唐博 作品数:13 被引量:24 H指数:3 供职机构: 军事医学科学院基础医学研究所 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
细胞间黏附分子1通过活化MAPK通路调节小鼠间充质干细胞向脂肪细胞分化 2014年 本研究旨在探讨细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)调节小鼠间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)向脂肪细胞分化的分子机制。分别将小鼠ICAM-1重组逆转录病毒MIGR1-ICAM-1和空载体逆转录病毒MIGR1感染小鼠间充质干细胞系C3H10T 1/2细胞,获得稳定高表达ICAM-1的C3H10T 1/2细胞(MIGR1-ICAM-1/MSC)和对照组细胞(MIGR1/MSC)。通过Western blot检测P38,ERK和JNK通路的活化情况,观察MIGR1-ICAM-1/MSC和MIGR1/MSC向脂肪细胞的诱导分化。实验组加入P38、ERK及JNK 3种信号通路抑制剂后进行培养并观察其成脂肪分化情况。以原位油红染色观察脂滴,应用real-time PCR检测成脂分化关键转录因子C/EBPα和PPARγmRNA的表达水平。结果显示,ICAM-1过表达可活化MSC的P38、ERK及JNK通路;原位油红染色及real-time PCR检测结果显示对ERK通路活化抑制可导致MIGR1-ICAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ的mRNA表达水平上调,脂滴变大,脂肪数量增加(P<0.01);阻断P38通路后MIGR1-ICAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγmRNA表达水平下调,脂滴及脂肪细胞数量更小、更少(P<0.01)。结论:ICAM-1可能通过活化ERK信号通路抑制MSC的成脂分化,通过活化P38通路维持小鼠MSC成脂分化能力。 陈继德 徐芬芬 朱恒 李喜梅 唐博 刘元林 张毅关键词:细胞间粘附分子1 MAPK通路 间充质干细胞 脂肪细胞 改善间充质干细胞成骨能力的RNA分子及其作用靶点和应用 本发明公开了属于生物技术领域的一种改善间充质干细胞成骨能力的RNA分子及其作用靶点和应用。本发明的小RNA分子其核酸序列如SEQ ID NO.1所示,该小RNA分子能够特异性抑制ICAM-1在间充质干细胞上的表达,并显著... 张毅 朱恒 唐博 李喜梅 褚亚男 刘元林文献传递 供鼠周龄影响小鼠急性移植物抗宿主病发生机制分析 被引量:1 2014年 目的研究供鼠周龄影响小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)发生的内在机制。方法采用2周龄、10周龄、18周龄C57BL/6(H-2Kb)雄性小鼠作为供鼠,8周龄的BALB/c(H-2Kd)雄性小鼠作为受鼠,建立小鼠aGVHD模型。经60Coγ射线照射后,给予模型组小鼠输注不同周龄供鼠的骨髓细胞(1×107/只)和脾细胞(1×107/只),观察各组小鼠的一般生存情况与病理学改变;采用实时荧光定量PCR技术(QPCR)检测炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-17A在各组小鼠脾脏表达的改变;流式细胞术分析各周龄供者小鼠骨髓造血干细胞和脾脏细胞中免疫细胞亚群所占比例。结果成功建立不同周龄供者小鼠aGVHD模型,与2周龄和10周龄供者组相比,18周龄供者组移植后一般生存情况和病理学改变最显著;Q-PCR检测结果显示,移植后第10天模型组开始出现炎性因子表达的改变,2周龄组各种炎性因子的表达量最低,18周龄组表达量最高,且组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术分析不同周龄供鼠造血干细胞含量和免疫细胞亚群的比例,结果表明,随着供者周龄的增加,骨髓中造血干细胞的含量亦减少;而脾脏细胞中成熟树突状细胞(DC)、活化T细胞则随着年龄的增长而增加,但髓源性抑制细胞则随着小鼠周龄的增长其所占比例显著下降。结论不同周龄供鼠体内造血干细胞含量和免疫细胞成分的不同是影响受鼠aGVHD发生的主要因素。 唐博 朱恒 李喜梅 褚亚男 刘元林 周凡 张毅关键词:急性移植物抗宿主病 一种小鼠急性移植物抗宿主病模型的建立方法 本发明公开了属于生物工程技术领域的一种建立小鼠急性移植物抗宿主病模型的方法。本发明的方法通过采用高龄C57BL/6雄性小鼠(18周)作为供鼠,分离其脾脏和骨髓细胞,经尾静脉注入给γ射线照射过的8-10周龄的BALB/c雄... 张毅 朱恒 唐博 李喜梅 褚亚男 刘元林文献传递 41例合并颅内出血急性白血病尸检临床病理分析 被引量:3 2013年 本研究总结合并颅内出血急性白血病的临床和病理特点。回顾性分析我院1953-1990年剖检的41例合并颅内出血的急性白血病患者临床及病理资料。