对照组,感染组每只小鼠口服感染弓形虫PRU株包囊悬液0.3m(l含包囊10个),对照组口服0.3ml生理盐水。小鼠感染弓形虫6个月后,应用MicroPET扫描脑内葡萄糖代谢,结束后解剖小鼠进行脑组织病理学观察。结果与正常对照组小鼠相比,弓形虫慢性感染6个月后,"无症状"的感染小鼠脑内葡萄糖代谢均显著下降,脑组织中可见大小不一、数量不等的包囊,脑膜下有大量淋巴细胞浸润、血管充血、小血管淋巴细胞袖管形成。结论弓形虫慢性感染可造成宿主脑内葡萄糖代谢下降,神经元变性或细胞丢失。
- 周永华黄洪波陶永辉俞惠新许永良张英高琪
- 关键词:弓形虫正电子发射断层显像18F-脱氧葡萄糖葡萄糖代谢小鼠
- ^68Ga—DOTA—cRGD的制备及对荷肺腺癌裸鼠的显像研究被引量:6
- 2016年
- 目的制备^68Ga—DOTA-环RGD(cRGD),评价其在正常小鼠体内的生物分布.并进行荷肺腺癌裸鼠的靶向显像。方法以HEPES为缓冲体系(pH值5.0),水浴合成。Ga—DOTA—cRGD。采用HPLC法测定其标记率及放化纯,观察其在正常小鼠体内的生物分布。建立荷A549肺腺癌裸鼠模型,并行^68Ga-DOTA-cRGD microPET显像,勾画ROI,计算T/NT比值。用免疫组织化学及流式细胞术检测αvβ3表达水平。结果^68Ga—DOTA—cRGD的标记率为(97.8±0.1)%,标记后2h其放化纯仍高达95%。正常小鼠体内生物分布结果显示,该标记化合物血液清除迅速。5和120min血液放射性摄取值分别为(1.65±0.85)%ID/g和(0.06±0.02)%ID/g,主要经肾脏排泄,肝、胃和肠道摄取较少。荷肺腺癌裸鼠microPET显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影,注射^68Ga—DOTA—cRGD后60min的T/NT比值最高达5.93±0.43。免疫组织化学及流式细胞分析结果均提示,肺腺癌瘤组织中有αvβ3表达。结论^68Ga-DOTA-cRGD的标记率和放化纯高,体外稳定性好,生物分布特性良好,对αvβ3阳性肺腺癌具有较好的靶向诊断性。
- 王龙唐军刘增礼王峰黄洪波姚晓晨邱樊立彦黄悦田伟
- 关键词:精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸DOTA同位素标记