- 趋化因子受体CXCR4在急性白血病中的表达及其与髓外浸润关系的临床研究
- 2004年
- 刘峥嵘孙慧张秋堂
- 关键词：白血病淋巴细胞急性白血病非淋巴细胞急性白血病浸润受体趋化因子
- 基质细胞衍生因子-1α及其受体CXCR4在急性白血病的表达及与髓外浸润的关系被引量：7
- 2006年
- 为了探讨基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)及其受体CXCR4在急性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞三系白血病的表达及与髓外浸润的关系,对66例急性白血病中的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者组(31例)、急性粒细胞白血病(M2)患者组(20例)、急性单核系细胞白血病(M4+M5)患者组(15例)、髓外浸润患者组(41例)、非髓外浸润患者组(25例),应用酶联免疫吸附实验(ELISA)及流式细胞术分别检测SDF-1α及其受体CXCR4在三组白血病外周血及骨髓白血病细胞上的表达。结果表明:ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组及正常对照组血浆的SDF-1α水平分别为1317.87±220.76,1339.79±187.06,1063.70±190.74,1908.34±135.55(pg/ml),其中ALL患者和M4+M5患者组高于M2患者组,但均明显低于正常对照组(P<0.01)。髓外浸润患者组及非髓外浸润患者组SDF-1α血浆水平分别为1252.49±263.12、1234.91±185.50,(pg/ml),组间无显著差别。CXCR4在ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组白血病细胞上表达的平均荧光强度(MFI)为78.47±33.96、67.21±24.29、41.66±17.18,ALL患者组及M4+M5患者组明显高于M2患者组(P<0.05)。ALL患者组、M4+M5患者组间无显著性差别。髓外浸润患者组CXCR4表达的MFI(81.72±27.63)明显高于非髓外浸润患者组(36.94±11.86)(P<0.05)。结论:急性淋巴细胞、单核细胞系白血病细胞趋化因子受体CXCR4高表达可能是其易发生髓外浸润的分子机制,3组白血病患者外周血SDF-1α表达水平均降低且与髓外浸润无明显相关,髓外浸润可能更取决于受浸润脏器局部SDF-1α表达水平。
- 刘峥嵘孙慧邹萍华
- 关键词：急性淋巴细胞白血病急性粒细胞白血病CXCR4髓外浸润
- 配对免疫球蛋白样受体B在小鼠树突细胞上的表达及其与免疫耐受关系的研究被引量：2
- 2007年
- 目的研究配对免疫球蛋白样受体B（PIR—B）在小鼠树突细胞（Dc）上的表达及其与免疫耐受的关系。方法DC2．4为C57BL／6小鼠来源的不成熟的DC株。脂多糖（LPS）刺激48h为成熟DC（mDC）。分别以重组小鼠IL-10（rmlL-10）、重组人转化生长因子β1（rhTGFβ1）诱导DC2．4为耐受性DC（T—DC），体外化学合成PIR—B特异性RNA小干扰分子（siRNA），以Lip2000转染DC2．4（si．Dc），分别用半定量RT—PCR、Westernblot检测maiL-10、rhTGFβ1、LPS及PIR—B特异的siRNA对DC2．4上PIR—B表达的变化。以。H—TdR标记检测同种异体淋巴细胞反应（MLR），ELISA法测定MLR上清中IFN-γ的水平变化。结果RT—PCR、Westernblot结果显示DC2．4表达PIR—BmRNA及蛋白相对值为0．51±0．08和0．58±0．23；mlL-10、rhTGFβ1诱导的T—DC上PIR—B的mRNA及蛋白表达相对水平均明显升高，相对值分别为0．85±0．07和0．87±0．14；0．79±0．10和0．85±0．34（P值均〈0．05），LPS刺激的mDCPIR—BmRNA及蛋白表达则降低（0．35±0．10和0．32±0．04，P〈0．