孔敏
- 作品数：30 被引量：130H指数：6
- 供职机构：烟台市烟台山医院更多>>
- 发文基金：烟台市科学技术发展计划项目山东省自然科学基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基拮抗剂对帕金森病运动并发症大鼠行为及相关信号蛋白的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）拮抗剂CP-101．606对帕金森病运动并发症大鼠的行为效应及相关信号蛋白的影响。方法将6-羟多巴胺立体定向注射于大鼠前脑内侧束建立帕金森病（PD）动物模型。对模型成功的PD大鼠接受每日2次左旋多巴（每公斤体质量50mg左旋多巴加每公斤体质量12．5mg苄丝肼）腹腔注射，持续22d。在第23天左旋多巴注射前，PD大鼠给予CP-101．606处理。评估旋转反应时间，采用蛋白印迹法检测纹状体区磷酸化NR2B、磷酸化钙调激酶II（CaMKII）及磷酸化谷氨酸受体1（GluRlS831）表达情况。结果NR2B拮抗剂CP-101．606逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短；左旋多巴长期作用后引起磷酸化NR2B及下游相关信号蛋白磷酸化CaMKII与磷酸化GluRlS831升高至（145．3±6．5）％、（132．5±5．7）％及（105．6±6．3）％，而CP．101．606能下调三者磷酸化水平，其表达量分别为（102±4．9）％、（98．4±3．9）％与（49．5±4．2）％。结论NR2B磷酸化可能通过介导N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能上调并激活其下游相关信号蛋白参与了帕金森病运动并发症的发生，抑制NR2B的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式。
- 巴茂文孔敏孙旭文王晓彤
- 关键词：帕金森病运动并发症
- 双联抗血小板聚集治疗轻型缺血性脑卒中的血小板功能与卒中复发的相关性被引量：3
- 2022年
- 目的研究双联抗血小板聚集治疗轻型缺血性脑卒中的血小板功能与卒中复发的相关性,并探索经规范二级预防的轻型缺血性脑卒中复发的危险因素。方法收集2018年1月至2019年12月期间发病72小时内入住烟台市烟台山医院神经内科的非心源性轻型缺血性脑卒中患者371例。给予规范的双联抗血小板聚集(3周)、降脂、控制血压、血糖等治疗。出院后随访12个月。随访期间规范二级预防用药的144例患者纳入本研究,记录缺血性卒中复发情况。比较卒中复发组和非复发组的血小板功能,采用二元Logistic回归分析探讨规范二级预防的轻型缺血性卒中复发的危险因素。结果经规范二级预防的轻型缺血性卒中患者1年内卒中复发率为13.9%。卒中复发组7天的血小板最大聚集率MAR_(AA)高于非复发组;两组的血小板最大聚集率MAR_(ADP)无差异。Logistic回归分析显示年龄和脑卒中史是规范双抗(3周)二级预防的轻型缺血性卒中1年内卒中复发的独立危险因素。结论该研究不能证实轻型缺血性卒中短期双联抗血小板聚集(3周)后的血小板功能与1年内卒中复发具有相关性。年龄和卒中史是经规范二级预防后的轻型缺血性卒中复发的独立危险因素。
- 任金岩宋晓宇高飞梁辉于天霞郑娟黄梅孔敏
- 关键词：血小板功能卒中复发
- Caspase-1通过炎症小体激活MPTP诱导的PD小鼠神经炎症反应的相关研究被引量：4
- 2018年
- 目的NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）炎症小体在1-甲基，4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）小鼠神经损伤中的作用及机制。方法将小鼠随机分为模型组和对照组，模型组腹腔注射MPTP溶液（30 mg·kg－1·d－1），制备PD模型，对照组给予等量生理盐水；爬杆试验和悬挂试验观察小鼠行为学变化；免疫印迹试验（Western blot）检测小鼠中脑组织中炎症小体的含量。将体外培养的人源性神经母细胞SH-SY5Y随机分为对照组、无义组、siRNA NLRP3组、1-甲基-4-苯基吡啶（MPP＋）组、siRNA＋MPP＋组；采用脂质体转染的方法，将siRNA-NLRP3转染至人源性神经母细胞SH-SY5Y中，加入MPP＋孵育细胞48 h，体外观察NLRP3炎症小体对神经细胞的保护作用。噻唑蓝法（MTT）检测细胞活力的变化，流式细胞仪检测细胞的凋亡率，Western blot检测NLRP3、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved caspase-3）的蛋白质水平。结果与对照组相比，模型组小鼠从木杆顶端爬至底端所耗时间显著增加（P〈0.05），悬挂得分显著降低（P〈0.05），中脑黑质部中NLRP3炎症小体、IL-1β、Pro-IL-1β以及caspase-1的表达量显著增加（P〈0.05）。与MPP＋组相比，体外转染siRNA-NLRP3的可显著降低MPP＋介导的SH-SY5Y细胞中NLRP3蛋白的水平（P〈0.05），提高细胞的活力（P〈0.05），抑制其凋亡（P〈0.05），促进Bcl-2蛋白表达（P〈0.05），显著抑制cleaved caspase-3、Bax的蛋白表达。结论NLRP3-caspase-1炎症小体在PD神经损伤过程中发挥重要作用；体外抑制NLRP3表达可显著增强SH-SY5Y细胞的活力，抑制其凋亡，可能通过调控线粒体凋亡信号通路对神经细胞发挥保护作用，为PD的临床治疗提供新的药物靶点。