结果表明:急性髓系白血病35例,急性淋巴细胞白血病6例;白血病临床缓解状态9例,未缓解状态32例;合并高血压病3例,糖尿病2例,败血症4例;白细胞≥100×109/L 19例,血小板<20×109/L 28例,弥散性血管内凝血4例,凝血酶原时间INR≥1.5 10例。病理检查显示,多灶性颅内出血26例,单发颅内出血7例,弥散点状出血8例。检查还显示,41例中共计84个出血灶,其中出血病灶位于脑叶皮质下46个,小脑23个,基底节区6个,桥脑5个,丘脑2个,脊髓2个。结论:颅内出血是导致急性白血病患者死亡的一个主要原因,临床应予重视,综合分析诊治。 刘景华 周凡 张晓琳 张素芬 宋福林 刘彦琴 王吉刚 李喜梅 唐博关键词:急性白血病 颅内出血 尸检 改善间充质干细胞成骨能力的RNA分子及其作用靶点和应用 本发明公开了属于生物技术领域的一种改善间充质干细胞成骨能力的RNA分子及其作用靶点和应用。本发明的小RNA分子其核酸序列如SEQ?ID?NO.1所示,该小RNA分子能够特异性抑制ICAM-1在间充质干细胞上的表达,并显著... 张毅 朱恒 唐博 李喜梅 褚亚男 刘元林文献传递 急性移植物抗宿主病的治疗新策略及其相关研究进展 被引量:8 2014年 急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症,是目前导致造血干细胞移植后患者死亡的主要原因。以往的治疗策略主要依靠患者的临床症状及活组织病理检查,一旦患者被诊断为aGVHD,首选给予类固醇类激素治疗。但是,若激素治疗效果不佳,则病人预后往往较差。近年来,随着相关领域研究的不断深入,aGVHD的治疗方案不断优化,本文主要就aGVHD的临床特征、发病机制及最新策略,包括单克隆抗体药物治疗、物理治疗和细胞治疗等作一综述。 唐博 朱恒 周凡 张毅关键词:造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 细胞间粘附分子-1在小鼠间充质干细胞体外迁移中的作用及其机制 被引量:4 2014年 本研究旨在探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在小鼠间充质干细胞(MSC)体外迁移中的作用及其相关机制。采用transwell法研究小鼠MSC(C3H10T1/2)、转染空载体的小鼠MSC(C3H10T1/2-MIGR1)和转染了ICAM-1的小鼠MSC(C2H10T1/2-ICAM-1)的体外迁移能力,即将各组MSC种植在孔径为8μm的通透膜上面,以胎牛血清作为趋化物质诱导MSC迁移。分别在迁移8 h和12 h后对膜下的MSC进行结晶紫和荧光染料DAPI染色,然后统计各组的MSC的细胞数和迁移率。为了探究调控MSC迁移的机制,丝裂原活化蛋白激酶通路的抑制剂(SB203580,PD98059和JNK inhibitor II)被添加到transwell体系中,并进一步观察MSC迁移能力的改变。结果表明:3种细胞8 h和12 h的transwell体外迁移结果显示,转染了ICAM-1的MSC组迁移的细胞数和迁移率均显著高于未转染组MSC和转染空载体组MSC(P<0.05),未转染组MSC和转染空载体组MSC之间无统计学差异(P>0.05);加入JNK/SAPK通路的抑制剂JNK inhibitor II可以抑制ICAM-1对MSC的促迁移作用,无论是迁移的细胞数还是迁移率均显著降低(P<0.05)。本研究中p38/MAPK通路的抑制剂SB203580和ERK/MAPK通路的抑制剂PD98059对于ICAM-1的促MSC迁移作用无显著影响。结论:ICAM-1可增强小鼠MSC的体外迁移能力,这种促进作用部分依赖于活化JNK/SAPK通路实现。 王艳国 赵岳 李喜梅 唐博 褚亚男 刘元林 朱恒 张毅关键词:细胞间粘附分子-1 间充质干细胞 合并侵袭性真菌感染白血病16例尸检临床病理分析 被引量:5 2013年 目的探讨合并侵袭性真菌感染白血病的临床病理特征以提高对本病的认识。方法回顾性分析我院1956—1988年剖检的16例合并侵袭性真菌感染的白血病患者临床及病理资料。结果 (1)以发热、咳嗽、咳痰及咯血等为主要症状。(2)肺部X线检查病变者主要表现为斑点状、絮状、片状影。(3)外周血白细胞计数:>4×109/L 6例,<4×109/L 10例,中性粒细胞<0.5×109/L 5例。(4)侵袭性真菌感染发生率为22.2%;7例为毛霉菌感染,9例为曲霉菌感染;肺部感染11例,真菌性败血病5例。结论侵袭性真菌感染的临床表现常无明显特征性,病情进展迅速,病死率高,临床应引起重视。 刘景华 周凡 张晓琳 张素芬 宋福林 刘彦琴 王吉刚 李喜梅 唐博关键词:白血病 侵袭性真菌感染 尸检 间充质干细胞通过抑制树突状细胞发育减轻炎症反应 树突状细胞(dendritic cell,DC)是重要的抗原递呈细胞,在启动免疫反应中发挥关键调控作用。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)作为一种具有多向分化潜能的成体干细胞,其独特的免疫... 张毅 朱恒 唐博 李喜梅 褚亚男 刘元林