05），转染PIR—B特异性siRNA后DC2．4上PIR—B的mRNA及蛋白表达水平也明显受抑，干扰48h后分别下降了78．9％和74．2％（P〈0．05）。正常DC2．4可以刺激异基因淋巴细胞增殖；LPS—DC刺激异基因淋巴细胞增殖的能力明显增强，其反应体系中的IFN-γ水平明显升高；T—DC刺激淋巴细胞增殖的能力明显受到抑制，其反应体系中的IFN-γ水平明显下降；而转染PIR—BsiRNA后，DC刺激淋巴细胞增殖的能力得到明显恢复，其反应体系中的IFN-γ水平明显回升。结论高度表达免疫抑制性受体PIR—B是小鼠DC获得免疫耐受的共同特征及分子机制之一。
- 刘峥嵘张敏黎纬明周浩邹萍
- 关键词：树突细胞免疫耐受白细胞介素10转化生长因子Β受体小干扰
- 急性非淋巴细胞白血病合并中枢神经系统浸润21例分析被引量：2
- 2004年
- 刘峥嵘
- 关键词：非淋巴细胞
- 吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松在复发性非霍奇金淋巴瘤治疗中的临床价值分析
- 2018年
- 目的:分析治疗复发性非霍奇金淋巴瘤采用地塞米松、吉西他滨、长春瑞滨联合使用的临床效果。方法:随机抽取在我院接受治疗的复发性非霍奇金淋巴瘤患者24例,给予地塞米松、吉西他滨、长春瑞滨进行治疗,经过1年的随访分析治疗的效果。结果:全部患者经过治疗,总有效率、白细胞发生率、血小板发生率、胃肠道反应发生率、肝肾功能损害发生率、贫血发生率均能得到有效改善,不良反应发生率相对于以往的经典化疗方案较低。结论:对复发性非霍奇金淋巴瘤治疗选用吉西他滨、长春瑞滨、地塞米松三种药物联合治疗的效果显著,能够改善病情,同时将不良反应发生率减少,在临床上值得推广。
- 王永亮任小晶刘飞段菲菲聂艳霞张志彪崔焕英刘峥嵘李炜
- 关键词：吉西他滨地塞米松
- 急性非淋巴细胞白血病合并中枢神经系统浸润21例临床分析被引量：12
- 2004年
- 目的 :探讨急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者合并中枢神经系统白血病 (CNSL)的临床特点。方法 :回顾分析了 2 1例ANLL合并CNSL患者的临床资料。结果 :6.6%的ANLLM1-M5患者发生CNSL ,以M4、M5多见 ;小儿组、青壮年组高于老年组。亚临床型CNSL占 3 3 .3 %。目前死亡 18例 ,失访 3例 ,生存 3例。结论 :ANLL合并CNSL发病率高 ,预后差 ,大量亚临床型CNSL的存在可能是其易误诊、漏诊的原因。
- 刘峥嵘
- 关键词：急性非淋巴细胞白血病合并症中枢神经系统白血病预后化疗
- Foxp3转染小鼠CD4^+CD25^-T细胞体外诱导耐受性树突状细胞
- 2007年
- 目的利用转染 Foxp3基因的 CD4^+CD25^-T 细胞来研究体外诱生的调节性 T 细胞对树突状细胞的功能影响。方法通过逆转录病毒转染 Foxp3基因,在幼稚 CD4^+CD25-T 细胞内强制性表达FOXP3蛋白,成功建立了表达Foxp3的 CD4^+CD25^-T 细胞模型。结果转染1周后Foxp3阳性表达的 T 细胞比例为38%。
- 周浩邹萍黎纬明张敏刘峥嵘
- 关键词：树突状细胞转染淋巴细胞增殖体外诱生逆转录病毒小鼠
- 转化生长因子β_1诱导的耐受性树突状细胞及其机制被引量：1
- 2007年
- 目的探讨耐受性树突状细胞(DC)的诱导及其机制。方法以20ng/ml转化生长因子β_1(TGF-β_1)与C57BL/6小鼠来源的树突状细胞系(DC2.4)共培养6d,诱导耐受性DC(TGFβ- DC);以脂多糖(LPS)刺激DC 48 h即为成熟DC(LPS-DC);以特异性针对免疫球蛋白样受体B(PIR- B)的小RNA干扰片段(PIR-B siRNA)转染TGF-BC(si-DC)。应用半定量逆转录聚合酶链反应和流式细胞仪测定各细胞表面PIR-A/B共同的胞外段PIR的表达、PIR-A/B及其mRNA的表达,以Balb/c小鼠脾淋巴细胞为反应细胞进行混合淋巴细胞反应(MLR),观察各组DC刺激反应细胞增殖的能力,同时以酶联免疫吸附试验测定MLR上清液中γ干扰素(IFN-γ)的水平。