高晓霞 作品数:124 被引量:1,055 H指数:19 供职机构: 山西大学中医药现代研究中心 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 国际科技合作与交流专项项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 化学工程 生物学 更多>>
逍遥散中多炔化合物在CUMS模型大鼠体内整合药代动力学研究 目的 以逍遥散给药后CUMS模型大鼠血液中4个多炔类活性成分为模型药物,探讨逍遥散复方多组分整合药代动力学研究新思路与方法.方法 CUMS模型大鼠灌胃给予逍遥散231.5 g/kg(生药量),采用超高效液相-二极管阵列检... 张峰 方媛 刘佳丽 秦雪梅 高晓霞晋产黑柴胡和北柴胡化学差异比较研究 被引量:2 2021年 目的通过HPLC测定山西产柴胡药材中柴胡皂苷a、d的含量,建立柴胡药材的HPLC指纹图谱,分析不同基源柴胡药材的质量差异,为山西省柴胡药材质量控制和规范化种植提供技术支持。方法采用《中华人民共和国药典》2020年版柴胡项下柴胡皂苷a、d含量测定的方法对不同基源的柴胡药材进行含量测定,建立柴胡药材的HPLC指纹图谱,利用相似度评价软件和多元统计分析对18批柴胡药材色谱图进行比较。结果不同基源柴胡中柴胡皂苷含量存在明显差异,山西产黑柴胡的柴胡皂苷含量低于北柴胡;北柴胡药材相似度较高,两种黑柴胡相似度也较高,但黑柴胡和北柴胡之间相似度相差较大;多元统计分析结果表明,三种不同基源的柴胡之间均有较大的差异,可以较好分开。结论山西产黑柴胡与北柴胡相比有较大的差异,所建立的HPLC指纹图谱能客观有效地评价不同产地柴胡药材的质量,可作为柴胡药材的质量控制有利手段。 张妤 卢紫娟 邢婕 高晓霞关键词:黑柴胡 北柴胡 皂苷 指纹图谱 昼夜节律的相关研究进展 被引量:19 2021年 在生活中由于时差、轮班工作、睡眠中断和食物消耗的变化,导致了昼夜节律失调的现象在社会中非常普遍。光是影响昼夜节律系统的最主要因素,昼夜节律系统的破坏会对机体造成损伤,从而引起一些疾病。维持正常的昼夜节律系统对健康有着非常重要的意义,理想的治疗效果不仅可以使疾病的症状发生缓解,而且应当使紊乱的昼夜节律恢复正常。该文以文献综述的方式,总结了昼夜节律紊乱动物模型的造模方法,昼夜节律异常的疾病,与昼夜节律相关的生物钟基因和药物对昼夜节律紊乱疾病的调节。 王静 侯婉婷 秦雪梅 杜冠华 高晓霞关键词:昼夜节律 动物模型 睡眠障碍 生物钟基因 代谢组学研究复方柴归方超临界CO_2提取物抗抑郁作用及其机制 被引量:12 2014年 采用小鼠悬尾试验(TST)、强迫游泳试验(FST)以及大鼠慢性温和不可预知应激(CUMS)模型评价复方柴归方超临界CO2提取物(FFCGF)的抗抑郁作用;采用核磁共振代谢组学的方法,结合多元统计分析技术探讨FFCGF的抗抑郁作用机制。大鼠进行为期28 d的CUMS程序造模,药物干预28 d,与CUMS造模同时进行,造模过程中观察大鼠体重、糖水偏爱、穿越格数和直立次数的变化,造模结束后收集大鼠尿液,应用1H-NMR技术结合多元统计分析方法分析大鼠尿液内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。结果显示FFCGF能明显减少小鼠悬尾试验和强迫游泳试验的不动时间,改善CUMS模型大鼠的体重、糖水偏爱、穿越格数和直立次数,说明FFCGF具有明确的抗抑郁作用。代谢组学结果显示空白组和模型组能明显区分,CUMS模型大鼠尿液中甘氨酸和丙酮酸含量显著升高,醋酸、琥珀酸、2-氧化戊二酸和柠檬酸含量显著降低(P<0.05,0.01),FFCGF能够明显调节CUMS程序引起的6种生物标志物的含量变化,使其恢复正常。FFCGF可能通过调节能量代谢、脂质代谢和氨基酸代谢发挥抗抑郁作用。 陈磊 郑晓芬 高晓霞 周玉枝 郭晓擎 田俊生 秦雪梅关键词:代谢组学 抑郁症 核磁共振 治疗抑郁症的中药组合物、提取物及其制备方法和应用 本发明提供了一种治疗抑郁症的中药组合物、提取物及其制备方法。