- 于凌梁辉孔敏
- 关键词：NLRP3CASPASE-1SH-SY5Y细胞帕金森病
- 帕金森病患者认知功能障碍与同型半胱氨酸的相关性研究被引量：27
- 2018年
- 目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与帕金森病患者认知功能的相关性及其影响因素。方法选择2013年1月~2016年5月烟台市烟台山医院神经内科住院的帕金森病患者81例,根据诊断分为非智能减退组25例、轻度智能减退组32例及帕金森病痴呆组24例。另选择健康体检者19例作为对照组。登记病史及详细体检,行Hoehn-Yahr分级,通过简易智能状态检查量表评分、临床痴呆评定量表筛查认知功能障碍。测定Hcy、叶酸、维生素B12,并进行相关性分析。结果非智能减退组、轻度智能减退组和帕金森病痴呆组Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且帕金森病痴呆组Hcy水平明显高于非智能减退组[(14.8±3.9)μmol/L vs(12.5±3.3)μmol/L,P<0.05]。所有帕金森病患者Hcy与口服左旋多巴-苄丝肼日剂量(r=0.298,P=0.000)、口服左旋多巴-苄丝肼时间(r=0.280,P=0.000)、病程(r=0.301,P=0.000)、年龄(r=0.184,P=0.019)相关,与疾病严重程度不相关。结论高Hcy很可能为帕金森病及帕金森病认知功能障碍的危险因素之一,控制多巴制剂口服剂量可能有助于帕金森病痴呆的防治。
- 于群涛孔敏巴茂文于凌于国平梁辉
- 关键词：帕金森病高半胱氨酸痴呆左旋多巴
- 5杂氮脱氧胞苷促进百草枯对PC12细胞毒性效应的分子机制研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨DNA甲基化酶抑制剂5-杂氮脱氧胞苷(5'-aza-dC)促进百草枯对PC12细胞毒性效应的分子机制。方法 PC12细胞经培养后分为对照组、5'-aza-dC预处理组(A组)、百草枯预处理组(B组)、5'-aza-dC+百草枯组(C组,应用5'-aza-dC对PC12细胞进行预处理24 h,然后给予百草枯作用12 h)。采用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐流式细胞术检测细胞内活性氧水平,Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白细胞色素C、Bcl-2、Bax的表达情况。结果与C组比较,对照组、A组及B组细胞内活性氧水平、细胞色素C、Bax表达明显降低,Bcl-2、Bcl-2/Bax比值表达明显升高(P<0.05)。结论 5'-aza-dC调控DNA甲基化可能通过氧化应激增强、线粒体功能障碍而促进百草枯对PC12细胞毒性效应。
- 孔敏巴茂文梁辉田丽唐剑华
- 关键词：PC12细胞环境因素诱发疾病百草枯
- 采用调查问卷评价帕金森病患者生活质量及影响因素研究被引量：18
- 2014年
- 目的采用EuroQol五维调查问卷(EQ-5D)对帕金森病患者的生活质量进行评价,并分析其影响因素。方法选择帕金森病患者52例,采用EQ-5D、统一帕金森病评定量表(unified Parkinsons diseasc rating scale,UPDRS)、Hoehn-Yahr(H-Y)分级、帕金森病睡眠量表(Parkinsons disease sleep scale,PDSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA),对帕金森病患者的生活质量和健康状况进行分析。结果帕金森病各评定量表间相关分析显示,失眠(r=-0.519)、UPDRSⅠ(r=-0.568)、UPDRSⅡ(r=-0.705)、UPDRSⅢ(r=-0.760)、UPDRSⅣ(r=-0.571)、HAMD(r=-0.669)、HAMA(r=-0.549)、H-Y分级(r=-0.694)、PDSS(r=1.000)、病程(r=-0.640)、文化程度(r=0.293)与帕金森病患者生活质量有关(P<0.01)。多元回归分析显示,影响EQ-5D指数因素有UPDRSⅠ、UPDRSⅢ、HAMD、HAMA和PDSS,其中UPDRSⅠ、UPDRSⅢ、HAMA和HAMD与EQ-5D指数呈负相关(P<0.05,P<0.01);PDSS与EQ-5D指数呈正相关(P<0.01)。结论 EQ-5D适用于帕金森病患者生活质量研究,临床医师在重视帕金森病患者的诊断和运动症状治疗前提下,还应重视患者睡眠、焦虑抑郁等非运动症状,尽量提高患者生活质量。
- 孔敏巴茂文梁辉唐剑华于凌
- 关键词：帕金森病生活质量睡眠焦虑
- 黄韧带肥厚压迫后索致颈性本体感觉性头晕（附四例病例报道）被引量：4