结果TGFβ-DC的PIR-B mRNA表达明显上调,PIR-A mRNA的表达明显下调(P<0.05),而LPS-DC的PIR-B mRNA表达明显下调,PIR-A mRNA表达明显上调(P<0.05),二者表面PIR的表达均增加,但差异无统计学意义(P>0.05);转染PIR-B siRNA后,TGFβ-DC的PIR-B mRNA表达明显下调,细胞表面的PIR表达也受到明显抑制(P<0.05)。正常DC2.4细胞可以刺激异基因淋巴细胞增殖;LPS-DC刺激异基因淋巴细胞增殖的能力明显增强,其反应体系中的IFN-γ水平明显升高;TGFβ-DC刺激淋巴细胞增殖的能力受到明显抑制,其反应体系中的IFN-γ水平明显下降;而转染PIR-B siRNA后,TGFβ-DC刺激淋巴细胞增殖的能力得到明显恢复,其反应体系中的IFN-γ水平明显回升。结论TGF-β_1可诱导产生耐受性DC,其高度表达免疫抑制性受体PIR-B,上调PIR-B的表达可能是TGF-β_1诱导产生耐受性DC的分子机制之一。
- 刘峥嵘黎纬明张敏周浩王利葛超韩红邹萍
- 关键词：树突细胞转化生长因子Β免疫耐受
- A20和Caspase 3在异基因CD8^+T细胞致人脐静脉内皮细胞凋亡中的表达及意义
- 2008年
- 目的探讨异基因造血干细胞移植时,供体CD8+T细胞致受体人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡中A20蛋白及Caspase3的表达及意义。方法采用密度梯度法分离人周围血单个核细胞,CD8+T细胞亚群阴性分选柱试剂盒分选出CD8+T细胞。HUVEC细胞株经过5ng/mlTNF-α处理后与CD8+T细胞进行混合培养。以AnnexinⅤ和PI双标后,流式细胞仪对HUVEC进行凋亡分析,用全波长荧光分光光度计测定凋亡相关蛋白Caspase3的活性。Westernblot法检测HUVEC中A20蛋白的表达。结果异基因CD8+T细胞在与HUVEC混合后可引起HUVEC凋亡,流式细胞仪检测显示24h时的早期凋亡率最高,达(83.6±0.42)%。而晚期凋亡相关蛋白Caspase3活性在48h时达高峰,荧光强度为(13.585±0.269),此后显著降低,与对照组比较差异有极显著性意义(P<0.01)。A20蛋白的表达与HU-VEC的凋亡率呈负相关(r=-0.839,P<0.05)。结论体外供体CD8+T细胞致受体HUVEC凋亡过程中,信号蛋白Caspase3的激活介导了凋亡的发生,而A20可能对其起负调节作用。
- 韩红黎纬明邹萍董继华刘峥嵘李泉
- 关键词：人脐静脉内皮细胞细胞凋亡CASPASE3
- 达沙替尼治疗原发性骨髓纤维化21例多中心前瞻性临床研究
- 2018年
- 目的探究达沙替尼治疗原发性骨髓纤维化(PMF)的有效性及安全性。方法共纳入2015-06-01至2017-10-01就诊于河南省7所医院的21例PMF患者,男8例,女13例,中位年龄65岁,口服达沙替尼50 mg,每日2次。用脾脏Ⅰ线长度评估脾脏大小,骨髓增殖性肿瘤(MPN)10症状评分表对患者进行症状评分。结果 21例患者中,17例在达沙替尼治疗1周后观察到显著的脾脏回缩,治疗5～8周达到较稳定的缩脾状态,脾脏较基线缩小2/3左右;3例分别在使用达沙替尼治疗16、18、19周后,骨髓纤维化程度由3级降至1级;达沙替尼治疗前21例患者MPN10症状评分的中位数为32.00 (28.50,38.50),治疗后为23.00 (17.5,28.5),达沙替尼治疗后MPN10症状评分较治疗前明显下降;患者治疗过程中尚未观察到细胞遗传学效应。达沙替尼治疗过程中的不良事件包括贫血、血小板减低、体液潴留、电解质紊乱、疲劳、感染等,发生率>40%,仅有2例因出现心包积液所致呼吸困难而停药。结论达沙替尼治疗对PMF患者有效,其疗效主要表现在缩小脾脏体积、改善生活质量、部分逆转骨髓纤维化,有望恢复骨髓造血,常见的不良反应多为1～2级,多可耐受。
- 宋庆林程诗佳张贝江梅裴智信徐倩文路晓辉李文永李中东刘峥嵘尹振东匡霞党惠兵张琰邹典斌
- 关键词：原发性骨髓纤维化达沙替尼疗效安全性
