刘宁 作品数:65 被引量:260 H指数:9 供职机构: 首都医科大学附属北京佑安医院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 北京市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
2018—2019年北京市柯萨奇病毒A组16型分子流行病学研究 2023年 目的 对2018—2019年北京市柯萨奇病毒A组16型(coxasckievirus A16, CVA16)结构蛋白VP1序列进行变异分析,了解其与手足口病(hand-foot-mouth disease, HFMD)流行的关系。方法 对2018—2019年首都医科大学附属北京佑安医院HFMD患儿标本进行逆转录聚合酶链反应(reverse triscription polymerase chain reaction, RT-PCR),测序扩增产物,获得CVA16的VP1全长序列,结合GenBank中北京及国内外CVA16代表性毒株构建系统进化树,分析VP1的氨基酸置换熵值和氨基酸的年替换比例。结果 分子进化分析表明,2018—2019年首都医科大学附属北京佑安医院26株CVA16全部为B1基因型。其中,有16株B1b型,占61.54%;10株B1a型,占38.46%。北京B1a型毒株明显分属早期和近期2个进化分支。B1a型近期分支与国内近期流行B1a型毒株、越南和泰国流行株的亲缘关系较近。通过分析VP1氨基酸置换熵值,发现2007—2019年北京CVA16 B1b型和B1a型毒株的易突变位点不同,分别为VP1-23;VP1-164和VP1-251。2012年起B1b型毒株VP1-23位点的蛋氨酸逐渐替代亮氨酸成为优势氨基酸;而近年北京B1a型毒株呈VP1-164K251I模式,与近年国内其他地区B1a型流行株及越南,泰国毒株一致。结论 2018—2019年北京市CVA16主要流行基因型为B1b型,新出现的B1a型毒株的易突变氨基酸模式与B1b型及早期B1a流行株不同,近期B1a型毒株可能由越南和泰国等国输入并在国内传播、流行。今后应加强对CVA16不同基因型及不同进化分支的动态监测和精细分析,为疫苗设计等疾病防控策略的制定和调整提供科学依据。 黄京京 韦欢欢 陈飞 王浩 刘宁 李侗曾 娄金丽 朱俊萍关键词:柯萨奇病毒A组16型 分子进化 手足口病 人类白细胞抗原-B特异性抗原表位Bw4对丙型肝炎病毒感染的影响 2013年 目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-B分子特异性抗原表位Bw4对HCV感染病情进展的影响。方法有偿献血途径感染HCV的患者86例纳入研究,ELISA法检测患者血清HCVIgG和HCVIgM,实时RT—PCR检测患者血HCVRNA,序列特异性PCR扩增技术(SSP—PCR)进行HIA分型。计数资料比较采用行×列χ^2检验,两组计量资料比较采用独立样本t检验。结果86例HCV感染者中,BW4/4纯合子29例,占33.7%;BW4/6杂合子38例,占44.2%;BW6/6纯合子19例,占22.1%。Bw4/4纯合子、Bw4/6杂合子、BW6/6纯合子患者HCV RNA水平分别为(3.98±0.32)、(5.22±0.29)和(5.04±0.38)lg IU/mL,Bw4/4纯合子患者HCV RNA明显低于Bw4/6杂合子、Bw6/6纯合子组(t=2.821,P=0.0063;t=2.106,P=0.0407)。Bw4/4纯合子、Bw4/6杂合子、BW6/6纯合子HCV感染者中,自然清除率分别为58.6%、26.3%及21.0%,Bw4/4纯合子者HCV自发清除率明显高于Bw4/6杂合子、BW6/6纯合子患者(χ^2=7.135,P=0.008;χ^2=6.583,P=0.010)。携带Bw4/4纯合子抗原表位的HCV感染者发生病毒自发清除的可能性是Bw4/6杂合子及BW6/6纯合子的4.351倍(OR=4.351,95%CI:1.676~11.294)。结论携带Bw4/4纯合子的HCV感染者,病毒载量较低、病毒自发清除率较高,Bw4抗原表位对HCV感染具有一定的保护性。 赵艳 刘金花 刘宁 桥桂芳 王爽 李昂 闫惠平 张永宏关键词:肝炎病毒属 免疫显性表位 病毒载量 肿瘤标志物与新型寡糖链检测在原发性肝癌诊断中的应用研究 被引量:10 2020年 目的探究肿瘤标志物甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和寡糖链组分的相对含量(G-test)分别在原发性肝癌检测中的临床应用价值。