王雪
- 作品数：181 被引量：349H指数：9
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学轻工技术与工程更多>>
- 神经毒力体外评价方法的建立及减毒活疫苗的体外评价
- 2017年
- 目的通过构建原代大鼠神经细胞混合培养模型,体外评价减毒活疫苗的神经毒力作用。方法取1~3日龄SD大鼠大脑组织,无菌分离获得神经细胞,于DMEM/F12培养基5%CO2培养箱培养7~9 d至混合培养体系稳定。Anti-MAP2、Anti-GFAP抗体免疫细胞技术鉴定神经元、星形胶质细胞。细胞分组:空白对照组,高、中、低剂量非疫苗对照组(β-淀粉酶和长春新碱)、麻疹减毒活疫苗组、腮腺炎减毒活疫苗组、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(简称联合疫苗)组。CCK8增殖毒性试验检测细胞活力;免疫荧光标记GFAP、MAP2观察神经细胞形态学变化;ELISA法检测细胞培养上清中促炎性细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6浓度。结果原代神经细胞混合培养体系由约50%GFAP(+)星形胶质细胞和约50%MAP-2(+)神经元组成。联合疫苗、长春新碱给药各时间点存在剂量效应关系,麻疹疫苗、腮腺炎疫苗未见细胞毒性。联合疫苗、长春新碱各剂量组神经细胞存活率降低,神经细胞胞体变形,核浆比增大;麻疹疫苗、腮腺炎疫苗各剂量组神经细胞密度和形态未见异常;β-淀粉酶各剂量组未见细胞毒性和形态学改变。联合疫苗和β-淀粉酶组神经细胞培养上清中IL-1β、TNFα浓度显著升高,麻疹疫苗组IL-6浓度显著升高。结论构建了原代大鼠神经细胞培养模型,可用于体外评价减毒活疫苗的神经毒力作用。麻疹和腮腺炎减毒活疫苗未见神经细胞毒性作用。联合疫苗、麻疹疫苗和β-淀粉酶作用于神经细胞与潜在的神经炎症反应发生相关。长春新碱可见神经细胞毒性作用,但未见促炎性细胞因子IL-1β、TNFα、IL-6的显著性改变。
- 屈哲张硕吕建军霍艳王雪袁力勇马霄李波
- 关键词：神经毒力体外评价减毒活疫苗神经细胞培养
- 非临床实验室对心肾功能生化指标检测能力的验证被引量：1
- 2019年
- 目的:评价检测实验室对肌酸激酶、乳酸脱氢酶、血清肌酐和血尿素4种生化指标的检测能力。方法:分别采用单因素方差分析和t检验对能力验证样品的均匀性和稳定性进行了研究。对能力验证数据进行正态性检验,按照能力验证评价标准,对各实验室的结果进行评价。结果:肌酸激酶满意率为95%,乳酸脱氢酶满意率为96.9%,血尿素满意率为87.8%,血清肌酐满意率为95.3%。结论:部分实验室的心肌酶和肾功生化指标检测能力有缺陷,实验室的检测质量需要改进。
- 苗玉发顾玥张琳王超黄芝瑛王雪潘东升吕建军张河战
- 关键词：心肌酶肾功能
- 诱导多能干细胞分化的心肌细胞在心脏毒性筛选中的应用
- 心脏毒性是药物临床使用过程中退市的主要原因,所占比例高达33%。其中大约一半是心律失常,包括QT间期延长和致命的尖端扭转型室性心动过速（Torsade de Pointes,TdP）。当前体外心脏安全性测试方法通常集中于...