中药组合物是由柴胡、当归、炒白术、炙甘草、薄荷及干姜组成,组方更加简单。中药组合物提取物的制备方法:按配比称取中药材粉碎后装入超临界CO<Sub>2</Sub>... 田俊生 秦雪梅 张丽增 郭晓擎 高晓霞 周玉枝文献传递 基于网络药理学的逍遥散抗抑郁活性成分作用靶点研究 被引量:73 2015年 预测发现逍遥散抗抑郁主要活性成分的作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的作用机制。采用网络药理学针对已报道逍遥散中抗抑郁的活性成分(柴胡皂苷A、柴胡皂苷C、柴胡皂苷D、阿魏酸、藁本内酯、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、芍药苷、芍药内酯苷、甘草苷、甘草酸和茯苓酸),依据反向药效团匹配方法预测逍遥散活性成分的靶点。通过Drug Bank数据库中FDA批准抗抑郁药物靶点的比对筛选,借助MAS3.0生物分子功能软件靶点信息的注释,采用Cytoscape软件构建逍遥散成分-靶点-通路网络。网络分析表明逍遥散中活性成分涉及25个靶点及信号转导-内分泌-能量代谢等相关生物过程和代谢通路。逍遥散抗抑郁作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释逍遥散抗抑郁作用机制提供科学依据。 高耀 高丽 高晓霞 周玉枝 秦雪梅 田俊生关键词:网络药理学 逍遥散 靶点 慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠脑组织~1H-NMR代谢组学研究 被引量:10 2019年 目的采用高分辨核磁共振1H谱(1H-NMR)代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠脑组织中代谢物及代谢通路的变化,探讨抑郁症的发病机制。方法 12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,采用CUMS对模型组大鼠进行为期4周的造模,进行称体质量、旷场实验和糖水偏爱实验验证模型是否成功,造模结束后收集大鼠脑组织。采用两相提取法(甲醇/氯仿/水)对脑组织进行提取,得到水溶性和脂溶性代谢物。应用1H-NMR技术结合多元统计和代谢通路分析筛选出与抑郁相关的脑内差异代谢物,并构建其代谢通路。结果行为学数据显示,与对照组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏爱率、旷场的穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05),显示了抑郁状态。在大鼠脑组织的1H-NMR图谱中共指认出35种内源性代谢产物。脑组织中水溶性和脂溶性代谢物主成分分析(PCA)均显示模型组与对照组分开,与行为学结果一致,表明造模成功;OPLS-DA分析找到9个水溶性差异代谢物和6个脂溶性差异代谢物。就水溶性代谢物而言,与对照组比较,模型组中肌酐、谷氨酰胺、牛磺酸和γ-氨基丁酸含量显著增加(P<0.05、0.01、0.001),丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、缬氨酸和赖氨酸含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。就脂溶性代谢物而言,与对照组比较,模型组-(CH2)n和-N(Me3)3含量显著升高(P<0.05、0.001),胆固醇的C18/19甲基、R-CH3、CH2OPO2-、-CH=CH-含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与对照组比较,CUMS造模后5条代谢通路发生显著变化:缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚硫磺酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,糖降解和糖异生通路和丙酮酸代谢。