- 2012年
- 传统的“颈性眩晕”主要指“椎动脉性颈椎病”和“颈交感性颈椎病”．但是否存在“颈性眩晕”这一疾病目前有很大争议。黄韧带肥厚或骨化是老年人的常见疾病，常存在于脊椎的胸段、颈段或腰段，与椎间盘病变伴存．导致椎管狭窄。笔者在临床工作中发现，脊椎黄韧带肥厚或骨化压迫后索可致头晕并较为常见，但目前尚未得到普遍认识。现将烟台山医院神经内科近期收治的四例头晕患者报道如下，以期引起临床工作者的注意。
- 梁辉孔敏周艳玲王英吕翠
- 环孢菌素A抑制内质网应激减轻β淀粉样蛋白_(25-35)对PC12细胞凋亡的研究
- 2012年
- 目的探讨环孢菌素A对β淀粉样蛋白_(25-35)(Aβ_(25-35))诱导PC12细胞凋亡的保护机制。方法 PC12细胞传代培养,分为对照组、Aβ_(25-35)组、Aβ_(25-35)+环孢菌素A组(环孢菌素A组)。Aβ_(25-35) 10μmol/L,环孢菌素A 20 -μmol/L。药物作用24 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测内质网应激蛋白钙网蛋白、半胱天冬氨酸酶12(caspase 12)活化片断的蛋白表达。结果与对照组细胞凋亡率(2.0±0.2)%比较,Aβ_(25-35)组细胞凋亡率(45.0±3.7)%明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而环孢菌素A组细胞凋亡率为(27.0±2.4)%,较Aβ_(25-35)组明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot显示,与对照组比较,Aβ25 35组钙网蛋白、caspase-12活化片断表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);与Aβ_(25-35)组比较,环孢菌素A组钙网蛋白、caspase 12活化片断表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环孢菌素A可通过抑制内质网应激相关蛋白表达,来减轻Aβ_(25-35)对PC12细胞的凋亡作用。
- 孔敏巴茂文梁辉田丽
- 关键词：环孢菌素内质网淀粉样Β蛋白PC12细胞细胞凋亡
- 帕金森病患者主要照料者的生命质量研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨帕金森病患者照料者的护理负担及生命质量的影响因素，以便采取相应措施，减少照料者护理负担，提高生命质量。方法烟台山医院2012年10月至2013年12月门诊或者住院的帕金森病患者53例，对入选的患者及其照料者分别进行欧洲五维健康量表（EQ一5D）问卷、统一PD评定量表（UPDRSI～IV）、Hoehn．Yahr（H．Y）分期、帕金森病睡眠量表（PDSS）、汉密尔顿焦虑（HAMD．14）抑郁（HAMA．24）量表、Zafit护理负担量表评估，并通过逐步多元回归方法探讨影响照料者护理负担和生命质量的相关因素。结果照料者EQ．5D指数、EQ．VAS与照料者HAMD．14呈负相关（r=-0．318、-0．046）（P〈0．05），与帕金森病患者H．Y分期（r=0．592、～0．531）、UPDRSI（r=-0．434、-0．316）、UPDRSⅡ（r=-0．521、-0．513）、UPDRSⅢ（r=-0．520、-0．534）、UPDRSIV（r=-0．564、-0．509）、PDSS（r=0．547、0，490）、HAMD．14（r=-0．315、-0．350）、HAMA．24（r=-0.413、-0．401）负相关（P〈0．05）；照料者护理负担与帕金森病患者HAMD-14（r=0．496）、HAMA．24（r=0．551）、H．Y分期（r=O．697）、PDSS（r=-0．659）、UPDRSI～IV（r=0．538、0．668、0．696、0．600）、EQ．5D指数（r=-0．682）、EQ-VAS（r=-0．670）相关（P〈0．05）；与照料者本身焦虑程度（r=0．275）呈正相关，与照料者的生活质量呈负相关（r=0．665）。逐步多元回归方法提示帕金森病照料者的护理负担主要影响因素为患者睡眠、运动障碍严重程度（UPDRSⅢ运动症状评分）以及照料者自身抑郁；照料者的生活质量与照料者护理负担（Zarit总分）密切相关，照料者年龄、照料患者人数、患者H—Y分期为主要影响因素。结论改善帕金森病患者睡眠、运动症状、抑郁等精神症状，有助于减轻照料者的护理负担。照料者的护理负担与生命质量密切相关，减少�
- 孔敏巴茂文梁辉唐剑华于凌
- 关键词：帕金森病生命质量问卷调查
- 慢性脑缺血认知障碍的研究进展被引量：7
- 2017年
- 慢性脑缺血是由多种原因引起的脑低灌注,脑血流量低于脑生理需要所致的全脑或区域性代谢障碍,引发波动性、轻度脑功能障碍而无明确定位体征的临床综合征。认知是机体认识和获取知识的智能加工过程,涉及学习、记忆、语言、思维、精神情感等一系列心理和社会行为。慢性脑缺血可导致认知功能减退,表现为从轻度认知障碍到严重血管性痴呆。我们主要就慢性脑缺血与认知障碍的关系做一综述。
- 孔敏梁辉于天霞唐剑华魏伟
- 关键词：脑缺血血脑屏障细胞外基质