- 陈高建黄芝瑛王雪王三龙
- 关键词：心脏毒性
- 杂质遗传毒性评价与研究方法被引量：4
- 2021年
- 近年来N-亚硝胺类药品杂质超限事件引发社会热议,药品质量问题再次受到公众广泛关注。如何对遗传毒性杂质进行控制,以及如何评判药品中杂质是否存在遗传毒性/致癌性成为药品监管的热点问题。其中,毒理学数据是确定遗传毒性杂质监管策略的基石。只有选择适宜的方法,才能提供有效的评价数据用于分析和制定监管策略。本文就遗传毒性杂质评价与研究的试验方法,围绕适合杂质的遗传毒性评价方法、符合ICH M7框架下的遗传毒性评价,以及数据权重分析进行阐述,为药物遗传毒性杂质的研究和监管提供有益借鉴。
- 文海若叶倩于敏耿兴超王雪
- 关键词：亚硝胺类遗传毒性药品监管
- 光致敏体外替代评价方法的研究
- <正>【目的】建立一种光致敏体外评价方法(光h-CLAT方法),评价方法的灵敏度和特异性,进行方法验证。方法:应用多种化合物(包括光致敏剂、光刺激剂、皮肤致敏剂、皮肤刺激剂、阴性化合物),通过预实验确定适当给药浓度,建立...
- 刘丽赵华琛王雪张河战李波
- 关键词：灵敏度特异性
- 文献传递
- 关于毒性病理学评价中不良反应及非不良反应判定的探讨
- ＜正＞非临床药物安全性评价中最主要的目的之一就是判定"未观察到效应的剂量水平（no observed effect level,NOEL）"和"未观察到不良反应的剂量水平（no observed adverse effe...
- 林志吕建军屈哲霍桂桃张頔杨艳伟王雪张河战
- 常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究简介
- 2013年
- 目的介绍常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究进展,为吸入途径给药及非吸入途径药物临床前安全性评价毒性病理学研究提供参考。方法系统介绍了常见实验动物鼻解剖学与组织学及其种属差异、常用实验动物组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法、吸入药物引起的鼻上皮损伤的特点、使用吸入药物的动物数据来评估人类风险以及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制。结果不同种属实验动物鼻大体和显微解剖学及组织学差别显著;常用实验动物例如大鼠、猴、比格犬及兔的组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法各有其特点;吸入药物引起的鼻上皮损伤及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制有所不同。结论本文可帮助提高国内常用实验动物鼻上皮的制片和诊断水平,为吸入药物及非吸入途径给药药物的临床前安全性评价提供更加客观、全面、准确的形态学数据。
- 杨艳伟吕建军张頔霍桂桃林志屈哲苗玉发潘东升范玉明王秀文王雪汪巨峰李波
- 关键词：毒性病理学安全性评价
- Pig-a基因突变检测方法在药物遗传毒性评价中的应用及研究进展被引量：2
- 2012年
- ICH修订技术指导原则将动物实验的3Rs原则(减少、替代、优化)引入到遗传毒性试验中,对新试验方法体系提出了更高的要求。Pig-a基因突变检测是近年建立的遗传毒性体内试验方法,其特点是使用流式细胞仪对外周血红细胞进行分析,所需血液样品量较少,同时具有无创、连续、动态监测和检测窗口期长等优点。此外,该方法能够结合重复给药毒性试验进行多终点检测,符合动物实验3Rs原则,适应当前毒理学研究的发展趋势。本文对Pig-a基因突变检测方法及研究进展作一综述。
- 邓媛元郭隽王雪李波
- 关键词：PIG-A遗传毒性试验基因突变检测
- 溶血试验作为眼刺激试验替代方法的研究被引量：28
- 2002年
- 目的 :使用溶血试验作为体内眼刺激试验 (Draize test)的一种替代方法。方法 :用该方法对 14种化学物的眼刺激性进行检测 ,得到指标 HC50 值 ,与 Draize test两种评分标准 ,即最大平均值 (MAS)和 2 4 h作用值的结果进行相关性比较。结果 :L og HC50 与 MAS和 2 4 h作用值的相关系数分别是 0 .95 5和 0 .94 4 ,MAS与结膜评分相关显著。结论 :溶血试验可用于替代
- 廖艳王雪张立实李冠民张宝旭
- 关键词：眼刺激性溶血试验化妆品卫生
- 雷公藤甲素与冬凌草甲素的体外抑瘤性研究
- 目的:雷公藤甲素(triptolide,TPA)和冬凌草甲素(oridonin,ORI)均可有效抑制多种肿瘤的生长。本研究通过软琼脂克隆形成试验,对以上两种中药单体对人肝癌细胞HepG2的抑瘤性进行评价。方法:1)细胞接...
- 文海若齐乃松耿兴超王雪李波
- 文献传递