结论运用1H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析和代谢通路分析,阐明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和神经递质合成等相关。 刘晓节 郑兴宇 郑兴宇 高晓霞 李震宇关键词:代谢组学 代谢通路 基于LC-MS拟靶向代谢组学的山西北柴胡质量分析 2023年 柴胡是中医临床常用中药材,皂苷是其重要的活性成分。本研究首先利用超高效液相色谱-三重四极杆复合线性离子阱质谱(UHPLC-QTrap-MS)在智能化分时间段-多反应选择离子监测(scheduled multiple reaction monitoring,sMRM)模式下建立了25种柴胡皂苷的拟靶向相对定量方法,所建立的方法具有良好的精密度、线性、重复性和稳定性。将该方法应用于37批不同产地北柴胡样本的比较,结果显示山西不同产地北柴胡皂苷差异不大,表明北柴胡生长适应力强,受产地环境因素影响小,适合广泛种植。夏季采收的柴胡与传统的春秋采收期采收的柴胡的皂苷类成分存在一定差异,说明传统采收经验的合理性。相关性分析表明,柴胡皂苷a和d与部分皂苷类成分存在显著的正相关,通过变异系数分析确定了clinoposaponin XII等4种波动较大的皂苷类成分。本研究建立的LC-MS拟靶向代谢组学方法,可以应用于柴胡皂苷类成分的全面检测,为柴胡的质量评价研究提供新的方法。 白雪 郭雅璇 许爱玲 高晓霞 秦雪梅 王晓民 李震宇关键词:柴胡 柴胡皂苷 基于网络药理学和指纹图谱的安宫牛黄丸质量标志物预测与分析 被引量:4 2023年 目的通过网络药理学与指纹图谱预测安宫牛黄丸中的潜在质量标志物(Q-Marker)。方法应用网络药理学筛选和分析安宫牛黄丸活性成分及临床适应证(卒中、高热昏迷、脑炎、脑出血及癫痫)的作用靶点和通路,并寻找关键活性成分;应用超高效液相色谱(UPLC)构建安宫牛黄丸的指纹图谱,结合网络药理学预测其潜在的Q-Marker,并使用Auto Dock Vina软件对潜在的Q-Marker与关键靶点进行分子对接验证。结果收集得到安宫牛黄丸活性成分128个,经过筛选得到10个核心靶点(STAT3、AKT1、MAPK1等)和7个关键活性成分(小檗碱、槲皮素、汉黄芩素、黄芩素、熊果酸、黄芩苷及麝香酮),涉及炎症反应、细胞免疫、脂质代谢等相关机制。安宫牛黄丸的UPLC指纹图谱,标定22个共有峰,并指认出15个色谱峰,结合网络药理学筛选出的关键活性成分初步预测4个成分为其潜在的Q-Marker,分别是小檗碱、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素,涉及的关键生物通路包括AGEs-RAGE通路、PI3K-Akt通路以及MAPK通路等。结论借助网络药理学结合UPLC指纹图谱分析预测得到安宫牛黄丸潜在的Q-Marker分别为小檗碱、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素,为其全面质量控制提供依据。 黄祖顺 郭磊 张爱荣 秦雪梅 高晓霞关键词:安宫牛黄丸 指纹图谱 UPLC 黄芩素 汉黄芩素 基于UHPLC-Q Extractive轨道阱高分辨质谱的款冬花、叶的化学比较 被引量:16 2018年 款冬花是中医临床常用药材,具有止咳化痰作用。款冬叶也具有相似的药理作用。对款冬叶和花进行系统的化学比较,有助于进一步促进款冬叶的资源利用。本研究采用高分辨液质联用技术对款冬花和叶进行了化学比较,采用靶标和非靶标结合的指认策略鉴定化学成分43种,进一步分析显示款冬酮、款冬花素酯等倍半萜类物质在花中的含量远远高于叶,而绿原酸、异绿原酸等苯丙素类物质在叶中的含量高于花蕾;黄酮类物质金丝桃苷、槲皮素在款冬花和叶中含量接近,而芦丁、山柰酚在款冬花中含量较高。说明款冬花和叶含有相似的化学成分,但款冬叶中以绿原酸类为代表的苯丙素类成分含量较高,而这类成分与止咳化痰作用密切相关。本研究为款冬叶的资源利用奠定了基础。 李静 李娟 贾金萍 张俊杰 闫艳 高晓霞 秦雪梅 李震宇关键词:款冬 液质联用