方法选取2017年10月至2017年12月首都医科大学附属北京佑安医院临床诊断原发性肝癌(hepatoma carcinoma cell,HCC)组共165例,非肝癌组共142例,分别用仪器检测两组患者AFP、PIVKA-Ⅱ及G-test,通过统计学方法来对肿瘤标志物AFP、PIVKA-Ⅱ和G-test诊断的灵敏度、特异性和准确度进行分析。结果在灵敏度上,G-tes的灵敏度最高(83.6%),AFP的灵敏度最低(16.4%),且差异有统计学意义;在特异性上,AFP的特异性最高(97.9%),G-test的特异性最低(73.2%),且差异有统计学意义;在准确度上,G-test的准确度最高(78.8%),AFP的准确度最低(54.1%),且差异有统计学意义。联合检测时G-test+PIVKA-Ⅱ的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)与G-tesT+AFP的AUC一样(86.3%),高于AFP+PIVKA-Ⅱ的AUC(68.3%),G-test+AFP+PIVKA-Ⅱ的AUC为86.4%,灵敏度为93.3%。结论G-test诊断原发性肝癌的价值较AFP、PIVKA-Ⅱ高,AFP诊断灵敏度最高,联合检测时可提高检测率,G-test值较传统的原发性肝癌肿瘤标志物对原发性肝癌的检出率更高,意义更大。 文凤 金子铮 刘宁 娄金丽 王熙瑶关键词:原发性肝癌 甲胎蛋白 异常凝血酶原 HIV对HIV/HCV共感染患者丙型肝炎病程进展的影响 被引量:3 2015年 目的:探讨HIV感染对HIV/HCV共感染患者病情进展的影响及免疫机制。方法研究对象为28例HIV/HCV共感染者及12例HCV单独感染者。外周血生化检测及超声Fibro-Scan评估肝脏功能及纤维化程度,采用PCR-荧光探针法检测外周血HCV病毒载量,运用流式细胞技术检测外周血Treg/CD4^+T淋巴细胞百分率。结果 HIV/HCV共感染组ALT及碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(76.16±81.248)U/L、(24.5071±8.194)g/L,明显高于HCV单独感染组[(27.4750±13.985)U/L、(16.9667±7.189)g/L],差异具有统计学意义,P值分别为0.012、0.009。HIV/HCV共感染组患者肝脏纤维化指标E值为5.9500~5.8250 Kpa,与HCV单独感染患者(5.1500~1.0500 Kpa)相比有升高趋势,P=0.077。HIV/HCV共感染者、HCV单独感染者HCV载量及病毒清除率分别为(6.4768~5.3434)lg copy/ml及32.14%、(1.6990~2.6815)lg copy/ml及75.00%,HIV/HCV共感染组HCV载量明显高于HCV单独感染组,HCV清除率低于HCV单独感染组,P值分别为0.012及0.032。HIV/HCV共感染组Treg/CD4^+T淋巴细胞百分率为(7.4600%~2.2875%),高于HCV单独感染组(5.9650%~2.1050%),差异有统计学意义(P=0.032)。并且Treg/CD4^+T淋巴细胞百分率与HCV载量具有明显相关性(ρ=0.350,P=0.027),而HCV载量与肝脏纤维化程度E值存在相关性(ρ=0.487,P=0.001)。结论 HIV/HCV共感染加速丙型肝炎病情进展,而Treg细胞与丙型肝炎病情进展相关。 刘金花 孙焕芹 赵艳 孙焕焕 乔桂芳 徐杰 刘宁 覃岭 李昂 江娜 张永宏关键词:艾滋病病毒 共感染 HBV准种测序技术应用及抗病毒药物治疗对HBV准种变异影响的研究进展 被引量:1 2020年 乙型肝炎(hepatitis B)大多数是由嗜肝DNA病毒科正嗜肝病毒属病毒感染人体所致,其乙型肝炎病毒具有高突变、高复制的特点,在人体体内以准种的形式存在。乙型肝炎病毒不仅可以引起隐匿性、急慢性肝炎,还可导致肝硬化(liver cirrhosis),与肝癌(HCC)的发生发展也密切相关。对HBV准种测序应用的选择以及抗病毒治疗后HBV准种变异情况对乙型肝炎的发病机制、疾病转归以及疗效预测有着重要意义。通过高效HBV测序技术的应用,了解HBV准种突变的靶点,进行精准靶向治疗从而提高治疗效果,达到临床治愈的目的。本文就测序技术的应用及抗病毒药物治疗对HBV准种变异的影响作一综述。 文凤 金子铮 刘宁 娄金丽关键词:乙型肝炎病毒 HBV准种 测序 抗病毒治疗 丘脑肿瘤的临床特征及其治疗 目的探讨丘脑肿瘤的临床特征及治疗方法。方法参考国内外关于丘脑肿瘤治疗的最新研究进展,并结合我们病房手术的40例丘脑肿瘤患者,对丘脑肿瘤的治疗尤其是手术治疗进行深入探讨。结果 40例丘脑肿瘤手术患者中3例为海绵状血管瘤,其... 闫长祥 于春江 刘宁 韩松关键词:丘脑肿瘤 手术治疗 预后 文献传递 外周血趋化因子RANTES对肝细胞癌的诊断价值 被引量:4 2013年 目的探讨外周血调节活化正常T细胞分泌与表达因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)对乙肝病毒相关的肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法选择北京佑安医院2010年2月至2011年11月收治的慢性乙型肝炎患者35例、乙型肝炎肝硬化患者34例及乙肝病毒相关HCC患者47例。Luminex技术检测外周血清中趋化性细胞因子RANTES水平。结果HCC患者外周血RANTES水平[(23.27±21.16)ng/ml]明显高于慢性乙型肝炎[(7.81±4.06)ng/ml]及乙肝肝硬化患者[(5.36±6.13)ng/ml],3组比较差异有统计学意义(P<0.001)。HCCⅡ期患者外周血RANTES水平明显高于Ⅰ期患者,差异有统计学意义[(31.94±25.94)ng/ml vs.(14.24±8.10)ng/ml,P=0.004]。RANTES预测慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化进展为HCC的阈值为7.85 ng/ml,敏感性为93.5%,特异性为72.5%。结论 HCC患者外周血中趋化因子RANTES水平明显增高,且HCCⅡ期患者RANTES水平明显高于Ⅰ期患者,可作为乙肝病毒相关HCC诊断及病情评估的参考指标。 刘金花 刘宁 赵艳 孙焕芹 乔桂芳 王子康 徐杰 李昂 张永宏关键词:肝细胞癌 趋化因子 乙肝相关肝癌各临床分期中血管新生相关因子的研究 被引量:10 2015年 血管新生与成熟在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体-1,2(vascular endothelial growth factor receptor 1,2,VEGFR1,2)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与血管生成密切相关[1-2]。肝癌是血管丰富的肿瘤,并且肿瘤的生长、转移依赖于血管生成调节因子的调控[3]。 汤海玲 范丽梅 韩珍 刘宁关键词:乙肝 血管新生 肝癌分期 角蛋白18单克隆抗体、杂交瘤细胞株及其用途 本发明公开了一种检测角蛋白18的检测抗体6B4,由保藏号为CCTCCNO:C202344的杂交瘤细胞株6B4产生。本发明利用合成的M30抗原短肽成功制备得到了针对CK18片段检测用的检测抗体和捕获抗体。本发明所提供的角蛋... 陈德喜 刘芃祥 贲海静 刘宁 石英 庞丽君 王阳 杨鹏翔 关媛月 高玉雪慢性乙肝患者HBsAg/抗-HBs共存与肝癌发生风险的研究 被引量:4 2019年 探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者HBsAg/抗-HBs共存的血清学模式与肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)的关系。方法在病例对照研究中,选取2017年1月至2018年3月首都医科大学附属北京佑安医院收治的CHB患者412例,分为G1组(HBsAg/抗-HBs共存)和G2组(HBsAg阳性、抗-HBs阴性),每组206例.对HCC发生风险进行logistic回归分析。在队列研究中,选取2010年9月至2013年11月的CHB患者260例,分为G3组(HBsAg/抗-HBs共存)和G4组(HBsAg阳性、抗-HBs阴性),每组130例,采用生存分析法分析两组HCC累计发生率的差异。结果病例对照研究中,年龄M50 岁(OR = 4.486,95% C/:2.592~7.762. P < 0.001),男性(OR = 3.683,95% C/:2.025~6.699,P< 0.001),HBsAg/抗-HBs共存(OR = 2.063,95%CI-. 1.259-3.382,P = 0.004)均可增加HCC发生风险。队列研究中,随访期间85.8%(223/260)的患者接受了规范抗病毒治疗,两组抗病毒治疗患者的比例差异无统计学意义(P =0.214)。基线高病毒载量患者,HBsAg/抗-HBs共存可能增加其HCC发生风险(Log-rank P = 0.018),而低载量患者两组差异无统计学意义(Log-rank P = 0.902)。结论基线高病毒载量的CHB患者,HBsAg/抗-HBs共存可能增加HCC发生风险。该模式与病毒突变有关,对乙肝患者的预后评估有提示作用:建议联合检测反映肝内病毒模板含量的指标及HBV突变位点来评估肝癌风险,拟定治疗及随访策略。 金子铮 金方方 刘新 刘宁 文凤 娄金丽关键词:乙型肝炎病毒 乙型肝炎表面抗原 血清学模式